本發明專利技術提供防止或降低暴露于神經毒性劑時的神經毒性的方法，包括施用如本文所提供的電動力學改變的水性液體，其量足以提供對所述神經毒性劑的神經保護作用，優選地，其中在暴露于神經毒素的受試者中防止或降低運動協調的喪失。在某些方面，防止或降低神經毒素介導的神經元凋亡，和/或激活或誘導神經元中PI-3激酶和Akt磷酸化中的至少一種。優選地，施用所述液體包括在暴露于所述神經毒性劑前施用所述液體。本發明專利技術另外還提供在患有神經變性病癥或疾病的受試者中保護或改善運動協調的方法，包括施用如本文所提供的電動力學改變的水性液體，其量足以在所述受試者中提供對運動協調的保護或改善。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】防神經毒性劑的方法和組合物專利
特定的方面整體涉及防止或降低暴露于神經毒性劑時的神經毒性的方法，包括施用如本文所提供的電動力學改變的水性液體，并且優選地，其中在暴露于神經毒素的受試者中防止或降低運動協調的喪失。特定的方面涉及防止或降低神經毒素介導的神經元凋亡，和/或激活或誘導神經元中P1-3激酶和Akt磷酸化中的至少一種。特定的方面整體涉及在患有神經變性病癥或疾病的受試者中保護或改善運動協調的方法，包括施用如本文所提供的電動力學改變的水性液體。相關專利申請的交叉引用本專利申請要求2010年4月30日提交的且題為"COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT 0FNEUR0DEGENERATIVE DISEASES "的美國專利申請 No. 12/771，476、 2010 年 11 月 15 日提交的且題為"METHODS ANDC0MP0SITI0NS FOR PROTECTING AGAINST NEUR0T0XICITY0F A NEUROTOXIC AGENT, AND IMPROVING M0T0RC00RDINATI0N ASSOCIATED WITH A NEURODEGENERATIVECONDITI ON OR DISEASE"的美國臨時專利申請 No. 61/413，899 以及以相同名稱于2011年3月18日提交的美國臨時專利申請No. 61/454，409的優先權， 它們均全文以引用方式并入本文。專利技術背景神經變性疾病是一組以神經元或其髓鞘退化為典型特征的疾病。這種神經元的破壞最終導致功能障礙和失能。通常發現炎癥是神經變性疾病的組成部分并會加重神經變性的發病(Minagar,等(2002) J. Neurological Sc1. 202 13-23 ；Antel and Owens (1999)J.Neuroimmuno1. 100 181-189 ；Elliott (2001)Mol. Brain. Res. 95 172-178 ； Nakamura(2002)Biol. Pharm. Bull. 25 :945-953 ；Whitton PS. (2007)Br JPharmaco1. 150 963-76)。共同地，這些疾病包括本領域公知的炎性神經變性疾病。在一些神經變性疾病中， 在神經元存在任何明顯的損失前數年，神經炎癥便可發生(Tansey等,Fron Bioscience 13 :709-717，2008)。許多不同類型的免疫細胞，包括巨噬細胞、中性粒細胞、T細胞、星形膠質細胞和小膠質細胞，可促使免疫相關疾病的發病，這些疾病如多發性硬化(M. S.)、帕金森病、淀粉樣變性(如阿爾茨海默病)、肌萎縮性側索硬化癥(ALS)、朊病毒病和HIV相關癡呆。更具體地講，研究小組已注意到，在MS中髓磷脂受損由炎性反應介導(Ruffini 等(2004) Am J Pathol 164 :1519-1522)，并且M. S.發病在白細胞浸潤CNS時加重(Dos Santos等(2008) J NeuroinfIammation 5:49)。一個研究小組已開發了遺傳模型來測試 CNS炎癥及其在MS中的作用(通過動物模型實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE))。此外， 已發現前炎癥因子(具體地講TNF-α)在阿爾茨海默病、帕金森病和肌萎縮性側索硬化癥 (ALS)中升高。(Greig 等(2006)Ann NY Acad of Scil035 :290-315)。這些炎性神經變性疾病因此可通過抗炎藥物得到有效治療。炎性神經變性疾病包括但不限于哺乳動物中的多發性硬化(MS)、帕金森病、淀粉樣變性(如阿爾茨海默病)、肌萎縮性側索硬化癥(ALS)、HIV相關癡呆、中風/腦缺血、頭部外傷、脊髓損傷、亨廷頓氏舞蹈病、偏頭痛、大腦淀粉樣血管病、AIDS、與年齡相關的認知功能減退；輕度認知損害和朊病毒病。多發性硬化(MS)是一種中樞神經系統(CNS)的慢性炎性神經變性疾病，它在全世界影響著大約1，100，000人,尤其是困擾著青壯年(Pugliatti等(2002) Clin. Neurol. Neuros. 104 :182-191)。MS的病理學特征在于神經組織的髓鞘脫失，其在臨床上導致許多疾病形式中的一種，范圍從病情的良性到慢性進展型模式。更具體地講，五種主要的多發性硬化形式已有描述1)良性多發性硬化；2)復發緩解型多發性硬化(RRMS) ；3)繼發進展型多發性硬化(SPMS) ；4)原發進展型多發性硬化(PPMS);以及5)進展復發型多發性硬化 (PRMS)。慢性進展型多發性硬化是用于統稱SPMS、PPMS和PRMS的術語。多發性硬化的復發形式為具有疊加復發的SPMS、RRMS和PRMS。在整個病程中，軸突周圍的髓鞘存在進行性破壞。由于完整的髓磷脂對于保持軸突完整性必不可少(Dubois-Dalcq等，Neuron. 48,9-12 (2005))，因此，系統性破壞最終在臨床上導致各種神經功能障礙，包括麻痹和疼痛、協調及平衡問題、失明和一般認知損害。 令人關注的是，MS的進展在患者中可存在顯著的差異，一些人在患病幾十年的生活后只有輕微的殘疾，而其他人在診斷后僅幾年就得依賴輪椅。MS的病因目前仍不得而知，但調查遺傳學證據、分子學基礎和免疫學因素的研究正開始闡明病程以及髓鞘脫失的發生機制。在遺傳分析中，一些報告已表明，相關的個體與正常人群(O.1 %的MS流行率)相比具有更高的MS發病率同卵雙生一者患有MS則另一者具有30%的發病機率，異卵雙生及兄弟姐妹一者患MS則另一者具有1-2%的機率。多個小組已利用連鎖和關聯研究來發現負責這種遺傳性的基因，并已發現，患MS的相對風險是攜帶人白細胞抗原(HLA)-DR2等位基因的主要組織相容性復合體(MHC)II類等位基因的人群的3-4倍。也已鑒定了與MS相關的其他基因，但風險要低得多。MS易感性與MHC II 類之間的聯系強烈表明⑶4+T細胞在MS的發病中發揮著作用(Oksenberg等，JAMA 270 2363-2369(1993) ;01erup 等，Tissue Antigens 38:1-3(1991))。此外，已經嘗試了鑒定與健康個體相比在患MS的MS患者中差異表達的基因。基因芯片已用于1)通過MS斑塊類型(急性與慢性)和斑塊區域(活性與非活性)研究轉錄(Lock and Heller(2003)) ；2)通過用干擾素β治療以及未用干擾素β治療的患者比較RRMS患者與對照中的外周血單核細胞(PBMC) (Sturzebecher等(2003));以及3)研究小鼠(MS的動物模型)實驗性過敏性腦脊髓炎(EAE )各階段中的CNS細胞(Lock等(2002))。 預計了這些實驗所發現的其中許多結果，包括發現抗炎、抗凋亡基因受到下調，而促炎性、 增殖基因受到上調。令人驚訝的結果包括鑒定出適于治療應用的潛在新型靶點，諸如骨橋蛋白(Chabas等2001)和TRAIL(Wandinger等2003))。然而，當比較MS患者與健康個體的表達時具有差異調節的許多基因在MS發展中具有未知的意義，因為，可能影本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：理查德·L·華森，安東尼·B·伍德，格雷戈里·J·阿咸賓，
申請(專利權)人：利發利希奧公司，
類型：
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。