丁酸氯維地平的制備方法技術

本發明專利技術提出了一種制備丁酸氯維地平的方法。將3-（2，3-二氯苯基）-2-乙酰基苯烯酸甲酯與1,2-二醇或1，3-二醇生成化合物，在堿性條件下進行水解，再與有機酸或無機酸接觸，生成化合物與丁酸氯甲酯接觸，生成化合物與3-氨基巴豆酸甲酯在加熱回流下進行接觸，生成丁酸氯維地平。利用該方法，能有效制備丁酸氯維地平。丁酸氯維地平系第三代新型短效二氫吡啶類鈣通道拮抗劑。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥領域，具體地，涉及。
技術介紹
丁酸氯維地平(式I)系由英國阿斯利康(AstraZeneca)公司研制的第三代新型短效二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，2008年8月首次在美國上市，用于治療不宜口服用藥或口服用藥無效的高血壓，也可用于治療外科手術后急性血壓升高。

【技術保護點】
一種制備式I所示化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：1）將式1所示化合物與式2所示化合物在選自甲苯或苯至少一種的溶劑中，在對甲苯磺酸催化下，回流反應生成式3所示化合物；2）將式3所示化合物與無機堿、醇和水混合，加熱回流，水解生成式4所示化合物；3）將式4所示化合物與有機酸或無機酸接觸，在25?50攝氏度下生成式5所示化合物；4）將式5所示化合物與式6所示化合物在選自二氯甲烷、丙酮、乙腈或N,N?二甲酰胺中至少一種的溶劑中，在無機堿或有機堿催化下，45?70攝氏度生成式7所示化合物；5）將式7所示化合物與式8所示化合物在選自酰胺類有機溶劑、醇類有機溶劑或醚類有機溶劑中至少一種的溶劑中，加熱回流下反應生成式I所示化合物；上述步驟中式1～8所指代的化合物如下所示:其中n為1或2，R為Br或Cl。FDA00002707116200011.jpg,FDA00002707116200012.jpg

【技術特征摘要】
1. 一種制備式I所示化合物的方法，2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟2)中，所述無機堿選自氫氧化鋰、 氫氧化鈉和氫氧化鉀的至少一種，所述醇選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇和丁醇的至少一種。3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟3)中所述無機酸選自鹽酸、磷酸、 硫酸和...

【專利技術屬性】
技術研發人員：周小順，童國富，饒敦艷，彭孟軍，李進，
申請(專利權)人：武漢科福新藥有限責任公司，
類型：發明
國別省市：