控制活性成分從劑型釋放的方法技術

控制或調節活性成分從包含活性成分和多糖衍生物的劑型釋放的方法。該方法包括以下步驟：a)提供包含多糖衍生物和控制量的液體稀釋劑的組合物，該控制量基于多糖衍生物的干重，b)將該組合物進行干磨操作以提供干磨的多糖衍生物，和c)將干磨的多糖衍生物和活性成分摻入劑型。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】本專利技術涉及控制或調節活性成分從包含活性成分的劑型釋放的方法。
技術介紹
已發現緩釋劑型在多種
具有廣泛應用，如個人護理或農業應用、水處理，且特別是藥物應用。緩釋劑型被設計為經延長的時間釋放有限的量的化合物進入水性環境。已知的緩釋藥物劑型包含釋放速率被聚合物基質控制的藥物或維生素。緩釋藥物劑型是理想的，因為它們提供了在單一應用中遞送長期持續的劑量而不用過量用藥。美國專利號4，734，285公開了活性組合物從固體片劑的釋放可通過使用細顆粒尺寸的羥丙基甲基纖維素醚組合物而延長。羥丙基甲基纖維素醚的顆粒尺寸如此小，以至于至少90重量％的纖維素醚顆粒通過100目篩，且優選至少97重量％的纖維素醚顆粒通過140目篩以實現長 時間的釋放特性。羥丙基甲基纖維素醚組合物的細顆粒尺寸可使用用于研磨羥丙基甲基纖維素醚組合物的球磨機實現。盡管當將球磨的羥丙基甲基纖維素醚摻入藥物劑型時實現優異的緩釋特性，但使用球磨機難以精確控制持續的藥物釋放性能。不滿足所需緩釋性能的羥丙基甲基纖維素醚批料必須再加工或用于其它目的。因此，需要尋找控制或調節活性成分從劑型釋放的另一方式。
技術實現思路
本專利技術的一個方面為控制或調節活性成分從包含活性成分和多糖衍生物的劑型釋放的方法，該方法包括以下步驟a)提供包含多糖衍生物和控制量的液體稀釋劑的組合物，該控制量基于多糖衍生物的干重，b)將該組合物進行干磨操作以提供干磨的多糖衍生物，和c)將干磨的多糖衍生物和活性成分摻入劑型。本專利技術的另一方面為在包含多糖衍生物和液體稀釋劑的組合物中在干磨多糖衍生物的過程之前控制稀釋劑的用途，其用于控制或調節活性成分從包含活性成分和多糖衍生物的劑型的釋放，所述液體稀釋劑的范圍為0. 4至50重量份液體稀釋劑每重量份干多糖衍生物。包含多糖衍生物和液體稀釋劑的組合物中液體稀釋劑的量(基于多糖衍生物的干重)在下文稱為稀釋劑含量(liquid diluent load)。出人意料的，已發現在干磨之前的多糖衍生物的稀釋劑含量和活性成分隨時間從包含活性成分和多糖衍生物的劑型釋放的百分比之間有相關性，典型為線性相關。出人意料的發現在干磨之前多糖衍生物較高的稀釋劑含量導致活性成分隨時間更快的釋放，反之亦然。該發現允許制備多糖衍生物且將它們摻入劑型以提供對于給定應用活性成分隨時間的最佳釋放。具體實施例方式本專利技術使用的多糖衍生物，優選纖維素衍生物，通常可溶或至少可浸透于溶劑，優選水。優選的多糖衍生物為多糖醚和多糖酯，更優選纖維素醚和酯，最優選水溶性纖維素醚。它們可具有一個或多個取代基，優選以下類型羥基乙基，羥丙基，羥基丁基，甲基，乙基，丙基，二羥丙基，羧基甲基，磺基乙基，疏水性長鏈支鏈的和非支鏈的烷基，疏水性長鏈支鏈的和非支鏈的烷基芳基或芳基烷基，陽離子基團，乙酸根(酯)，丙酸根(酯)，丁酸根(酯)，乳酸根(酯)，硝酸根(酯)或硫酸根(酯)，其中一些基團，例如，羥基乙基，羥丙基，羥基丁基，二羥丙基和乳酸根(酯)，能夠形成接枝。根據本專利技術的多糖的取代基不限于這些基團。典型的多糖衍生物為瓜爾膠衍生物，淀粉衍生物，甲殼質或脫乙酰殼多糖衍生物，且優選纖維素衍生物，但根據本專利技術的多糖衍生物不限于這些。該纖維素衍生物屬于工業上重要的多糖衍生物。它們的制備、性質和應用描述于，例如，Ullmann' s Encyclopedia of Industrial Chemistry,第五版，(1986), VolumeAS,461-488 頁，VCH Verlagsgesellschaft, Weinheim 或Methoden der organischenChemie(有機化學方法)，第四版(1987), Volume E20, Makromolekulare Stoffe, Part Volume3,2048-2076 頁，Georg Thieme Verlag, Stuttgart。纖維素衍生物的實例為羥基乙基纖維素(HEC)，羥丙基纖維素(HPC)，乙基羥基乙基纖維素(EHEC)，羧基甲基羥基乙基纖維素(CMHEC)，羥丙基羥基乙基纖維素(HPHEC)，甲基纖維素(MC)，甲基羥丙基纖維素(MHPC)，甲基羥基乙基纖維素(MHEC)，羧基甲基纖維素(CMC)，琥珀酸羥丙基甲基乙酸纖維素(HPMCAS)，疏水改性的羥基乙基纖維素(hmHEC)，疏水改性的羥丙基纖維素(hmHPC)，疏水改性的乙基羥基乙基纖維素(hmEHEC)，疏水改性的羧基甲基羥基乙基纖維素(hmCMHEC)，疏水改性的羥丙基羥基乙基纖維素(hmHPHEC)，疏水改性的甲基纖維素(hmMC),疏水改性的甲基輕丙基纖維素(hmMHPC),疏水改性的甲基輕基乙基纖維素(hmMHEC)，疏水改性的羧基甲基甲基纖維素(hmCMMC)，磺基乙基纖維素(SEC)，羥基乙基磺基乙基纖維素(HESEC)，羥丙基磺基乙基纖維素(HPSEC)，甲基羥基乙基磺基乙基纖維素(MHESEC)，甲基羥丙基磺基乙基纖維素(MHPSEC)，羥基乙基羥丙基磺基乙基纖維素(HEHPSEC)，羧基甲基磺基乙基纖維素(CMSEC)，疏水改性的磺基乙基纖維素(hmSEC)，疏水改性的羥基乙基磺基乙基纖維素(hmHESEC)，疏水改性的羥丙基磺基乙基纖維素(hmHPSEC)或疏水改性的羥基乙基羥丙基磺基乙基纖維素(hmHEHPSEC)。特別優選的纖維素衍生物為在水中具有熱絮凝點的纖維素醚，例如，甲基纖維素，甲基羥基乙基纖維素，甲基羥丙基纖維素和羥丙基纖維素。多糖衍生物，優選多糖醚和多糖酯的制備是本領域已知的。通常該制備過程包括例如通過用堿金屬氫氧化物處理活化多糖，如纖維素，將由此處理的多糖與衍生化劑，如醚化劑或酯化劑反應，且洗滌該多糖衍生物以去除副產物。洗滌步驟后該多糖衍生物通常具有的含水量為30至60%，典型為45至55%，基于濕多糖衍生物的總重量。盡管優選的洗滌液可取決于多糖衍生物的具體類型，優選的洗滌液通常為水，異丙醇，丙酮，甲基乙基酮或鹽水。更優選的洗滌液通常為水或鹽水。纖維素衍生物通常在20至120°C，優選65至95°C的溫度洗滌。溶劑-濕潤的，優選水-濕潤的濾餅在洗滌和從洗滌液分離多糖衍生物之后獲得。該濕的多糖衍生物通常以濕顆粒，濕塊和/或濕糊劑的形狀獲得。在本專利技術的方法的步驟a)中，提供一種組合物，其包含多糖衍生物和控制量的液體稀釋劑，該控制量基于多糖衍生物的干重。在干磨之前控制多糖衍生物的稀釋劑含量是必要的。優選活性成分從劑型的釋放通過控制和調節在步驟a)中基于多糖衍生物的干重的液體稀釋劑的量而控制和調節。活性成分在給定時間從劑型的釋放可通過在步驟a)中第一量的液體稀釋劑(基于多糖衍生物的干重)調節為第一值，且活性成分在給定時間從劑型的釋放可通過在步驟a)中第二量的液體稀釋劑(基于多糖衍生物的干重)調節為第二值。在干磨之前，稀釋劑含量優選至少為0. 4重量份(如kg)的液體稀釋劑每重量份(如kg)固體多糖衍生物，更優選至少1. 0重量份液體稀釋劑每重量份固體多糖衍生物，且最優選至少1. 2重量份液體稀釋劑每重量份固體多糖衍生物。該稀釋劑含量優選為每重量份固體多糖衍生物至多50重量份液體稀釋劑，更優選至多10重量份，最優選至多4. 0重量份，且特別為每重本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.07.28 US 61/368,4321.控制或調節活性成分從包含活性成分和多糖衍生物的劑型釋放的方法， 該方法包括以下步驟 a)提供包含多糖衍生物和控制量的液體稀釋劑的組合物，該控制量基于多糖衍生物的干重， b)將該組合物進行干磨操作以提供干磨的多糖衍生物，和 c)將干磨的多糖衍生物和活性成分摻入劑型。2.權利要求1所述的方法，其中活性成分從劑型的釋放通過控制和調節在步驟a)中基于多糖衍生物的干重的液體稀釋劑的量而控制和調節。3.權利要求1或2所述的方法，其中活性成分在給定時間從劑型的釋放通過在步驟a)中第一量的液體稀釋劑調節為第一值，該第一量基于多糖衍生物的干重，且活性成分在給定時間從劑型的釋放通過在步驟a)中第二量的液體稀釋劑調節為第二值，該第二量基于多糖衍生物的干重。4.上述權利要求中任一項所述的方法，其包括以下步驟 a)提供至少兩種組合物，各包含多糖衍生物和不同的控制量的液體稀釋劑，該控制量基于多糖衍生物的干重， b)將各組合物進行干磨操作以從各組合物提供干磨的多糖衍生物，和 c)將各干磨的多糖衍生物和活性成分摻入單獨的劑型， d)確定活性成分從劑型的釋放， e)建立i)活性成分從各劑型的釋放和ii)步驟a)的組合物中液體稀釋劑和多糖衍生物之間基于多糖衍生物干重的重量比之間的相關性，和 f)使用該建立的相關性調節步驟a)的組合物中液體稀釋劑的量使...

【專利技術屬性】
技術研發人員：Y·戈爾拉赫多特，J·赫曼斯，N·格拉斯曼，
申請(專利權)人：陶氏環球技術有限責任公司，
類型：
國別省市：