一種具有兩個相對端的基本圓柱狀的細長劑型，所述劑型易漂浮在胃液中，其中所述劑型重量偏置使得一端比另一端重。該劑型適于以其長軸基本垂直于液體表面，較重端通常向下并深入到液體中的方式漂浮在胃液中。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】劑型本專利技術涉及藥物劑型，特別適于延長胃內滯留時間的劑型。口服給藥通常被視為給藥的最便捷途徑。然而，對于許多藥物，通過口服途徑可以獲得的血藥濃度和藥效持續時間經常受到如下事實的限制，顯著的藥物吸收只能發生在上胃腸道相對短的部分，尤其是接近小腸例如十二指腸的胃腸道的部分。據說，具有如此窄的吸收部位的藥物表現出吸收窗。如果藥物的治療血藥濃度由于吸收窗而可能僅為一個短的時期，可以嘗試通過增加劑量頻率來解決這一問題。然而，通過多次給藥給予藥物可能導致患者依從性問題，以及根據病人如何嚴格遵守給藥方案而帶來的血藥濃度的波動。鑒于吸收窗往往發生在上胃腸道以及更特別在胃近端的小腸區域，為了克服這些問題，已經開發出了胃內滯留劑型。這些劑型嘗試在胃中保留藥物以在較長的時期內保持其在上胃腸道的吸收部位上并以適當的速率釋放藥物。以這種方式，所有的或基本上所有的藥物將以可吸收的形式通過吸收窗。在文獻中已經提 出了胃內滯留的一些概念。一種用于胃內滯留的辦法涉及高密度材料的使用。這種劑型使用他們的密度作為滯留的一種手段。當一種設備密度大于將該設備放置于其中的胃液時，該設備將沉淀到胃的底部并被保留在胃壁的褶皺和粘液上。另一種方法涉及施用到劑型上的生物粘附性包衣的使用，該包衣在胃內附著到胃粘膜表面。然而，在很多時候，劑型與黏膜之間長期的接觸可以導致局部刺激或甚至組織壞死。還有一種在胃中滯留劑型的方法是采用一種劑型，該劑型在給藥后響應其與胃介質的接觸增加尺寸并減少密度以形成漂浮在胃內容物上的大的、低密度的劑型。大的、漂浮的劑型是可取的，原因有兩個。通過滯留在胃內容物的表面，該劑型將延遲到達幽門括約肌。此外，一旦到達幽門括約肌，由于其大尺寸，其通過將受到阻礙。已知具有高達約7mm的大小的物體可以在進食狀態下表現出延遲釋放因為它們能夠漂浮在胃內容物上。但是，這些物體易于被從胃中快速的清空因為它們的尺寸小于幽門括約肌的開口。張開的人的幽門括約肌具有約12-15mm直徑。據報道，約12-18_直徑的物體在進食狀態下通常抵抗通過幽門括約肌。如果該物體在攪動下能夠在胃液中漂浮并在較長的時期內保持其尺寸，該物體將可能在食物通過后滯留在胃中并抵抗通過括約肌直到消化間期移行性復合運動開始。該移行性復合運動本質上是消化過程的打掃衛生階段，其由一系列目的在于從胃中清理較大的未消化顆粒的肌肉收縮構成。在食物吸收后該運動可以發生長達2小時。通常現有技術中已知的大的、漂浮的劑型在最初都相當小以便于其可以被吞咽下，但在給藥后響應與胃液的接觸其適合于膨脹，同時降低其密度。具體實例包括在胃內展開的劑型，或包括可膨脹的賦形劑或能產氣產生膨脹的賦形劑。但是，此類劑型并不是沒有缺點。此類劑型存在在到達胃部之前失靈以及發生膨脹的危險。此外，存在這樣的擔心，若劑型膨脹太多，它們可能抵抗通過以致達到在胃內蓄積弓I發堵塞的程度。已知大的、漂浮的劑型并非依靠膨脹，而是通過包含捕獲空氣或其它氣體的中空心的方法來獲得它們的浮力。通常，這些劑型包含大的中空膠囊。在設計這些膠囊時，很重要的一點是它們不應大到吞咽不舒服或是難以吞咽的地步。然而，即便很大的能漂浮的膠囊，如尺寸#00，其寬度都小于10mm，盡管其長度相對長，但該寬度小到足以使其相對快速地通過幽門括約肌。仍需要提供一種易浮的以使其在胃內容物上漂浮且足夠大以使其抵抗通過幽門括約肌的胃內滯留劑型。同時該劑型還應足夠緊湊以使病人能夠輕松吞咽。最后，所述劑型不應依賴于吸收中的膨脹/密度降低來達到其尺寸和浮力。申請人:現在發現了一種細長劑型如膠囊，能夠漂浮并抵抗通過幽門括約肌，盡管所述劑型的直徑小到足以使其能夠通過幽門括約肌；所述細長劑型的沿長軸的長度大于幽門括約肌的直徑，一端用合適的增重劑加重使其不以長軸平行于液體表面而以長軸基本垂直于液體表面的方式漂浮在含水液體上。換言之，該劑型抵抗通過幽門括約肌不是基于其尺寸，而是基于其尺寸與其在胃液中適宜地自定向能力的組合。本專利技術一方面提供具有相對的兩端的基本上圓柱形的細長劑型，所述劑型漂浮在胃液中，其中所述劑型重量偏置使其一端比另一端重。本專利技術的細長劑型沿其長軸的長度在該特定維度上比人類的幽門瓣的平均直徑大。優選地所述劑型沿長軸的長度為至少12mm，更優選地為15mm或更長。沿長軸長度的上限取決于由人類患者舒適吞咽的程度。優選地，從這個角度劑型不長于約30或31mm。本專利技術的劑型可為便于人類口服給藥的任意劑型。所述劑型可為片劑或膠囊形式，更特定地為中空膠囊。可選多種類型的膠囊，任意藥用的膠囊都打算用于本專利技術。膠囊包括明膠硬膠囊、軟膠囊或羥丙基甲基纖維素(HPMC)膠囊。膠囊的實例包括明膠膠囊，諸如C0N1-SNAP膠囊(商品名，可從輝瑞公司膠囊 部(CAPSUGELAG)購得)，玉米淀粉膠囊，諸如CAPILL (商品名，可從美國華納-蘭伯特制藥(Warner-Lambert)公司購得)，羥丙基甲基纖維素膠囊，諸如HPMC膠囊(商品名，可購自日本ELANCO有限公司，日本)等等。其中，優選明膠膠囊和羥丙基甲基纖維素膠囊。通常膠囊由兩個半球組成，它們形成配合以使一個可以滑動到另一個上以形成密封的整體。在膠囊形成并充填后，可以將膠囊在兩個半球的接合處焊接或綁扎以形成產生S封效果。盡管最初被設計用于液體填充，來自美國輝瑞公司膠囊部的具有特別設計的囊體形狀用LEMS (液體封裝微噴密封)密封以保證高度氣密性的LICAPS膠囊是本專利技術的優選項。LEMS方法是本領域公知的，不需在此詳述。簡而言之，要將膠囊密封在一起，可將含有水和乙醇的溶液噴到待密封部分之間，以降低明膠的熔點，然后隨著緩慢加熱使溶劑蒸發實現膠囊片的融合而外部幾乎無可視的痕跡。這確保了可獲得平滑表面，該平滑表面有助于將連續而液密性的薄膜包衣應用到形成的膠囊上。藥用膠囊開始使用符合編號體系的標準型號，其標明它們的長度、直徑和體積。用于人類攝取的最大膠囊被稱為型號#000，而最小型號為型號#5。型號#000膠囊通常將具有約9. 9mm的直徑，以及約26.1mm的鎖合長度。“鎖合長度”是指一旦膠囊的兩個半球已經裝配在一起并已經密封測量的長度。型號00膠囊通常將具有約8. 5mm的直徑，約23. 3mm的鎖合長度。型號OOel膠囊通常將具有約8. 5mm的直徑，約25. 3mm的鎖合長度。型號O膠囊通常將具有約7. 6mm的直徑，約21. 7mm的鎖合長度。型號I膠囊通常將具有約6. 9mm的直徑，約19. 4mm的鎖合長度。型號2膠囊通常將具有約6. 3mm的直徑，約18. Omm的鎖合長度。型號3膠囊通常將具有約5. 8mm的直徑，約15. 9mm的鎖合長度。型號4膠囊通常將具有約5. 3mm的直徑，約14. 3mm的鎖合長度。型號5膠囊通常將具有約4. 9mm的直徑，約11.1mm的鎖合長度。 如本文之前所述，本專利技術的劑型為其兩端中的一端比另一端重。兩端之間的重量偏置使將該劑型置于含水液體中時，其將自定向從而以其長軸基本垂直于液面，相對重的一端通常指向下并深入到液體中而相對輕的一端通常指向上并遠離液體的方式漂浮。重量偏置可通過在細長劑型的一端應用增重劑來實現。增重劑可應用在鄰近劑型一端或其可以位于靠近劑型的一端的任意位置，只要將增重劑包含在本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.07.05 GB 1011271.2;2010.11.09 GB 1018917.31.一種具有兩個相對端基本圓柱狀的細長劑型，所述劑型易浮于胃液中，其中所述劑型重量偏置使得一端比另一端重。2.根據權利要求1所述的劑型，其中所述劑型在含水液體中自定向以致當所述劑型處于所述含水液體中時其以其相對較重的端通常指向下并深入到液體中而相對較輕的端通常指向上并遠離液體表面的方式漂浮在液體中。3.根據權利要求1或2所述的劑型，其中所述劑型具有沿其最長長度的至少12mm的長度。4.根據前述任一項權利要求所述的劑型，其中所述劑型為中空膠囊的形式。5.根據權利要求4所述的劑型，其中所述中空膠囊具有填充體積，所述填充體積的內部含有增重劑，所述增重劑保持在所述填充體積的一端使得保持有所述增重劑的端比相對端重。6.根據權利要求5所述的劑型，其中所述增重劑為片劑的形式。7.根據權利要求5或...
【專利技術屬性】
技術研發人員：帕斯卡爾·格勒尼耶，阿蘭·尼阿米阿斯，居伊·韋尼奧，
申請(專利權)人：雅戈泰克股份公司，
類型：
國別省市：
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