一種可促口服吸收的積雪草酸脂質納米粒及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種可促口服吸收的積雪草酸脂質納米粒及其制備方法，本發明專利技術以脂質材料為載體，積雪草酸為主藥，通過溶劑擴散法制備得到。所獲得的脂質納米粒粒徑小于700nm，包封率為40～90%，載藥量為7～11%。該納米?？稍黾幽c道藥物吸收，提高口服生物利用度。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物制劑
，尤其涉及一種能夠增加腸道藥物吸收，提高口服生物利用度的積雪草酸脂質納米粒及其制備方法。
技術介紹
積雪草為傘形科植物積雪草Centella asiatica (L. ) Urban.的干燥全草或帶根全草，具有清熱利濕、解毒消腫之功效(張蕾磊，等.積雪草化學成分研究[J]·中草藥，2005,36 (12) :1761-1763.)。積雪草酸(Asiatic Acid)是積雪草有效成分之一，屬五環三萜酸，具有治療皮膚創傷以及抗肝、腎纖維化等作用，常用于與美化皮膚相關的疤痕治療(陳軍，等.積雪草酸及其衍生物的生物活性研究概況[J].中草藥，2006，37 (3) :458-460.)。積雪草酸的胃腸道吸收差，口服生物利用度低。文獻報道，大鼠口服積雪草酸(1. 25mg)，血藥峰濃度(Cmax)遠遠低于靜脈注射(約為1/60)，人口服積雪草酸(12mg)后，Cmax僅為0.0981^.11^,0-1211曲線下面積(AUC0_12h)為 O. 61 ±0. 25 μ g · h · mL 1 (Chasseaud L. F. , et al. The metabolismof Asiatic Acid, Madecassic Acid and Asiaticoside in the Rat[J]. DrugRes. , 1971, 21:1379-1384 ；Rush ff. R.,et al.The comparative steady-statebioavailability of the active ingredients of madecassol[J]. Eur. J. Drug Metab.Pharmacokinet. , 1993, 18(4):323-326.)。積雪草酸盡管具有良好的生物活性，但在水中溶解度極小，腸道吸收較差，這給口服給藥帶來一定困難。人們一直致力于改善積雪草酸的腸道吸收，如劉英等通過將積雪草酸經化學結構修飾制成水溶性積雪草酸氨基丁三醇鹽，再制成微乳、微乳軟膠囊、氣霧劑、硬膠囊及片劑等制劑，雖然積雪草酸的口服生物利用度有所增加(專利申請號CN102755333 A ；CN 102755328 A ；CN 102755329 A ；CN 102755331 A ；CN 102755332 A)，但由于積雪草酸的化學結 構已經改變，安全性和療效是否變化有待進一步確證?，F代制劑技術可以改善藥物的口服吸收，張大平等采用自乳化技術，得到積雪草酸乳滴，灌胃給藥后，血藥濃度較原料組明顯提高(專利申請號CN 102784096 A)，但處方中需加入大量的乳化劑、助乳化劑及抗氧化劑等輔料，可能存在安全隱患，而且自乳化所形成的乳滴大小易受胃腸道條件的影響，從而影響吸收。脂質納米粒是以脂質材料為載體經一定的制劑工藝構建而成,如固體脂質納米粒(Solid Lipid Nanoparticles, SLN)以及改變脂質材料中液態脂質的比例所制成的納米結構脂質載體(Nanostructured Lipid Carriers, NLC)。該類脂質納米粒主要具有以下特點1) 口服后，在胃腸道可經淋巴通道吸收進入體循環，該吸收旁路途徑可避免肝臟的首過效應，減少藥物損失(Hussain N. , et al. Recent advances in the understanding ofuptake of microparticulates across the gastrointestinal lymphatics[J]. Adv.Drug Deliv. Rev.，2001，50 :107-142.)。2)由于脂質納米粒的結構與細胞膜結構的相似性，具有增強細胞膜通透的能力。3)帶負電荷的納米粒，具有良好的生物粘附特性(Jung T. , et al. Biodegradable nanoparticles for oral delivery of peptides:1sthere a role for polymers to affect mucosal uptake [J]. Eur. J. Pharm.Biopharm.，2000, 50 (I) : 147-160.)，可延長載藥粒子在吸收部位的停留時間，增加吸收，提高生物利用度。經檢索，目前尚無積雪草酸脂質納米粒改善腸道吸收的專利申請或文獻報道。
技術實現思路
本專利技術的目的是針對現有技術的不足，提供一種積雪草酸脂質納米粒及其制備方法。為達到上述目的，本專利技術采用如下技術方案一種可促進口服吸收的積雪草酸脂質納米粒，所述納米粒包裹的藥物為積雪草酸，載體為脂質材料，所述脂質材料包括固態脂質和液態脂質，固態脂質和液態脂質的質量配比為80 100:0 20 ;固態脂質選用單硬脂酸甘油酯或硬脂酸，液態脂質選用油酸或三油酸甘油酯；所獲得的脂質納米粒粒徑小于700nm，包封率為40 90%，載藥量為7 11%。所述的積雪草酸脂質納米粒通過以下過程制備得到(1)以無水乙醇為溶劑，加入脂質材料和色譜純度大于90%積雪草酸，在(70±2)°〇下水浴加熱溶解，并作為有機相，其中積雪草酸與脂質材料質量比為1:7 11，脂質材料的溶液濃度為7 llmg/mL ；(2)以水為分散相，加熱至(70±2)V ；(3)在400r/min機械攪拌下，將有機相注入至分散相中，無水乙醇與水的體積比為I 10 ;繼續攪拌5min，得帶乳光的濁液。該濁液放冷至室溫后，用鹽酸調節pH至1. 2，離心，沉淀用少量去離子水洗滌，再離心，傾棄上層液體得積雪草酸脂質納米粒。該納米?？煞稚⒂谫|量體積比為0. 001g/mL的泊洛沙姆188的水溶液中，得積雪草酸的脂質納米粒分散液。本專利技術的有益效果是簡單、易行、安全有效，是本專利技術的特點?！昂唵巍敝柑幏浇M成簡單；“易行”指制備工藝非常簡單，將有機相(無水乙醇)加到水相即可，無需高速攪拌或高壓處理，工藝的重現性好；“安全有效”:指處方組成安全，不添加乳化劑和有毒溶劑，納米粒的載體與腸道上皮細胞同為脂質成分，因此容易透過腸道而被吸收。本專利技術所得積雪草酸脂質納米粒粒徑小于700nm，包封率為40 90%，載藥量為7 11%，而且可有效增加腸道藥物吸收，提高口服生物利用度。附圖說明圖1為實施例2中積雪草酸脂質納米粒透射電鏡照片；圖2為實施例5中積雪草酸脂質納米粒透射電鏡照片；圖3為積雪草酸脂質納米粒大鼠在體腸灌流模型中藥物吸收百分率曲線；圖4為積雪草酸脂質納米粒大鼠灌胃后膽汁積雪草酸排泄量-時間曲線。具體實施方式 本專利技術可促進口服吸收的積雪草酸脂質納米粒包裹的藥物為積雪草酸，載體為脂質材料，積雪草酸與脂質材料質量比為1:7 11，所述脂質材料包括固態脂質和液態脂質，固態脂質和液態脂質的質量配比為80 100:0 20 ;固態脂質選用單硬脂酸甘油酯或硬脂酸，液態脂質選用油酸或三油酸甘油酯；所獲得的脂質納米粒粒徑小于700nm，包封率為40 90%，載藥量為7 11%。上述積雪草酸脂質納米粒制備方法，包括以下過程1.以無水乙醇為溶劑，加入脂質材料和積雪草酸(色譜純度大于90%)，在(70±2)°C下水浴加熱溶解，作為有機相，其中積本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種可促進口服吸收的積雪草酸脂質納米粒，其特征在于，所述納米粒包裹的藥物為積雪草酸，載體為脂質材料，所述脂質材料包括固態脂質和液態脂質，固態脂質和液態脂質的質量配比為80～100:0～20；固態脂質選用單硬脂酸甘油酯或硬脂酸，液態脂質選用油酸或三油酸甘油酯；所獲得的脂質納米粒粒徑小于700nm，包封率為40～90%，載藥量為7～11%。

【技術特征摘要】
1.一種可促進口服吸收的積雪草酸脂質納米粒，其特征在于，所述納米粒包裹的藥物為積雪草酸，載體為脂質材料，所述脂質材料包括固態脂質和液態脂質，固態脂質和液態脂質的質量配比為80 100:0 20 ;固態脂質選用單硬脂酸甘油酯或硬脂酸，液態脂質選用油酸或三油酸甘油酯；所獲得的脂質納米粒粒徑小于700nm,包封率為40 90%,載藥量為 7 11%。2.—種權利要求1所述的積雪草酸脂質納米粒的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)以無水乙醇為溶劑，加入脂質材料和色譜純度大于90%積雪草酸，在(70±2)...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王勝浩，張雅雯，尹麗娜，梁澤華，馮霞，
申請(專利權)人：浙江省醫學科學院，
類型：發明
國別省市：