【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及地塞米松-RGD多肽綴合物，其制備方法及應用，屬于生物醫藥領域。
技術介紹
數千年前，人們就曾設想用正常的器官組織來置換病變的器官組織，但20世紀前的移植除角膜移植外，大部分是失敗的。直到20世紀40年代，英國外科醫生Mdewaar應用家兔皮膚移植的實驗模型，初次論證了器官組織移植中出現的排斥反應本質上是ー種免疫應答反應，從而奠定了移植免疫學的基礎。80年代以后，有效的免疫抑制劑如環抱素A及FK506等的發現及應用，使移植器官的存活時間進ー步延長，但是由于臨床用藥普遍存在易降解，生物利用度低，脂溶性差，難以透過生物膜等缺點，所以亟待研究藥劑納米包材去改善這些不足之處。兩親性化合物因其能自組裝成明確的納米纖維結構而受到廣泛重視，從納米技術到組織工程，在許多領域得到應用。而且由于兩親性化合物化學結構的多祥性和易于合成，必將成為生物醫藥和生物材料領域新的研究熱點。地塞米松作為免疫抑制劑在臨床上已經廣泛使用，但其具有骨質疏松等一系列副作用。基于留體和多肽綴合后的綴合激素具有允許效應，可以增強留體激素的活性，并且這種修飾可能得到活性更好，毒性更低的新化合物，因此專利技術人提出本專利技術。
技術實現思路
本專利技術的第一個目的是，提供如通式i的3種地塞米松-RGD多肽綴合物。
【技術保護點】
如式i的地塞米松?RGD多肽綴合物，其中，RGDX為四肽Arg?Gly?Asp?X，X=Val，Phe，Ser三種氨基酸中的任意一種。FDA00002580569600011.jpg
【技術特征摘要】
1.如式i的地塞米松-RGD多肽綴合物，2.一種制備權利要求1所述的地塞米松-RGD多肽綴合物的方法，其特征是，(1)在無水四氫呋喃中，在丁二酸酐和二甲氨基吡啶存在下，將地塞米松的21位羥基酯化生成地塞米松-21- 丁二酸單酯；(2)在無水四氫呋喃中，在鹽酸一1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽存在下，將N-羥基琥珀酰亞胺和地塞米松-21- 丁二酸單酯成酯，得到地塞米松-21- 丁二酰-N-羥基琥珀酰亞胺酯；(3)在二甲基甲酰胺，N-甲基嗎啉和水存在下，將地塞米松-21-丁二酰-N-羥基琥珀酰亞胺酯與精氨酰甘氨酰天冬氨酰纈氨酸、精氨酰甘氨酰天冬氨酰苯丙氨酸或精氨酰甘氨酰天冬氨酰絲氨酸避光反應，生成目標產物。3.如權利要求2所述的制備方法，其特征是，所述精氨酰甘氨酰天冬氨酰纈氨酸、精氨酰甘氨酰天冬氨酰苯丙氨酸或精氨酰甘氨酰天冬氨酰絲氨酸的制備方法為(1)在無水四氫呋喃中，在N，N-二環己基碳二亞胺、1-羥基苯并三唑和N-甲基嗎啉存在下將N-叔丁氧羰基-硝基精氨酸與甘氨酸芐酯或其鹽縮合，生成N-叔丁氧羰基-硝基精氨酰甘氨酸芐酯；(2)在冰水浴中，在2N的NaOH存在下將N-叔丁氧羰基-硝基精氨酰甘氨酸芐酯脫除芐酯保護基，生成N-叔丁氧羰基-硝基精氨酰甘氨酸；(3)在無水四氫呋喃中，在N,N-二環己基碳二亞胺、1-輕基苯并三唑和N-甲基嗎啉存在下將N-叔丁氧羰基-芐基天冬氨酸與纈氨酸芐酯或其鹽、苯丙氨酸芐酯或其鹽或絲氨酸-芐醚芐酯或其鹽縮合，生成N-叔丁氧羰基-芐基天冬氨酰纈氨酸芐酯、N-叔丁氧羰基-芐基天冬氨酰苯丙氨酸芐酯或N-叔丁氧羰基-芐基天冬氨酰絲氨酸芐醚芐酯；(4)在氯化氫-乙酸乙酯中將N-叔丁氧羰基-芐基天冬氨酰纈氨酸芐酯、N-叔丁氧羰基-芐基天冬氨酰苯丙氨酸芐酯或N-叔丁氧羰基-芐基天冬氨酰絲氨酸芐醚芐酯脫除叔丁氧羰保護基，生成...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王彥明，閆慶連，彭師奇，趙明，梅升輝，
申請(專利權)人：濟南向惠醫藥技術有限公司，
類型：發明
國別省市：
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