1-Boc-4,5-二氫吡咯-2-羧基類化合物的合成方法技術

本發明專利技術涉及一種1-Boc-4,5-二氫吡咯-2-羧基類化合物的新的制備方法，主要解決現有1-Boc-4,5-二氫吡咯-2-羧基類化合物制備方法少，原料昂貴，從而導致此類化合物市場供應少，價格高的問題。本發明專利技術技術方案：以1-Boc-3-羥基吡咯烷為原料，經叔丁基二甲硅基或甲氧基甲基保護，異丁基鋰條件下加入不同的反應試劑兩步反應得到目標產物，本發明專利技術獲得的1-Boc-4,5-二氫吡咯-2-羧基類化合物是一類非常重要的醫藥中間體。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及l-Boc-4，5- 二氫吡咯-2-羧基類化合物的制備方法。
技術介紹
l-Boc-4, 5- 二氫吡咯_2_羧基類化合物是一類非常重要的醫藥中間體，不僅可以直接做為藥物片斷，而且由于有多個官能團的存在，可以由此衍生出許多其他的中間體而成藥。l-Boc-4, 5- 二氫吡咯_2_羧基化合物直接做為藥物片斷存在于維吉尼霉素中，維吉尼霉素由70% Ml大環內酯和30% SI環狀多肽混合組成，l-Boc-4，5-二氫吡咯-2-羧基化合物就存在于其主要成分大環內酯中，它只對革蘭氏陽性菌有抑制作用，而且不產生耐藥性。四面體通訊雜志報道維吉尼霉素還可用于治療由革蘭氏陽性菌所造成的醫院感染(Tetrahedron Lett.:46:2005:7377_7380)。l-Boc-4, 5-二氫吡咯-2-羧基化合物的衍生物也用于制備各類藥物，專利(W02006115918)報道通過將雙鍵加成后的產物用于制備的1-苯磺酰基吡咯-苯胺類衍生物是整合素VLA-4的拮抗劑，對于與整合素VLA-4相關的疾病如哮喘、關節炎及多發性硬化癥等有著較好的治療、預防和抑制作用。然而對于這類化合物的合成鮮有報道，歐洲有機化學期刊(European Journalof Organic Chemistry, (20) 3368-3386，2009)報道如下方法合成 l-Boc-4, 5-二氫吡咯-2-羧酸甲酯，通過消除反應來得到烯鍵，但該方法原料非常昂貴，不易得到。

【技術保護點】
一種1?Boc?4,5?二氫吡咯?2?羧基類化合物的合成方法，其特征是制備步驟如下：第一步反應：以1?Boc?3?羥基吡咯烷為原料，經保護基保護，第二步反應：鋰化試劑條件下加入不同的反應試劑兩步反應得到目標產物，反應式如下：?式中保護基R1為四甲基硅基、叔丁基二甲硅基、叔丁基二苯硅基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基中的一種，R為氫、直鏈烷基、含有取代基側鏈的烷基、苯基及取代苯基中的一種，鋰化試劑為正丁基鋰、異丁基鋰或叔丁基鋰中的一種。2013100476371100001dest_path_image001.jpg

【技術特征摘要】
1.一種l-Boc-4，5-二氫吡咯-2-羧基類化合物的合成方法，其特征是制備步驟如下: 第一步反應:以l-Boc-3-羥基吡咯烷為原料，經保護基保護，第二步反應:鋰化試劑條件下加入不同的反應試劑兩步反應得到目標產物，反應式如下:2.—種l-Boc-4，5-二氫吡咯-2-羧基類化合物的合成方法，其特征是制備步驟如下: 將l-Boc-3-羥基吡咯烷用叔丁基二甲硅基保護，異丁基鋰條件下和氯甲酸乙酯反應得到化合物1，反應式如下:3.—種l-Boc-4，5-二氫吡咯-2-羧基類化合物的合成方法，其特征是制備步驟如下:將l-Boc-3-羥基吡咯烷用叔丁基二甲硅基保護，異丁基鋰條件下和二碳酸二叔丁酯反應得到化合物2，反應式如下:4.一種l-Boc-4，5- 二氫吡咯-2-羧基類化合物的合成方法，其特征是將l-Boc-3-羥基吡咯烷用叔丁基二甲硅基保護，異丁基鋰條件下通入二氧化碳氣體或干冰得到...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張虎山，黃應釗，謝明斯，沈克峰，王建功，于濤，彭憲，徐木生，胡滔，馬汝建，林壽忠，
申請(專利權)人：上海藥明康德新藥開發有限公司，天津藥明康德新藥開發有限公司，武漢藥明康德新藥開發有限公司，無錫藥明康德新藥開發有限公司，上海合全藥業股份有限公司，上海合全藥物研發有限公司，
類型：發明
國別省市：