用于具有預定校正編碼的測試條中的酶試劑墨制造技術

本發明專利技術提供了一種可用于測試條中的酶墨，所述的酶墨提供了落入所需目標范圍內的在低葡萄糖端和高葡萄糖端下的測試條偏差。本發明專利技術的墨提供了以良好的產率制備單校正編碼條組的改善的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及可用于電化學測試條中的酶促試劑墨(enzymatic reagent inks)或酶墨(enzyme inks)。具體地，本專利技術涉及用于具有預定校正編碼的電化學測試條中的試劑
技術介紹
電化學測試條被設計以測量分析物(如葡萄糖)在體液樣品中的濃度。在測量血樣中的葡萄糖的情況中，葡萄糖測量基于例如通過葡萄糖氧化酶的葡萄糖的選擇性氧化。葡萄糖通過葡萄糖氧化酶的氧化形式而被氧化成葡萄糖酸，被氧化的酶轉化為其還原狀態。接著，被還原的酶通過與介體，如鐵氰化物反應而再氧化。在所述再氧化期間，鐵氰化物介體被還原成亞鐵氰化物。當使用施加于兩個電極之間的測試電壓進行這些反應時，通過在電極表面處被還原的介體的電化學再氧化而產生測試電流。由于在理想環境中在化學反應過程中產生的被還原的介體的量與設置于電極之間的樣品中葡萄糖的量成正比，因此產生的測試電流將與樣品的葡萄糖含量成比例。使用該原理的測試儀使個體能夠在任何給定時間取樣，測試血樣，并確定血液的葡萄糖濃度。通過測試儀檢測所產生的葡萄糖電流，并利用借助簡單的數學公式將測試電流與葡萄糖濃度聯系起來的算法將其轉換為葡萄糖濃度讀數。通常，測試儀與一次性測試條結合工作，除了酶和介體之外，所述一次性測試條可包括樣品容納室以及設置于所述樣品容納室內的至少兩 個電極。使用測試儀和條的此類葡萄糖測試使用由特定條組(lot)或批的制造所確定的有關測試條的批校正信息，如批斜率和截距值。當使用者使用來自特定條組的條進行葡萄糖測試時，如果批與批之間的信息變化，則批斜率和批截距信息必須由使用者以校正編碼的形式輸入測試儀中。如果在使用不同組的測試條時使用者忘記改變校正因子，則可能產生錯誤的葡萄糖測量結果。此類錯誤可導致個體的胰島素劑量錯誤，從而導致低血糖事件或高血糖事件。為了克服使用測試條的所述缺點，測試條制造商已開發了測試條和制造測試條的方法，其中可制備測試條組，其在進行測試測量之前不需要使用者輸入任何校正信息，因為可制備具有相對恒定的批斜率和批截距的高百分比的測試條組。因此，測試條組有效地具有相同的校正，并且當測試條用于制造為具有校正信息的葡萄糖測試儀時，在每次使用測試條的過程中使用者的校正編碼是不必要或不需要的。附圖說明圖1A為測試條的分解透視圖。圖1B為圖1A的條的俯視平面圖。圖1C為圖1A的測試條的一部分的放大圖。圖2為實例2至6的偏差相對于墨的葡萄糖水平的散點圖。圖3為實例2至6的A_150值相對于墨的表面積的圖。圖4為實例2至6的A_150值相對于墨的碳含量的圖。具體實施例方式本專利技術發現，響應于高葡萄糖水平和低葡萄糖水平的測試條組的偏差可受到所選擇的用于所述測試條的酶墨中的熱解法二氧化硅的影響。更具體地，本專利技術發現，在測試條的酶墨中使用至少兩種熱解法二氧化硅(一種具有比另一種更大的表面積和碳含量)提供了落入所需目標范圍內的在低葡萄糖端和高葡萄糖端下的測試條偏差，因此提供了一種以良好的產率制備單校正編碼條組的改善的方法。在一個實例中，來自所述過程的測試條具有落入預定目標范圍內，例如落入預定目標范圍內的偏差值。在一個實例中，本專利技術提供了一種酶墨組合物，包含如下組分或基本上由如下組分組成能夠選擇性識別血樣中的葡萄糖的酶、介體、以及能夠調節介體的質量傳遞的一種或多種材料，以便響應于低葡萄糖值和高葡萄糖值中的一個或多個的偏差落入預定校正編碼的預定目標內。本專利技術可在酶墨中具有其最大用途，所述酶墨在基于電化學的測試條中使用以測定全血樣品中的葡萄糖水平。更優選地，本專利技術的酶墨用于測量葡萄糖的電化學測試條中，其電極具有共面電極。最優選地，本專利技術的墨在如下專利中公開的ULTRA 型測試條中使用美國專利 No. 5，708，247、No. 5，95，836、No. 7，112，265、No. 6241，862、No. 6284，125、No. 7，462，265和美國專利公布No. 20100112678和No. 20100112612，所述專利以全文引用方式并入本文。本專利技術的墨優選含有化學上等同的至少兩種疏水性熱解法二氧化硅材料，這意味著所述材料具有相等的穩定性并且基本上由相同的材料組成，但其BET測量表面積和總碳含量不同。“BET測量表面積”意指親水性二氧化硅的BET表面積。可用于本專利技術的熱解法二氧化硅可為能夠在高葡萄糖水平和低葡萄糖水平下提供所需偏差響應的任何此類二氧化硅。據信這可通過使用調節介體的質量傳遞，由此在整個測試時間內保持對電極/參考電極功能的材料實現。可用于本專利技術中的熱解法二氧化硅是可商購獲得的，或者可通過已知的方法制得，例如通過在氧氣-氫氣火焰中燃燒四氯化硅或通過在電弧中蒸發石英砂。合適的二氧化硅包括但不限于可以商品名HDKar'購自Wacker Chemie GmbH、以商品名CAB-0- SIL8購自Cabot,以及以商品名AER0SIL '購自Evonik deGussa Ltd.的那些。優選地，所用的熱解法二氧化硅為HDK 二氧化硅。本領域技術人員將認識到可使用作為水溶性惰性的并可改變測試條的溶解試劑墊中介體的質量傳遞的任何材料來代替熱解法二氧化硅。然而，二氧化硅可提供最佳的材料，因為通常在試劑中使用一種二氧化硅，并且一種二氧化硅可易于與第二二氧化硅共混。在一個優選的實施例中，將具有約130至170m2/g的BET測量表面積和約0. 8至1. 2重量％的碳含量的一種二氧化硅材料與具有約270至330m2/g的BET測量表面積和約1. 4至2. 6重量％的碳含量的第二二氧化硅材料組合。為了本專利技術的目的，根據測試工序DIN ISO 9277/DIN66132，使用氣體分子在固體表面上的物理吸附的BET理論來計算表面積。優選地，所用的熱解法二氧化硅為HDK 二氧化硅，最優選為HDK H15和HDK H30 二氧化硅的組合。用于本專利技術的二氧化硅的每一種的量為在高葡萄糖水平和低葡萄糖水平的一者或兩者下提供所需程度的偏差響應的有效量。通常，較低表面積和較低碳含量的熱解法二氧化硅(如HDK H15)的量為用于酶墨中的熱解法二氧化硅的總量的約99至約I重量％，優選75至約45重量％，更優選約71至約68重量％。更大表面積和更高碳含量的二氧化硅(HDK 30)的量為約I至約99重量％，優選25至約55重量％，更優選約29至約32重量％。熱解法二氧化硅可與合適的酶和介體組合以形成酶試劑墨。可用的酶為能夠選擇性識別血樣內的葡萄糖的任何酶，優選為氧化還原酶，包括但不限于葡萄糖氧化酶或葡萄糖脫氫酶。葡萄糖脫氫酶可具有吡咯并-喹啉奎寧輔助因子或黃素腺嘌呤二核苷酸輔助因子。更優選地，酶為葡萄糖氧化酶。合適的介體包括但不限于鐵氰化物、三氯化六胺合釕(ruthenium hexamine trichloride)等。優選地,介體為鐵氰化鉀。酶墨的另外的組分可為但不限于緩沖劑、增粘劑，優選聚乙烯醇(“PVA”)、成膜劑，優選聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯、消泡化合物、膠凝劑和增稠劑，優選羥乙基纖維素(“HEC”)、水，優選高純度化學試劑級、以及它們的組合。本專利技術酶墨的最優選配方為:約0.3質量％的消泡化合物；約0.6質量％的PVA ；約0.6質量％的檸檬酸；約1.9質量％的檸檬酸三鈉；約0本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.08.23 US 12/861,8221.一種酶墨組合物，包含能夠選擇性識別血樣中的葡萄糖的酶、介體、以及能夠調節所述介體的質量傳遞的一種或多種材料，以便響應于低葡萄糖值和高葡萄糖值中的一個或多個的偏差落入預定校正編碼的預定目標內。2.根據權利要求1所述的酶墨，其中所述一種或多種材料包含第一和第二熱解法二氧化硅。3.根據權利要求2所述的酶墨，其中所述第一熱解法二氧化硅包含約130至170m2/g的BET測量表面積和約0.8至約1.23重量％的碳含量，并且所述第二熱解法二氧化硅包含約270至330m2/g的BET測量表面積和約1.4至約2.6重量％的碳含量。4.根據權利要求3所述的酶墨，其中所述第一熱解法二氧化硅以所述熱解法二氧化硅的總量的約99至約I重量％的量存在，并且所述第二熱解法二氧化硅以約I至約99重量％的量存在。5.根據權利要求3所述的酶墨，其中所述第一熱解法二氧化硅以所述熱解法二氧化硅的總量的約75至約45重量％的量存在，并且所述第二熱解法二氧化硅以約25至約55重量％的量存在。6.根據權利要求3所述的酶墨，其中所述酶選自葡萄糖氧化酶、葡萄糖脫氫酶、具有吡咯并-喹諾酮輔助因子的葡萄糖脫氫酶、以及具有黃素腺嘌呤二核苷酸輔助因子的葡萄糖脫氫酶，并且所述介體選自鐵氰化物和三氯化六胺合釕。7.根據權利要求3所述的酶墨，其中所述酶為葡萄糖氧化酶，介體為鐵氰化物。8.—種酶墨，包含約0.3質量％的消泡化合物；約0.6質量％的聚乙烯醇；約0.6質量％的檸檬酸；約1. 9質量％的檸檬酸三鈉；約0.6質量％的聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物；約3.27質量％的羥乙基纖維素；約3.6質量％的第一熱解法二氧化硅，所述第一熱解法二氧化硅具有約130至170m2/g的BET測量表面積和約0.8至約1.23重量％的碳含量；約1.3質量％的第二熱解法二氧化硅，所述第二熱解法二氧化硅具有約270至330m2/g的BET測量表面積和約1.4至約2.6重量％的碳含量；約0.03質量％的六氰高鐵酸鉀III ;約23質量％的鐵氰化鉀；約2.1質量％的葡萄糖氧化酶和約62.4質量％的水。9.一種測試...

【專利技術屬性】
技術研發人員：G楊，M奧康奈爾，I麥卡瑟，A麥克奈拉奇，N菲彭，M阿爾巴雷斯伊卡扎，
申請(專利權)人：生命掃描蘇格蘭有限公司，
類型：
國別省市：