本發明專利技術公開了一種治療氧化應激的藥物組合物，該組合物包括治療有效量的基本上純的紫檀芪化合物和生理上可接受的載體。紫檀芪以每千克受試者體重約2.5mg至約10mg之間的量施用。本發明專利技術還公開了增強受試者的工作記憶的方法，該方法包括施用有效量的基本上純的紫檀芪化合物，其中受試者的工作記憶增強且療效為每千克受試者體重約10mg紫檀芪。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種以有效量的紫檀芪施用于受試者以預防、阻止和逆轉神經元和行為老化的影響以及神經退行性疾病的進展的用途方法。具體地，白黎蘆醇類似物紫檀芪有效地逆轉受試者的運動缺陷和工作記憶。
技術介紹
飲食補充水果和蔬菜具有防止和逆轉與老化個體有關的缺陷的作用。涉及飲食補充漿果(例如，越橘屬(Vaccinium)漿果諸如蔓越莓和藍莓)的營養療法逆轉和/或預防與老化有關的運動和認知變化。例如，補充藍莓預防具有伴隨APP/PS-1突變的β淀粉樣肽產生增加的小鼠的認知行為缺陷(Joseph JA.等人，2003.Nutr.Neurosc1.，6:153-162)。漿果的有益作用涉及直接和間接對抗氧化應激物的作用。因此，需要鑒定漿果中的能有效改變氧化介導的運動和認知功能變化的化合物。已經鑒定出反式_3，5，4’ -三羥基芪(下文中稱為白黎蘆醇)由于其強抗氧化劑活性，而具有多種抗衰老特性。體外試驗已顯示白黎蘆醇是有效的自由基清除劑并抑制低密度脂蛋白氧化(Brito P.等人，2002.Free Radic Res.36(6):621-631)。其它芪類(stilbenoid)諸如松苗(pinostilbene)、去氧丹葉大黃素(desoxyrhapontigenin)、紫檀苗(pterostilbene)、白黎蘆醇三甲醚和白皮杉醇(piceatannol)通過激活核受體、過氧化物酶體增殖物激活受體α亞型而具有不同程度的生物學活性和降低脂質水平的功效。反式-3，5- 二甲氧基-4’-羥基芪(下文中稱為紫檀芪)，是白黎蘆醇的天然甲基醚類似物，已經被證明 具有類似于白黎蘆醇的抗氧化劑活性(Rimando等人,2002.J.Agric.Food Chem.50:3453-3457 ;Stivala 等人，2001.J.Biol.Chem.276(25):22586-22594)。紫檀苗存在于一些小水果諸如葡萄(Adrian等人,2000.J.Argic.Food Chem.48:6103-6105)和越橘屬楽■果(兔眼越橘(Vaccinium ashei) Reade 和 Vaccinium stamineum L.) (Rimando等人，2004.J.Argic.Food Chem.52:4713-4719)以及木本植物(Maurya 等人，1977.J.Nat.Prod.47:179-181 ；Amone 等人，1977.J.Chem.Soc.Perkins Trans.19:2116-2118)中。另外，多種植物性藥材含有紫檀苗，包括榆綠木(Anogeissus acu_ata)、劍葉龍血樹(Dracaena cochinchinensis)、1ureiri 龍血樹(Dracaena loureiri)、特氏古夷黃木(Guibourtia tessmannii)、大果紫擅(Pterocarpus macrocarpus)、花櫚木(Pterocarpusmar supmm)、擅香紫擅(Pterocarpus santalinu)、兔眼越橘(Vaccinium ashei)、濕地越橘(Vaccinium corymbosum)、舌甘越橘(Vaccinium deliciosum)、膜質越橘(Vacciniummembranaceum)、卵形越橘(Vaccinium ovatum)、舌L口十越橘(Vaccinium ovalifoilum)、小葉越橘(Vaccinium parvif lorum) > stamineum 越橘(Vaccinium stamineum)、篤斯越橘和葡萄(Vitis vinifrea) 0紫檀苗還見于非植物來源諸如蜂膠中。在越橘屬衆果的各個種之間紫檀苗水平可以有所不同。如Rimando等人,2004.J.Argic.Food Chem.52:4713-4719所報道的，經越橘屬漿果品種的紫檀芪濃度據報道為 99ng/gm 干樣品至 520ng/gm 干樣品。另外，如 Rimando 等人，Acta Hort.(ISHS).680:137-143所報道的，來自越橘9個品種的凍干漿果顯示出每克漿果有0.12 μ g至2.74 μ g紫檀芪。同樣地，藍莓種類的紫檀芪濃度在數量上也有所不同。已有報道從I克凍干藍莓可得到99ng至475ng紫檀苗。研究已將抗氧化劑的作用與腦老化和行為的有害影響聯系在一起。在水果和蔬菜中發現的“次生化學物質·”形式的、一般不參與植物初級代謝的抗氧化劑/抗炎多酚化合物的組合已顯示出具有預防這些有害效應的功效。因此，需要進一步鑒定水果和植物，具體地是鑒定可防止衰老和認知缺陷的化合物。化合物紫檀芪已顯示對環氧合酶-1具有中度抑制作用，且對環氧合酶-2具有弱抑制作用，表明其具有抗炎活性。(Rimando等人，2002.J.Agric.Food Chem.50:3453-3457.)。另外，紫檀芪已被鑒定可激活過氧化物酶體增殖物激活α亞型(PPARa)—一種被認為介導降低脂質和葡萄糖水平的受體。紫檀芪的PPARa激動劑效應的詳情公開在 Rimando 等人，2005.J.Agric.Food Chem.53:3403-3407 和 US2006/005723A1中，兩篇文獻均并入本文作為參考。紫檀芪已被鑒定能抑制結腸癌變。具體地，在剛斷奶的雄性F344大鼠中，紫檀芪抑制氧化偶氮甲烷誘導的結腸異常隱窩病灶生長。另外，紫檀芪抑制HT-29人腺癌細胞系中的誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)的表達。(Suh等人,2007.Clin CancerRes.13(1)350-355.)在減輕衰老對象的認知改變的嘗試中，在本領域中需要確定與未補充對象相比，為衰老對象補充紫檀芪是否將逆轉認知和運動缺陷。毒蕈堿性膽堿能受體介導神經遞質乙酰膽堿在中樞和外周神經系統、胃腸系統、心臟、內分泌腺、肺和其它組織中的作用。已經鑒定了 5種不同的毒蕈堿性受體亞型，為ml-m5。ml亞型是在大腦皮層中發現的優勢亞型，并且被認為參與認知功能的控制。與認知損害有關的疾病，諸如阿爾茨海默病，伴有大腦中乙酰膽堿的丟失。這被認為是基底前腦中膽堿能神經元變性的結果，膽堿能神經元刺激聯絡皮層和海馬的區域，海馬參與高級認知過程。因此，需要鑒定能增加大腦中乙酰膽堿信號傳導作用的化合物。具體地，需要鑒定作為對中樞和外周神經系統中的各種受體亞型都有活性的毒蕈堿性激動劑的化合物。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供治療神經元和行為衰老作用并阻止由氧化應激引起的神經退行性疾病進展的組合物。本專利技術公開了一種用于治療氧化應激的藥物組合物，其包括治療有效量的基本上純的具有下式的化合物:本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種增強受試者工作記憶的方法，該方法包括施用有效量的基本上純的紫檀芪化合物，其中受試者的工作記憶增強。
【技術特征摘要】
2007.09.07 US 60/970,591;2008.06.10 US 12/136,3411.一種增強受試者工作記憶的方法，該方法包括施用有效量的基本...
【專利技術屬性】
技術研發人員：詹姆斯·A·約瑟夫，阿涅絲·M·里曼多，芭芭拉·舒基特黑爾，
申請(專利權)人：美國農業部，
類型：發明
國別省市：
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