【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥
，涉及一種二苯硒醚、二苯硒亞砜、二苯硒砜類化合物及其用途，確切地說，涉及該類化合物及其作為腫瘤細胞增殖抑制劑和腫瘤血管破壞劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應用。
技術介紹
惡性腫瘤是威脅人類健康與生命的嚴重疾病，在中國為第一致死病因。尋找和發現治療與預防腫瘤的新藥是當前面臨的重大課題。Combretastatin A_4 (CA-4)是從南非柳樹中分離得到的順式二苯乙烯類天然產物，其化學名稱為⑵-2-甲氧基_5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚。CA-4為微管蛋白聚合抑制劑，呈現很強的抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管破壞活性，其前藥CA-4磷酸鹽(CA-4P)已在美國進入三期臨床研究階段。以CA-4為先導化合物設計、合成新的抗腫瘤活性化合物的研究已有大量報道，但多數CA-4類似物存在或活性不夠高、或毒性較大、或合成比較復雜等缺點。相關報道參見Pettit G.R., et al.Experientia, 1989, 45, 209;Nam N.H.Current Medicinal Chemistry, 2003， 10， 1697; Tron G.C.， et al.Journal of Medicinal Chemistry, 2006， 49(11)， 3033-3044; Mousset C.， etal.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008， 18(11)， 3266—3271.20世紀八十年代，世界衛生組織認可:砸，具有明顯的抗腫瘤作用。砸的抗腫瘤作用主要表現為...
【技術保護點】
二苯硒醚、二苯硒亞砜、二苯硒砜類化合物，其結構如下：X為硒Se、硒亞砜SeO、硒亞砜水加成物Se(OH)2及硒砜SeO2；R1~R3各自獨立地為C1~C6烴基、C1~C6烴基氧基或鹵素原子，且R1~R3不同時為鹵素，或者相鄰的兩個取代基可以為?OCH2O?從而構成五元環；R4~R8各自獨立地為氫、C1~C6烴基、C1?C6烴基氧基、芐氧基、羥基、鹵素原子、硝基、氨基、C1?C6烴基氨基、C2?C6二烴基氨基，或者相鄰的兩個取代基可以為?OCH2O?從而構成五元環，或者相鄰的兩個取代基可以為?CH=CH?CH=CH?從而構成六元環；當R4~R8含有羥基、胺基、C1?C6烴基氨基時，羥基、胺基、C1?C6烴基氨基可以與C1?C6飽和或不飽和酸、磷酸或甘氨酸等人體內二十種氨基酸成酯或者酰胺。755108dest_path_image001.jpg
【技術特征摘要】
1.苯硒醚、二苯硒亞砜、二苯硒砜類化合物,其結構如下:2.據權利要求1所述的二苯硒醚、二苯硒亞砜、二苯硒砜類化合物，其特征在于所述X優選硒、硒亞砜。3.據權利要求1所述的二苯硒醚、二苯硒亞砜、二苯硒砜類化合物，其特征在于:該化合物還包括二苯硒醚、二苯硒亞砜、二苯硒砜類衍生物所形成的在藥學上可接受的無毒鹽及其水合物。4.據權利要求3所述的二苯硒醚、二苯硒亞砜、二苯硒砜類化合物，其特征在于:所形成的在藥學上可接受的無毒鹽為該衍生物與酸或堿所形成的鹽；所述結晶水數目為0-16中的任意整數。5.據權利要求4所述的二苯硒醚、二苯硒亞砜、二苯硒砜類化合物，其特征在于:所述的酸選自鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、乙酸、馬來酸、延胡索酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸；所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鎂、氫氧化鈣、氨水、乙醇胺、二乙胺。6.種如權利要求1所述的二苯硒醚、二苯硒亞砜、二苯硒砜類化合物的制備方法，其特征在于: 所述的二苯硒醚類化合物的合成方法如下: O首先制備苯硒酚類化合物負離子，其制備方法可以有如下三種:①將一種取代苯基重氮鹽與含有二硒二負離子的溶液反應得到對稱的二苯二硒醚類化合物，之后在有機溶劑中使用還原劑得到苯硒酚類化合物，再加入堿制成苯硒酚類化合物負離子；②將一種鹵代苯與鎂反應得到相應的苯基格氏試劑，之后將其與單質硒反應得到苯硒酚類化合物負離子；③將一種鹵代苯與正丁基鋰在低溫下反應得到相應的芳基鋰，之后將其與單質硒反應得到苯硒酚類化合物負離子； 之后將制備好的苯硒酚類化合物負離子與取代苯基重氮鹽反應，制得相應的二苯硒醚類化合物； 2)由I)中制備得到的對稱二苯二硒醚...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張為革，沈杞容，吳英良，高訓英，姚飛，王金紅，文志勇，喬佛曉，孫俊，齊歡，
申請(專利權)人：沈陽藥科大學，
類型：發明
國別省市：
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