橙皮苷或其衍生物作為抗抑郁藥物的應用制造技術

本發明專利技術公開了橙皮苷或其衍生物作為抗抑郁藥物的應用。所述的藥物劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學上可接受的劑型。該藥物是由橙皮苷或其藥學上可接受的經水解或酶解生成的苷元和次生苷組成的，包括與藥用載體組合制備成各種藥物劑型。該藥物毒性小，無常規抗抑郁藥的興奮不安、便秘、尿閉、眩暈、嗜睡、震顫等缺點。

【技術實現步驟摘要】

:本專利技術涉及醫藥
，確切地說它是橙皮苷或其衍生物作為抗抑郁藥物的應用。
技術介紹
:橙皮苷(Hesperidin)為二氫黃酮苷類化合物，為蕓香科柑橘屬植物次生代謝產物，廣泛分布于很多植物中。研究表明，橙皮苷在促進胃動力方面具有較強的生物活性。中國專利號:CN1704065A公開了名稱為“橙皮苷和/或柚皮苷的制藥用途”的專利技術專利，公開了橙皮苷在制備治療胃脹、消化不良和小兒厭食藥物的用途。另外，中國專利號:CN1861074A公開了名稱為“橙皮素衍生物作為抗炎免疫藥物的應用”的專利技術專利，公開了一種橙皮素衍生物在制備抗炎免疫藥物中的應用，特別是在治療風濕性、類風濕性關節炎和骨關節炎等自身免疫性疾病中的應用。未見橙皮苷或其衍生物在制備抗抑郁方面藥物中的新用途
技術實現思路
:本專利技術提供了橙皮苷或其衍生物抗抑郁的新用途。橙皮苷或其衍生物可用于預防或治療焦慮狀態或抑郁狀態。含橙皮苷或其經水解或酶解生成的苷元和次生苷等衍生物，包括與藥用載體組合，用于預防或治療抑郁狀態。其中所述病體為哺乳動物。含橙皮苷或其經水解或酶解生成的苷元和次生苷等衍生物可通過口服、非腸道或局部途徑給藥，給藥劑型可以是片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液、凍干粉等藥學上可接受的劑型。本專利技術的優點是:本專利技術揭示了橙皮苷或其衍生物具有抗抑郁的作用，為其應用提供了新的途徑。且毒性小，無常規抗抑郁藥的興奮不安、便秘、尿閉、眩暈、嗜睡、震顫等缺點。具體實施方式:下面的動物實驗是對本專利技術的進一步詳細說明，但并不意味著對本專利技術的任何限制。實例1.自主活動興奮性實驗1.實驗動物Wistar大鼠，雄性，體重200 220g，SPF級標準，將動物稱重，編號,選擇健康大鼠50只。按體重大小排序，用隨機分組法分成5組，每組10只。設空白對照組、陽性對照組、橙皮苷給藥組、橙皮素給藥組。2.樣品來源和處理 (I)空白對照組:生理鹽水，NaCl含量0.9%。(2)陽性對照組:取鹽酸氟西汀用生理鹽水定容于容量瓶中，鹽酸氟西汀濃度為1.8mg/ml。給藥劑量為 7.2mg/kg。(3)橙皮苷給藥組:取橙皮苷適量，用生理鹽水定容于容量瓶中，橙皮苷濃度為1.6mg/ml。所用橙皮苷樣品純度為95%以上，給藥劑量為8mg/kg。(4)橙皮素給藥組:橙皮素為橙皮苷經水解之后的苷元。取橙皮素適量，用生理鹽水定容于容量瓶中，橙皮苷濃度為1.6mg/ml。所用橙皮苷樣品純度為95%以上，給藥劑量為 8mg/kg。3.實驗方法(開場實驗)采用底面為正方形的敞箱，長100cm，寬100cm，高50cm，底面用黑線分為100個面積相近的扇形。實驗時將大鼠放在敞箱正中心，以大鼠5min內水平運動越格數(至少3爪跨過邊界)評價其運動性；以垂直運動直立次數(兩前爪離開地面)評價其探究性。通過比較各給藥組給藥前后自主運動變化情況來考察橙皮苷或橙皮素是否有自主興奮作用，同時以給予生理鹽水的空白組和給予陽性對照藥鹽酸氟西汀的陽性對照組來進行隨行對照。4.實驗過程給藥前通過觀察大鼠在敞箱內的活動，記錄5min內水平運動越格數以及垂直運動直立的次數；在給藥7天后，觀察大鼠在敞箱內的活動，記錄5min內水平運動越格數以及垂直運動直立的次數。將各組實驗數據用SPSS統計軟件進行處理，水平運動變化率和垂直運動變化率計算方法如下:水平運動變化率 =(給藥7天后水平運動越格數-給藥前水平運動越格數)/給藥前水平運動越格數X 100%垂直運動變化率=(給藥7天后垂直運動越格數-給藥前垂直運動越格數)/給藥前垂直運動越格數X 100%將各組實驗數據進行t檢驗，考察其是否存在顯著性差異。5.實驗結果經統計，各給藥組大鼠自主運動情況見表I。表1.給藥前與給藥7天后各給藥組大鼠開場實驗自主運動變化情況樣品組水平運動垂直弱 mmm 給藥 天后空白組165.1±10.5 164.3 土 14.2 17.3±3.4 17.6±5.5 鹽酸氟西汀組 162.4±15.9 169.1 土 17.3 17.4±2.7 17.0±8.2 橙皮苷組163.2±13.4 168.5±12.3 17.8±4.1 18.0±5.1 橙皮素組161.7±11_2 164.5 土 10.2 17.7±1.2 17.3±1.7運用SPSS軟件，進行t檢驗，分別比較空白組、橙皮苷組、橙皮素組和鹽酸氟西汀組給藥前后自主運動情況，與空白組和陽性對照藥鹽酸氟西汀組一樣，橙皮苷和橙皮素給藥組大鼠水平運動和垂直運動在給藥前后均無顯著性差異(P > 0.05)，表明在給予橙皮苷或橙皮素后，大鼠中樞神經系統無自主興奮作用。實例2.慢性應激大鼠開場實驗1.實驗動物Wistar大鼠，雄性，體重200 220g，SPF級標準，將動物稱重，編號，選擇健康的大鼠共40只。按體重大小排序，用隨機分組法分成4組，每組10只。設空白對照組、病理模型組、陽性對照組、橙皮苷給藥組。2.樣品來源和處理(I)空白對照組:同實施例1。(2)病理模型組:生理鹽水，NaCl含量0.9%。(3)陽性對照組:同實施例1。(4)橙皮苷給藥組:同實施例1。3.實驗方法 (I)大鼠慢性應激模型的制備:慢性應激作為一種非損傷性刺激，與人類心身性疾病的過程有相似性，慢性應激模型現實驗的模擬了人們日常生活中遇到的“應激狀態”，對于篩選特異性的臨床抗抑郁藥有很好的適用性，本實驗正是以慢性應激模型為基礎，給予陽性對照藥及橙皮苷，考察橙皮苷的抗抑郁作用。在大鼠慢性應激模型的制備中，盡量使應激刺激符合不可預測性的特點，連續28d按每天I或2種刺激的強度，交替給予大鼠以下刺激:禁食24h、禁水24h、限制攝食2h、配對飼養12h、傾籠45° 2h、通宵照明12h、潮濕飼養(200ml水加到IOOg墊料)12h、頻閃(100min/s) lh、白噪聲(IlOdB) lh、強迫游泳(水溫4°C ) 5min、制動lh，制備慢性應激模型。各給藥組應激及給藥情況如下:A.空白對照組:不給予刺激，給予生理鹽水。B.病理模型組:給予刺激同時給予生理鹽水。C.陽性對照組:給予刺激同時給予陽性藥物，劑量同實施例1。D.橙皮苷給藥組:給予刺激同時給予橙皮苷，劑量同實施例1。(2)開場實驗:采用底面為正方形的敞箱，長100cm，寬100cm，高50cm，底面用黑線分為100個面積相近的扇形。實驗時將大鼠放在敞箱正中心，以大鼠5min內水平運動越格數(至少3爪跨過邊界)評價其運動性；以垂直運動直立次數(兩前爪離開地面)評價其探究性。通過比較給藥前后橙皮苷給藥組與病理模型組自主運動變化率(包括水平運動變化率和垂直運動變化率)來考察橙皮苷是否具有抗抑郁作用，同時以給予生理鹽水的空白組和給予陽性對照藥鹽酸氟西汀的陽性對照組進行隨行對照。4.實驗過程給藥前通過觀察大鼠在敞箱內的活動，記錄5min內水平運動越格數以及垂直運動直立的次數；在慢性應激28天后,觀察大鼠在敞箱內的活動,記錄5min內水平運動越格數以及垂直運動直立的次數。水平運動變化率和垂直運動變化率計算方法如下:水平運動變化率=(應激28天后水平運動越格數-應激前水平運動越格數)/應激前水平運動越格數X 100%垂直運動變化率=(應激28天后垂直運動越格數-應激前垂直本文檔來自技高網...

【技術保護點】
橙皮苷或其衍生物作為抗抑郁藥物的應用，其特征在于：橙皮苷或其衍生物在制備抗抑郁藥物中的應用。

【技術特征摘要】
1.橙皮苷或其衍生物作為抗抑郁藥物的應用，其特征在于:橙皮苷或其衍生物在制備抗抑郁藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的用途，其中所述的橙皮苷衍生物是指由橙...

【專利技術屬性】
技術研發人員：鄒忠梅，賈紅梅，張宏武，丁剛，劉月濤，常星，周超，
申請(專利權)人：中國醫學科學院藥用植物研究所，
類型：發明
國別省市：