【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種外消旋體紫草素萘茜母核羥基甲基化羰基肟衍生物及其制備和用途。
技術(shù)介紹
紫草為《中華人民共和國(guó)藥典》收載的臨床常用中藥。紫草可分為硬紫草(又名東北紫草，Lithospermum erythrohizon)和軟紫草(又名新疆紫草,A.euchroma Johnst)。硬紫草中的主要有效成分為紫草素及其衍生物，軟紫草中含有阿卡寧及其衍生物。紫草素和阿卡寧互為對(duì)映異構(gòu)體，已經(jīng)被證實(shí)均具有抗炎、促進(jìn)傷口愈合、抗菌、抗病毒、抗血栓、抗甲狀腺亢進(jìn)、抗免疫低下、降血糖、保肝護(hù)肝等多種生物活性。近年來(lái)，紫草素、阿卡寧及其消旋體衍生物的抗腫瘤活性研究引人關(guān)注，以其為先導(dǎo)化合物開發(fā)抗腫瘤新藥的研究具有顯著意義。現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道的紫草素衍生物的合成，大多在保留紫草素萘茜母核的(5，8_ 二羥基-1，4-萘醌)基礎(chǔ)上，對(duì)其側(cè)鏈羥基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造(中國(guó)專利，公開號(hào):CN1420111，CNl112363);我們之前通過(guò)對(duì)萘茜母核氧進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，專利技術(shù)了萘茜母核氧烷基化、酰基化的紫草素衍生物(中國(guó)專利，申請(qǐng)?zhí)?201010046435.2,201010209926.3,201210021929.3，201210065488.7)。我們?cè)趯?duì)其側(cè)鏈羥基結(jié)構(gòu)修飾及萘茜母核羥基甲基化基礎(chǔ)上，使羰基成肟，合成了一系列外消旋體紫草素萘茜母核羥基甲基化羰基肟衍生物。藥理結(jié)果顯示，該類化合物具有較好的抗腫瘤活性，具有良好的新藥開發(fā)前景。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)在以外消旋體1，4，5，8-0_四甲基紫草素為原料的基礎(chǔ)上，完成了萘茜母核羥基甲基化、羰基成肟的結(jié)構(gòu)修飾，提供...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種外消旋體紫草素萘茜母核羥基甲基化羰基肟衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)或(II)所示：其中，R1為1～6個(gè)碳原子的烷烴、烯烴、芳烴或取代芳烴，或?yàn)镠；R2為1～6個(gè)碳原子的烷烴或H。FDA00002817879000011.jpg
【技術(shù)特征摘要】
1.一種外消旋體紫草素萘茜母核羥基甲基化羰基肟衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式(I)或(II)所示:2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外消旋體紫草素萘茜母核羥基甲基化羰基肟衍生物，其特征在于,R1為甲基、異丙基、2-輕基-2_甲基丙基、苯基、2-氣苯基、4-氣苯基、1-甲基乙稀基、2-氯苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、2-噻吩基、4-硝基苯基或2-吡啶基；R2為氫、甲基、乙基或異戊基。3.—種如權(quán)利要求1所述的外消旋體紫草素萘茜母核羥基甲基化羰基肟衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: A、以對(duì)二甲氨基吡啶為催化劑，在二環(huán)己基碳二亞胺存在的條件下，外消旋體1，4，5，8-0-四甲基紫草素與羧酸發(fā)生側(cè)鏈羥基上的酯化反應(yīng)，生成酯衍生物； 或以無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，在鈉氫存在的條件下，外消旋體I，4，5，8-0-四甲基紫草素與鹵代烴發(fā)生側(cè)鏈羥基上的醚化反應(yīng)，生成醚衍生物； B、所述酯衍生物或醚衍生物與...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李紹順，王汝冰，丁靜，張旭，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：上海交通大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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