本發(fā)明專利技術(shù)提供用于肌肉修復(fù)或再生的方法，所述方法包括對受試者肌肉損傷部位給予治療有效量的RAR激動劑、或給予利用與RAR激動劑接觸而預(yù)處理的干細胞。此外，本發(fā)明專利技術(shù)提供組合物，所述組合物包含RAR激動劑處理的干細胞；本發(fā)明專利技術(shù)還提供所述細胞用于肌肉修復(fù)或再生的使用方法。在一個實施方式中，所述干細胞是間充質(zhì)干細胞。在一個實施方式中，所述RAR激動劑是RARγ激動劑。在一個實施方式中，所述給予開始于所述受試者中內(nèi)源性類視黃醇信號增強的時間段內(nèi)，所述信號增強由所述受試者遭受肌肉組織損傷而引起。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及用于肌肉修復(fù)和再生的方法和組合物。
技術(shù)介紹
對肌肉的損傷包括對骨骼肌的急性損傷，例如挫傷(contusions)(擦傷(bruises))、撕裂(lacerations)、局部缺血、勞損(strains)、以及完全破裂(ruptures)。這些損傷可引起劇烈的疼痛并且可以使受影響的人喪失能力，妨礙他們工作的能力乃至參與正常日常活動的能力。骨骼肌可能因各種原因造成損傷，所述原因包括過度使用、外傷、感染以及喪失血液循環(huán)(loss ofblood circulation)。通常,特別是在年輕人中,肌肉具有足夠修復(fù)能力；但是在年長者中或在反復(fù)過度使用、嚴重外傷或其它過程之后，該修復(fù)過程可變得無效。在此種情況下，肌肉喪失功能和收縮力，被缺乏收縮性的瘢痕組織(結(jié)締組織)取代，導(dǎo)致肌肉功能喪失。目前的治療包括:按摩、超聲波、高壓(hyperbaric)氧遞送、以及例如非諾特羅(fenoterol)和胰島素樣生長因子_1的藥物治療。這些治療可以提供一些有益的結(jié)果，但是效果與效率遠不理想。此外，目前的治療沒有特異性地針對肌細胞修復(fù)和再生的基本機理。因此，仍需要能夠迅速有效地誘導(dǎo)肌肉修復(fù)和再生的方法和組合物。
技術(shù)實現(xiàn)思路
在一個方面，本專利技術(shù)提供一種使受試者肌肉修復(fù)或再生的方法，所述方法包括給予受試者治療有效量的視黃酸受體(retinoic acid receptor, RAR)激動劑,所述受試者具有損傷的肌肉組織。在一些實施方式中，RAR激動劑為RARY激動劑。本專利技術(shù)的一個方面涉及一種使受試者肌肉修復(fù)或再生的方法，所述方法包括給予具有損傷肌肉組織的受試者治療有效量的視黃酸受體Y (RARy)激動劑，從而修復(fù)或再生所述損傷肌肉組織。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述給予是指局部或全身給予。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述給予開始于遭受肌肉組織損傷的受試者中內(nèi)源性類視黃醇(retinoid)信號增強的時間段內(nèi)。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述給予開始于受試者遭受所述肌肉組織損傷3天后。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述給予開始于受試者遭受肌肉組織損傷約4天后。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述給予開始于受試者遭受肌肉組織損傷約5天后。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述給予開始于受試者遭受肌肉組織損傷約6天后。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述給予開始于受試者遭受肌肉組織損傷約7天后。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述給予開始于受試者遭受肌肉組織損傷約5天后，并且持續(xù)至至少第7天。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述給予持續(xù)至受試者遭受肌肉組織損傷后的至少第9天。在本文所述的方法的一個實施方式中，RARY激動劑選自于由以下化合物所組成的組:⑶-27U6-(4-甲氧基-3-三環(huán)癸烷-1-基苯基)-2-萘羧酸)；CD-394、CD-437 (6-(4-羥基-3-三環(huán)癸烷-1-基苯基)-2-萘羧酸)；CD-1530(4-(6-羥基-7-三環(huán)癸烷-1-基-2-萘基)苯甲酸)；CD_2247 ;帕羅伐汀(palovarotene) (4_-乙烯基]苯甲酸)；81^-270394(3-氟-4-苯甲酸)；BMS-189961(3-氟-4-苯甲酸)；CH-55 (4-苯甲酸)；6_萘-2-羧酸；5-噻吩_2_羧酸；以及它們的對映異構(gòu)體、衍生物、前藥、和藥學(xué)上可接受的鹽。在本文所述的方法的一個實施方式中，損傷肌肉組織是由物理損傷或事故、疾病、感染、過度使用、喪失血液循環(huán)、或肌肉萎縮或損耗造成。在本文所述的方法的一個實施方式中，損傷肌肉組織為營養(yǎng)不良的肌肉或老化肌肉。在本文所述的方法的一個實施方式中，損傷肌肉組織是由肌肉萎縮和/或損耗造成。在本文所述的方法的一個實施方式中，受試者為哺乳動物。在本文所述的方法的一個實施方式中，受試者為小鼠。在本文所述的方法的一個實施方式中，受試者為人。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述方法進一步包括給予受試者抗炎劑。本專利技術(shù)的另一個方面涉及一種使受試者肌肉修復(fù)或再生的方法，所述方法包括在受試者肌肉損傷部位給予已經(jīng)由RARY激動劑預(yù)處理的多能(pluripotent)干細胞或?qū)Ｄ?multipotent)干細胞,從而在該部位使肌肉修復(fù)或再生。在本文所述的方法的一個實施方式中，肌肉損傷為復(fù)合組織損傷。在本文所述的方法的一個實施方式中，復(fù)合組織損傷包含對肌肉和骨的損傷。在本文所述的方法的一個實施方式中，將預(yù)處理的干細胞和未處理的干細胞聯(lián)合給予。在本文所述的方法的一個實施方式中，將預(yù)處理的干細胞和未處理的干細胞以1:1的比例給予。在本文所述的方法的一個實施方式中，該預(yù)處理干細胞已利用RAR Y激動劑預(yù)處理約3天的時間。在本文所述的方法的一個實施方式中，該多能干細胞為誘導(dǎo)多能干細胞。在本文所述的方法的一個實施方式中，該多能干細胞為間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells)。在本文所述的方法的一個實施方式中,所述給予是局部給予。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述給予是通過將細胞移植入所述受試者中而進行。在本文所述的方法的一個實施方式中，多能干細胞為受試者自體的(autologous)或異源的(h eterologous)。在本文所述的方法的一個實施方式中，多能干細胞為哺乳動物多能干細胞。在本文所述的方法的一個實施方式中，多能干細胞為嚙齒動物多能干細胞。在本文所述的方法的一個實施方式中，多能干細胞為人多能干細胞。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述方法進一步包括給予所述受試者抗炎劑。在本文所述的方法的一個實施方式中，RARY激動劑選自于由以下化合物所組成的組:⑶-27U6-(4-甲氧基-3-三環(huán)癸烷-1-基苯基)-2-萘羧酸);CD-394、CD-437 (6- (4-羥基-3-三環(huán)癸烷-1-基苯基)-2-萘羧酸);CD-1530(4-(6-羥基-7-三環(huán)癸烷-1-基-2-萘基)苯甲酸)；CD-2247 ;帕羅伐汀(palovarotene) (4_[ (IE) _2_[5，6，7,8-四氫化-5，5，8，8-四甲基-3-(1H-吡唑-1-基甲基)-2-萘基]-乙烯基]苯甲酸)；81^-270394(3-氟-4-苯甲酸)；BMS-189961(3-氟-4-苯甲酸)；CH-55 (4-苯甲酸)；6_萘-2-羧酸；5-噻吩_2_羧酸；以及它們的對映異構(gòu)體、衍生物、前藥、和藥學(xué)上可接受的鹽；以及它們的組合。在本文所述的方法的一個實施方式中，損傷肌肉組織是由物理損傷或事故、疾病、感染、過度使用、喪失血液循環(huán)、或肌肉萎縮或損耗造成。在本文所述的方法的一個實施方式中，所述損傷肌肉組織為營養(yǎng)不良的肌肉或老化肌肉。在本文所述的方法的一個實施方式中，損傷肌肉組織是由肌肉萎縮和/或損耗造成。本專利技術(shù)的另一個方面涉及一種誘導(dǎo)或刺激分離的間充質(zhì)干細胞在體外成肌分化(myogenic differentiation)的方法,所述方法包括使該間充質(zhì)干細胞同有效量的視黃酸受體Y (RARy)激動劑接觸。在本文所述的方法的一個實施方式中，接觸時間選自于由以下時間所組成的組:約12小時、約I天、約2天、以及約3天。本專利技術(shù)的另一個方面涉及 一種誘導(dǎo)或刺激多能干細胞譜系-定向分化本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：巖本政宏，毛里奇奧·帕西菲西，
申請(專利權(quán))人：托馬斯杰弗遜大學(xué)，
類型：
國別省市：
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