本發明專利技術涉及20(S)-原人參二醇衍生物、20(S)-原人參三醇衍生物的新用途，主要涉及在制備治療或預防抑郁型精神疾病的藥物中的用途。用20(S)-原人參二醇、20(S)-原人參三醇為原料，經氧化環化制備得到，其化學名稱為：達瑪-20S-24(R)-環氧-3β，12β，25-三醇、達瑪-20S-24(S)-環氧-3β，12β，25-三醇、達瑪-20S-24(S)-環氧-3β，6β，12β，25-四醇、或達瑪-20S-24(R)-環氧-3β，6β，12β，25-四醇。藥理實驗研究顯示，達瑪-20S-24(R/S)-環氧-3β，12β，25-三醇，達瑪-20S-24(R/S)-環氧-3β，6β，12β，25-四醇在抑郁癥經典模型-“小鼠尾懸掛試驗”中，可明顯縮短小鼠懸尾不動時間。在“小鼠強迫游泳模型試驗”中可明顯縮短小鼠游泳不動時間，在制備治療或預防抑郁型精神疾病的藥物中具有潛在的開發價值。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及20 (S)-原人參二醇衍生物及20 (S)-原人參三醇衍生物的新用途，尤其涉及其在制備治療或預防抑郁型精神疾病的藥物中的用途。
技術介紹
抑郁癥是以情緒抑郁為主要表現的疾病，在精神疾病中，屬情感性精神障礙范疇。抑郁癥的發作表現可以概括地稱為“三低”，即情緒低落、思維遲緩和意志消沉。其核心癥狀是情緒低落，心理癥狀表現為焦慮、自責自罪、妄想或幻覺、注意力和記憶力下降、自殺傾向等；其軀體癥狀表現為睡眠紊亂、食欲下降、體重減輕、性欲減退、神疲乏力等。抑郁癥是危害人類健康的常見病、多發病，在我國，情感性精神病的發病率為0.76%。抑郁癥的發病率很高，但現在對它的發病原因仍不十分清楚。傳統觀點認為，抑郁癥的發病機理與腦內單胺類神經遞質異常有關，其中包括5-羥色氨、乙酰膽堿和兒茶酚胺類，去甲腎上腺素和腎上腺素。在20世紀50年代，第一個開發的抗抑郁藥是單胺氧化酶抑制劑，因嚴重毒副反應被三環類抗抑郁藥取代，后者成為50年代到80年代世界范圍內的抑郁癥治療一線用藥。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)近年的發展引人注目，其具有較好的藥代學和藥效學特點，而且療效好毒副反應小，服用簡便，發展很快。這些藥物大多因其本身的特點，在中樞神經系統和植物神經系統中有一定的副作用，并伴有胃腸道反應。20 (S)-原人參二醇是二醇組人參皂苷的重要苷元之一，中國專利200610027507.1公開了 20 (S)-原人參二醇在抗抑郁方面的用途。中國專利200510016774.4 公開了達瑪-20S-24 (S)-環氧-3 β，12β，25-三醇的合成方法及其在制備治療冠心病、心肌缺血、缺血性休克、心律不齊和再灌損傷的藥物中的用途，但是未公開其在制備治療或預防抑郁型精神疾病的藥物中的用途。本專利技術所述的衍生物在藥理實驗結果中顯示，其在制備治療或預防抑郁精神疾病的藥物中具有廣闊的開發前景。
技術實現思路
本專利技術人對20 (S)-原人參二醇衍生物以及20 (S)-原人參三醇衍生物進行了深入的研究，結果發現，達瑪-20S-24(R)_環氧-3β，12β，25_三醇(dammara-20S-24 (R) -epoxy-3 β , 12 β，25-triol)、達瑪-20S-24 (S) _ 環氧-3 β , 12 β ,25-三醇(dammara-20S-24 (S) -epoxy-3 β，12 β，25-triol)、達瑪-20S-24 (S)-環氧-3 β，6β ,12 β ,25-四醇(dammara-20S_24 (S)-epoxy-3β ,6β ,12β ,25-tetrol)、或達瑪—20S—24 (R)-環氧—3 β，6 β , 12 β，25—四醇(dammara-20S-24 (R) -epoxy-3 β , 6 β , 12 β , 25-tetrol)作為抗抑郁藥極其有用。本專利技術基于該見解而完成。 本專利技術提供用于治療或預防抑郁型精神疾病的達瑪-20S-24(R)_環氧_3β，12 β，25~ 二醇、達瑪 _20S_24 (S)-環氧 _3 β，12 β，25- 二醇、達瑪 _20S_24 (S)-環氧 _3 β，6β，12β，25_ 四醇、或達瑪-20S-24(R)_ 環氧-3 β，6 β，12 β，25-四醇。本專利技術提供達瑪-20S-24(R)_環氧-3β，12β，25-三醇、達瑪-20S-24(S)_環氧 _3 β，12 β，25~ 二醇、達瑪-20S-24 ⑶ _ 環氧_33，6@，12@，25-四醇、或達瑪-20S-24(R)_環氧-3β，6β，12β，25_四醇在治療或預防抑郁型精神疾病中的用途。本專利技術提供用于治療或預防抑郁型精神疾病的包含達瑪-20S-24 (R)-環氧_3 β，12 β，25- 二醇、達瑪 _20S_24 (S)-環氧 _3 β，12 β，25- 二醇、達瑪 _20S_24 (S)-環氧 _3 β，6β，12β，25-四醇、或達瑪-20S-24(R)_環氧-3 β，6 β，12 β，25-四醇的藥物組合物。本專利技術提供包含達瑪-20S-24(R)_環氧-3β，12β ,25- 二醇、達瑪—20S-24 (S)—環氧—3 β，12 β，25— 二醇、達瑪—20S-24 (S)—環氧—3 β，6 β , 12 β，25—四醇、或達瑪-20S-24(R)_環氧-3β，6β，12β，25_四醇的藥物組合物在治療或預防抑郁型精神疾病中的用途。本專利技術提供治療或預防抑郁型精神疾病的方法，該方法包括對患者給予有效量的達瑪 _20S_24 (R)_ 環氧 _3 β，12 β，25- 二醇、達瑪 _20S_24 ⑶ _ 環氧 _3 β，12 β，25- 二醇、達瑪 _20S~24 (S)-環氧-3 β，6 β , 12 β，25-四醇、或達瑪 _20S~24 (R)-環氧-3 β，6 β，12β，25-四醇。本專利技術還提供以下技術方案:(I)具有式(I)、(II)結構的原人參二醇衍生物在制備治療或預防抑郁型精神疾病的藥物中的用途，本文檔來自技高網...
【技術保護點】
具有式(I)、(II)結構的原人參二醇衍生物在制備治療或預防抑郁型精神疾病的藥物中的用途，式(I)所示的原人參二醇衍生物的名稱為達瑪?20S?24(R)?環氧?3β，12β，25?三醇、式(II)所示的原人參二醇衍生物的名稱為達瑪?20S?24(S)?環氧?3β，12β，25?三醇。FSA00000660393200011.tif
【技術特征摘要】
1.具有式(I)、(II)結構的原人參二醇衍生物在制備治療或預防抑郁型精神疾病的藥物中的用途，2.具有式(III)、(IV)結構的原人參三醇衍生物在制備治療或預防抑郁型精神疾病的藥物中的用途，3.根據權利要求1或2所述的用途，其中，所述抑郁型精神疾病包括抑郁發作和復發性抑郁障礙、雙向情感障礙 和持續性心境障礙。4...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王記華，盧壽福，許長江，張文靜，汪沁琳，楊子榮，
申請(專利權)人：上海中藥創新研究中心，
類型：發明
國別省市：
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