一種美羅培南原料藥、其制備方法及包含其的藥物組合物技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種美羅培南原料藥，其特征在于，以重量百分比計，所述原料藥中美羅培南的含量為98.5%～101.0%，以無水物計算；所述原料藥的有關(guān)物質(zhì)中雜質(zhì)A、雜質(zhì)B均不大于0.25%；任何未知單個雜質(zhì)不大于0.05%；除A和B外其它雜質(zhì)總和不大于0.2%；丙酮殘留不大于400ppm，優(yōu)選不大于100ppm。本發(fā)明專利技術(shù)還公開了一種注射用的美羅培南藥物組合物，該藥物組合物以本發(fā)明專利技術(shù)提供的美羅培南原料藥為活性成分，具有很好的穩(wěn)定性。本發(fā)明專利技術(shù)提供的美羅培南原料藥純度高、雜質(zhì)狀況清晰、溶媒殘留低、溶解性好、長期儲存穩(wěn)定性好，能夠保證藥品有效、安全。本發(fā)明專利技術(shù)工藝簡單、成本極低、工藝緊湊、控制簡單，適用于工業(yè)大規(guī)模無菌的美羅培南原料藥及藥物制劑生產(chǎn)。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
一種美羅培南原料藥、其制備方法及包含其的藥物組合物
本專利技術(shù)屬于制藥領(lǐng)域，具體而言，本專利技術(shù)涉及一種美羅培南原料藥、其制備方法、 以及包含該美羅培南原料藥的藥物組合物
技術(shù)介紹
美羅培南(Meropenem)，化學(xué)名為(_)_ (4R, 5S, 6S) _3_[ (3S, 5S) _5_ ( 二甲基胺酰基)-3_吡咯烷]硫-6_[(1R)-1-羥乙基]-4_甲基-7-氧-1-氮雜雙環(huán) [3.2.0]-庚-2-烯-2-羧酸三水合物，是一種碳青霉烯類抗生素，具有廣譜抗菌性并且可供注射，用于治療多種不同的感染，包括腦膜炎及肺炎，其在常態(tài)下是以三水合物的形式存在的，CAS登記號為【119478~56~7】，具體結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。

【技術(shù)保護點】
一種美羅培南原料藥，其特征在于，以重量百分比計，所述原料藥中美羅培南的含量為98.5%～101.0%，以無水物計算；所述原料藥的有關(guān)物質(zhì)中雜質(zhì)A、雜質(zhì)B均不大于0.25%；任何未知單個雜質(zhì)不大于0.05%；除A和B外其它雜質(zhì)總和不大于0.2%；丙酮殘留不大于400ppm，優(yōu)選不大于100ppm；其中所述雜質(zhì)A為：所述雜質(zhì)B為：。FDA0000195311871.jpg,FDA0000195311872.jpg

【技術(shù)特征摘要】
1.一種美羅培南原料藥，其特征在于，以重量百分比計，所述原料藥中美羅培南的含量為98.5%~101.0%，以無水物計算；所述原料藥的有關(guān)物質(zhì)中雜質(zhì)A、雜質(zhì)B均不大于 0.25% ;任何未知單個雜質(zhì)不大于0.05% ;除A和B外其它雜質(zhì)總和不大于0.2% ;丙酮殘留不大于400ppm,優(yōu)選不大于IOOppm ；其中所述雜質(zhì)A為: 2.一種美羅培南原料藥的制備方法，所述制備方法包括:將美羅培南粗品經(jīng)精制、過濾得到母液3及美羅培南原料藥，母液3經(jīng)過納濾膜濃縮后，將所得濃縮液加入到后續(xù)粗品制備中氫化、過濾后已析出粗品的母液(母液2)或未析出粗品的母液(母液I)中，結(jié)晶得到美羅培南粗品。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，在5XIO5Pa~20X 105Pa、優(yōu)選 15 X IO5 Pa~20 X IO5 Pa的壓力和5~35°C、優(yōu)選10~25°C的溫度下進行母液3的納濾濃縮。4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述母液3與所得濃縮液的重量比為5:1~15:1，優(yōu)選7:1~10:1 ;所得濃縮液中美羅培南的含量為5~20%，優(yōu)選7~ 15%。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述結(jié)晶得到美羅培南粗品的體系中有機溶劑的總體積與水的體積比為3:1~6:1 ;有機溶劑選自丙酮、四氫呋喃、異丙醇、甲醇、乙醇和甲基乙基酮中的一種或多種。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，所述制備方法包括以下步驟:1)使美羅培南粗品溶解在溫度為50°C~80°C的水中，再將所得溶液的溫度降至 10°C~30°C得溶液I ;2)將經(jīng)步驟I)得到的溶液I經(jīng)活性炭脫色后過濾，以得到濾液II;以及3)將經(jīng)步驟2)得到的濾液II的溫度降至0°C~20°C以結(jié)晶，過濾后得到母液3和濾餅，所述濾餅經(jīng)洗晶、干燥后得到美羅培南原料藥；以及4)將經(jīng)步驟3)得到的母液3通過納濾濃縮后，加入到下一批粗品制備中氫化、過濾后已析出粗品的母液(母液2)或未析出粗品的母液(母液I)中，結(jié)晶得到美羅培南粗品。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟I)中以重量百分比計，美羅培南粗品中C17H25N3O5S的含量不少于92%，按無水物計算；雜質(zhì)A、雜質(zhì)B均不大于0.8% ;任何未知單個雜質(zhì)不大于0.3% ;除A和B外其它雜質(zhì)總和不大于3.0%;其中所述雜質(zhì)A為: 8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，步驟2)包括，將溶液I在15°C~ 25°C下經(jīng)采用美羅培南粗品重量I~20%的活性炭脫色I~30分鐘、優(yōu)選I~10分鐘后過濾，以得到濾液II ;或者，步驟2)中，溶液通過活性炭過濾器在線過濾脫色。9.根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟3)包括，將濾液 II的溫度降至0°C~5°C以結(jié)晶，并養(yǎng)晶2~20小時，優(yōu)選5~10小時；過濾后得到母液3 和濾餅，所述濾餅用丙酮淋洗以洗晶，在20°C~40°C、優(yōu)選25°C~...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：任鵬，管曙光，譚漢梯，唐南湘，唐秋停，向斌波，
申請(專利權(quán))人：深圳市海濱制藥有限公司，新鄉(xiāng)海濱藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：