【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及，屬于藥物
。技術背景1920年，人們發現了生長激素(human growth hormone, hGH )的存在，生長激素是腺垂體細胞分泌的蛋白質，是一種肽類激素，由191個氨基酸殘基構成，相對分子質量為22124道爾頓。生長激素分子構造上具有4個α螺旋，使生長激素可以和其受體有良好結合。1958年，人們發現可以將人生長激素用于治療侏儒癥，但是，由于當時僅僅能夠從尸體的腦垂體中提取出人生長激素，數量有限，難以保證臨床用量，而限制了其應用。1986年，波耶爾通過基因重組的技術成功的合成了重組人生長激素(recombinant human growthhormone, rhGH )，其結構與人垂體分泌的生長激素完全相同。這樣便實現了重組人生長激素的大規模生產和應用。正常情況下，生長激素呈脈沖式分泌，生長激素的分泌受下丘腦產生的生長激素釋放素的調節，還受性別、年齡和晝夜節律的影響，睡眠狀態下分泌明顯增加。生長激素的主要生理功能是促進神經組織以外的所有其他組織生長、促進機體合成代謝和蛋白質合成、促進創面愈合等。在臨床上，廣泛應用重組人生長激素預防和治療因生長激素缺乏導致的兒童生長發育遲緩、呆小癥、先天性卵巢發育不全(即Turner綜合癥)、老年人免疫功能的低下、慢性腎臟疾病、手術或燒傷患者的創面愈合遲緩等病癥。雖然重組人生長激素臨床應用廣泛，但由于它是蛋白質類藥物，在體內外環境可能經受多種復雜的化學降解和物理變化而失活，如凝聚、沉淀、消旋化、水解、脫酰氨基等。加之腎臟的排泄，使重 組人生長激素在體內的半衰期短，因而治療上述疾病一...
【技術保護點】
一種包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制法，其特征在于步驟和條如下：（1）所述的包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊是以多臂聚乙二醇?聚酯嵌段聚合物為載體，包載重組人生長激素；多臂聚乙二醇?聚酯嵌段聚合物載體與重組人生長激素的重量百分比為54?19%：46－81%；所述的多臂聚乙二醇?聚酯嵌段聚合物為多臂聚乙二醇?聚乳酸嵌段聚合物，或多臂聚乙二醇?聚己內酯嵌段聚合物；（2）所述的緩釋藥物微囊的制法如下：①聚合物空心微囊的制備：將多臂聚乙二醇?聚酯嵌段聚合物置于反應器中，配置成濃度為0.5?2mg/mL的氯仿溶液，攪拌8?10小時，使此溶液中的氯仿蒸發形成聚合物薄膜；進一步，將反應器置于旋轉蒸發器上，在室溫下，以0.09?MPa的真空度除凈氯仿；在持續攪拌條件下，向上述薄膜中加入去離子水，氯仿與去離子水體積比為1:1?4，多臂聚乙二醇?聚酯嵌段聚合物的質量mg與去離子水體積mL的比為1:2?2:1，繼續攪拌24小時，凍干，得到聚合物空心微囊的凍干粉；②包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制備：以pH=7.4的磷酸緩沖溶液配置濃度為1?5?mg/mL的重組人生長激素溶液；將聚合物空心微囊的凍干粉...
【技術特征摘要】
1.一種包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制法，其特征在于步驟和條如下:(1)所述的包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊是以多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物為載體，包載重組人生長激素；多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物載體與重組人生長激素的重量百分比為54-19%:46 - 81% ;所述的多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物為多臂聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物，或多臂聚乙二醇-聚己內酯嵌段聚合物； (2)所述的緩釋藥物微囊的制法如下: ①聚合物空心微囊的制備:將多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物置于反應器中，配置成濃度為0.5-2mg/mL的氯仿溶液,攪拌8_10小時,使此溶液中的氯仿蒸發形成聚合物薄膜；進一步，將反應器置于旋轉蒸發器上，在室溫下，以0.09 MPa的真空度除凈氯仿；在持續攪拌條件下，向上述薄膜中加入去離子水，氯仿與去離子水體積比為1:1-4，多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物的質量mg與去離子水體積mL的比為1:2-2: 1，繼續攪拌24小時，凍干，得到聚合物空心微囊的凍干粉； ②包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制備:以pH=7.4的磷酸緩沖溶液配置濃度為1-5 mg/mL的重組人生長激素溶液；將聚合物空心微囊的凍干粉加入到反應器中，以0.5mL/min的速率向反應器中加入上述配置的重組人生長激素溶液，所述的聚合物空心微囊的凍干粉與重組人生長激素的重量比為1:1至1: 5，持續攪拌24小時，然后，以13000 r/min的速度，4°C條件下，離心除去沒有包載在聚合物微囊內的重組人生長激素，凍干，得到目標產物。2.如權利要求1所述的一種包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制法，其特征在于，(I)所述的包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊是以四臂聚乙二醇2__聚乳酸4_嵌段聚合物為載體；四臂聚乙二醇2__聚乳酸4_嵌段聚合物載體與重組人生長激素的重量百分比為5 4 %:4 6 % ; (2)所述的緩釋藥物微囊制法，步驟和條件如下: ①聚合物空心微囊的制備:取四臂聚乙二醇2_-聚乳酸4_嵌段聚合物IOmg置于反應器中，加入20mL氯仿，多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物的質量mg與氯仿的體積mL的比為1:2，形成0.5mg/mL的氯仿溶液,攪拌8小時,使此溶液中的氯仿蒸發以形成聚合物薄膜；進一步，將反應器置于旋轉蒸發器上，在室溫下，以0.09 MPa的真空度除凈氯仿；在持續攪拌條件下加入20 mL去離子水，氯仿與去離子水體積比為1:1，并繼續攪拌24小時，形成聚合物空心微囊，凍干，得到聚合物空心微囊的凍干粉； ②包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制備:以pH=7.4的磷酸緩沖溶液配置濃度為I mg/mL的重組人生長激素溶液，將聚合物空心微囊的凍干粉20 mg加入到反應器中，然后以0.5 mL/min的速度加入上述重組人生長激素溶液20 mL，所述的聚合物空心微囊的凍干粉與重組人生長激素的重量比為1:1，持續攪拌24小時，進一步，以13000 r/min的速度，4°C條件下，離心除去沒有包載在聚合物微囊內的重組人生長激素，凍干，得到目標產物。3.如權利要求1所述的一種包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制法，其特征在于，(I)所述的包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊是以四臂聚乙二醇2__聚乳酸7_嵌段聚合物為載體；四臂聚乙二醇2__聚乳酸7_嵌段聚合物載體與重組人生長激素的重量百分比為43%: 57% ； (2)所述的緩釋藥物微囊制法，步驟和條件如下:①聚 合物空心微囊的制備:取四臂聚乙二醇2_-聚乳酸7_嵌段聚合物IOmg置于反應器中，加入5mL氯仿，四臂聚乙二醇2__聚乳酸7_嵌段聚合物的質量mg與氯仿的體積mL的比為2:1，形成2mg/mL的氯仿溶液,攪拌8小時,使此溶液中的氯仿蒸發以形成聚合物薄膜；進一步，將反應器置于旋轉蒸發器上，在室溫下，以0.09 MPa的真空度除凈氯仿；在持續攪拌條件下加入20 mL去離子水，氯仿與去離子水體積比為1:4，并繼續攪拌24小時，形成聚合物空心微囊，凍干，得到聚合物空心微囊的凍干粉； ②包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制備:以pH=7.4的磷酸緩沖溶液配置濃度為I mg/mL的重組人生長激素溶液；將得到的聚合物空心微囊的凍干粉20 mg加入到反應器中，然后以0.5 mL/min的速度加入上述重組人生長激素溶液30 mL，所述的聚合物空心微囊的凍干粉與重組人生長激素的重量比為1:1.5，持續攪拌24小時；進一步，以13000 r/min的速度，4°C條件下，離心除去沒有包載在聚合物微囊內的重組人生長激素，凍干，得到目標產物。4.如權利要求1所述的一種包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制法，其特征在于，(I)所述的包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊是以四臂聚乙二醇2__聚乳酸1(1_嵌段聚合物為載體；四臂聚乙二醇2__聚乳酸1(|_嵌段聚合物載體與重組人生長激素的重量百分比為30%: 70% ； (2)所述的緩釋藥物微囊制法，步驟和條件如下: ①聚合物空心微囊的制備:取四臂聚乙二醇2__聚乳酸1(1_嵌段聚合物IOmg置于反應器中，加入IOmL氯仿，四臂聚乙二醇2_-聚乳酸1(|_嵌段聚合物的質量mg與氯仿的體積mL的比為1:1，形成lmg/mL的氯仿溶液,攪拌10小時,使此溶液中的氯仿蒸發以形成聚合物薄膜；進一步，將反應器置于旋轉蒸發器上，在室溫下，以0.09 MPa的真空度除凈氯仿；在持續攪拌條件下加入20 mL去離子水，氯仿與去離子水體積比為1:2，并繼續攪拌24小時，形成聚合物空心微囊，凍干，得到聚合物空心微囊的凍干粉； ②包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制備:以pH=7.4的磷酸緩沖溶液配置濃度為3 mg/mL的重組人生長激素溶液，將得到的聚合物空心微囊的凍干粉20 mg加入到反應器中，然后以0.5 mL/min的速度加入上述重組人生長激素溶液20 mL，所述的聚合物空心微囊的凍干粉與重組人生長激素的重量比為1:3，持續攪拌24小時；進一步，以13000 r/min的速度，4°C條件下...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李云輝，李文亮，焦虎平，楊秀云，李磊姣，馬玉芹，高瑩，
申請(專利權)人：長春理工大學，
類型：發明
國別省市：吉林;22
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