【技術實現步驟摘要】
—種5-氯-6- (2-亞氨基吡咯烷基-1 -基)甲基-2, 4- (1 H,3H)嘧啶二酮鹽酸鹽的合成方法
本專利技術屬于藥物化學領域，具體涉及一種5-氯-6-(2-亞氨基吡咯烷基-1-基)甲基-2，4-(1Η，3H)嘧啶二酮鹽酸鹽的合成方法。
技術介紹
式I化合物5-氯-6-(2-亞氨基吡咯烷基-1-基)甲基_2，4_(1H，3H)嘧啶二酮鹽酸鹽(INN:Tipiracil Hydrochloride)是一種胸苷磷酸化酶抑制劑，與曲氟尿苷組成復方制劑，正在被開發用于治療晚期結直腸癌、胃癌等。
【技術保護點】
一種5?氯?6?(2?亞氨基吡咯烷基?1?基)甲基?2,4?(1H,?3H)嘧啶二酮鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，以S?甲基異硫脲硫酸鹽為起始原料，與氯乙酰乙酸乙酯在堿性條件下關環反應得到6?（氯甲基）??2??（甲硫基）嘧啶?4（3H）?酮，6?（氯甲基）??2??（甲硫基）嘧啶?4（3H）?酮經嘧啶環上的氯代反應得到5?氯?6?（氯甲基）?2?（甲硫基）嘧啶?4（3H）?酮，再經酸性條件下水解反應得到5?氯?6?（氯甲基）嘧啶?2,4（1H，3H）二酮，5?氯?6?（氯甲基）嘧啶?2,4（1H，3H）二酮與2?亞氨基吡咯烷鹽酸鹽反應得5?氯?6?(2?亞氨基吡咯烷基?1?基)甲基?2,4?(1H,?3H)嘧啶二酮，5?氯?6?(2?亞氨基吡咯烷基?1?基)甲基?2,4?(1H,?3H)嘧啶二酮成鹽酸鹽得目標產物5?氯?6?(2?亞氨基吡咯烷基?1?基)甲基?2,4?(1H,?3H)嘧啶二酮鹽酸鹽。
【技術特征摘要】
1.一種5-氯-6-(2-亞氨基吡咯烷基-1-基)甲基-2，4-(1Η，3H)嘧啶二酮鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，以S-甲基異硫脲硫酸鹽為起始原料，與氯乙酰乙酸乙酯在堿性條件下關環反應得到6-(氯甲基)-2 -(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮，6-(氯甲基)-2-(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮經嘧啶環上的氯代反應得到5-氯-6-(氯甲基)-2-(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮，再經酸性條件下水解反應得到5-氯-6-(氯甲基)嘧啶_2，4 (1H，3H) 二酮，5-氯-6-(氯甲基)嘧啶_2，4 (1H，3H) 二酮與2-亞氨基吡咯烷鹽酸鹽反應得5-氯-6-(2-亞氨基吡咯烷基-1-基)甲基-2，4-(1Η，3H)嘧啶二酮，5-氯-6-(2-亞氨基吡咯烷基-1-基)甲基-2，4-(1Η，3H)嘧啶二酮成鹽酸鹽得目標產物5-氯-6-(2-亞氨基吡咯烷基-1-基)甲基_2，4-(1Η, 3H)嘧啶二酮鹽酸鹽。2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括以下步驟: O將S-甲基異硫脲硫酸鹽、氯乙酰乙酸乙酯和堿分別加入到反應溶劑中，加料完畢后，O~100°C反應2~24小時，反應完成后，直接過濾，將所得濾餅干燥得到6-(氯甲基)_2 -(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮； 2)將6-(氯甲基)-2-(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮加入到反應溶劑中，加入氯代試劑，20~100°C反應0.1~5小時，反應完后，反應母液降溫冷卻至20°C，析出固體，得5-氯-6-(氯甲基)-2-(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮； 3)將5-氯-6-(氯甲基)-2-(甲硫基)嘧啶-4(3H)-酮加入到稀酸水溶液中，20~100°C反應0.5~5小時，反應完后冷卻到室溫，過濾，得5-氯-6-(氯甲基)嘧啶_2，4 (1H，3H) 二酮； 4)將5-氯-6-(氯甲基)嘧啶_2，4(1H，3H) 二酮溶解在反應溶劑中，加入堿以及2-亞氨基吡咯烷鹽酸鹽，20~150°C反應I~10小時，反應完后冷卻到室溫，過濾，得到5-氯-6-(2-亞氨基吡咯烷基-1-基)甲基_2，4-(1Η, 3H)嘧啶二酮； 5)將5-氯-6-(2-亞氨基吡咯烷基-1-基)甲基-2，4-(1Η，3H)嘧啶二酮加入到反應溶劑中，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：甄宜戰，張志強，鄭志旭，李娜娜，
申請(專利權)人：濟南百諾醫藥科技開發有限公司，
類型：發明
國別省市：山東;37
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。