有關白介素-33抑制劑多肽及其應用制造技術

本發明專利技術涉及藥物領域，具體涉及具有抑制白介素-33，能治療胰腺癌的多肽。其序列為CVSFECKTDPAAGVFI是全新的序列，本發明專利技術的有益效益是該多肽可體內抑制白介素-33表達，治療胰腺癌。提高在體內荷瘤小鼠生存率；抑制人胰腺癌細胞MiapacaⅡ的增殖；具有潛在的新藥開發價值。

【技術實現步驟摘要】
有關白介素-33抑制劑多肽及其應用
: 本專利技術涉及藥物領域，具體涉及用于抑制IL-33表達，治療胰腺癌的白介素-33抑制劑多肽。
技術介紹
: 胰腺癌是一種惡性程度很高的消化道腫瘤，預后很差。胰腺癌的病理類型很多，其中來自導管立方上皮細胞的導管腺癌最多見，約占99%，它致密而堅硬，浸潤性強，而且沒有明顯界限，常伴有纖維化增生及炎癥反應，與慢性炎癥腫塊難以區別，易造成誤診。盡管胰腺癌的病因尚不明確，受遺傳和環境的多因素影響。但越來越多的證據表明，胰腺癌和慢性炎癥之間必然存在關聯。胰腺纖維化是由于過多的細胞外基質(ECM)在胰腺內沉積所致，這是慢性胰腺炎和胰腺癌共有的病理學特性，胰腺組織中存在一種在形態和生物學特性上與肝星狀細胞(HSCs)相似的肌成纖維樣細胞，稱作胰腺星狀細胞(PSCs)，該細胞可表達A-平滑肌肌動蛋白(A-SMA)，合成過多的膠原和ECM，在胰腺纖維化過程中發揮重要作用。研究表明，胰腺的肌纖維母細胞、胰腺腺泡和導管上皮細胞中觀察到IL-33的高表達。已證實IL-33參與了胰腺纖維化和慢性胰腺炎的病理生理，并可以刺激胰腺肌纖維母細胞的增殖和遷移，進而參與胰腺癌的發生發展。IL-33在胰腺炎還是胰腺癌病理過程中，與很多細胞因子相互作用。(I)慢性纖維化過程中IL-33不斷地促進內皮細胞的增殖、遷移和分化，進而促進血管發生，降低細胞間粘連蛋白相互作用提高血管滲透性，為腫瘤的發生提供條件；(2) IL-33又能和IL-1協同上調IL-6的分泌。IL-6是重要的親炎癥介質，在多種人類腫瘤中起到促進腫瘤生長和抑制細胞凋亡的作用。主要通過JAK/STAT途徑調節NF- K B, NF- κ B又調節腫瘤血管生成和侵襲，并有可能導致對化療耐藥的特殊腫瘤細胞的產生，其中包括胰腺癌細胞；(3) IL-33還可以單獨刺激IL-8的釋放。在腫瘤細胞及其微環境中，IL-8和其受體的表達增加，促進內皮細胞和腫瘤細胞的增殖和存活，并增強細胞在腫瘤部位的遷移。IL-33功能升高是胰腺癌發生的一個重要因素。因此，抑制IL-33表達，抑制胰腺癌發展，是治療胰腺癌的新靶點。但是，尚未有開發成熟的IL-33抑制劑多肽的治療胰腺癌的藥物。
技術實現思路
: 本專利技術提供全新的序列，該序列IL-33抑制劑多肽，對胰腺癌具有很好的療效。技術方案 本專利技術技術方案是提供一種白介素-33抑制劑多肽3，其序列為CVSFECKTDPAAGVFI，及在治療胰腺癌藥物中的應用。有益結果: 本專利技術中的白介素-33抑制劑多肽3序列CVSFECKTDPAAGVFI，可以靶向抑制白介素-33表達，抑制IL-33的效應，達到治療胰腺癌的效果。專利技術人經過大量實驗獲知白介素-33抑制劑多肽3具有全新的序列，該多肽可體內抑制白介素-33表達，治療胰腺癌。提高在體內荷瘤小鼠生存率；抑制人胰腺癌細胞Miapaca II的增殖；具有潛在的新藥開發價值。【具體實施方式】本專利技術涉及多肽由吉爾生化(上海)合成。實施例1 白介素-33抑制劑多肽對人胰腺癌細胞MIAPACA II增殖的作用。采用MTT比色法。將對數生長的MIAPACA II細胞，以1.0X 105加入96孔培養板中，培養24h，實驗孔、陽性藥物對照孔分別加入不同濃度的實驗藥物白介素-33抑制劑多肽和陽性對照藥物長春新堿；空白組加入相同體積的溶劑。每孔設五個復孔，培養48h，每孔加入MTT，作用4h后，加入DMSO,孵育30min，在酶標儀620nm處測定吸光度A值，按公式腫瘤細胞生長抑制率=(1-實驗組吸光值/對照組吸光值)X 100 %。計算出實驗藥物的IC50 為 7.21 μ Mo實施例2 白介素-33抑制劑多肽對人胰腺癌細胞MIAPACA II裸鼠異種移植腫瘤生長的抑制試驗取對數生長期的人胰腺癌細胞MIAPACA II細胞株，在無菌條件下制備成5 XlOVml細胞懸液，以0.1ml接種于裸鼠右側腋窩皮下。用游標卡尺測量裸鼠移植瘤直徑，待腫瘤生長至100-200mm3后將動物隨機分組。使用測量瘤徑的方法，動態觀察被試多肽的抗腫瘤效果。腫瘤直徑的測量次數為每2天測I次。給藥方式均采用尾靜脈注射。陰性對照組注射等量生理鹽水，每天I次；紫杉醇組10mg/kg,每周給藥I次；恩度組2.5mg/kg,每天給藥I次；多肽高中低組分別以20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg,每天給藥I次。試驗結束后，小鼠處死,手術剝取瘤塊稱重。表3多肽對人胰腺癌細胞MIAPACA II裸鼠異種移植腫瘤生長的抑制作用本文檔來自技高網...

【技術保護點】
白介素?33抑制劑多肽，其特征在于其序列為CVSFECKTDPAAGVFI?。

【技術特征摘要】
1.白介素-33抑制劑多肽，其特征在于其序列為CVSFECKTDPAAGVFI。2.一種藥物組合物，其特征在于其包含如權利要求1所述多肽與一種以上藥學上可接受的賦形劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、或穩定劑。3.如...

【專利技術屬性】
技術研發人員：羅瑞雪，
申請(專利權)人：蘇州普羅達生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇;32