一種噻唑甲胺基吡啶類化合物的制備方法技術

本發明專利技術公開了以2-氯-5-乙胺甲基噻唑和2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶為原料，以甲苯為溶劑，以氫氧化鈉水溶液為縛酸劑，在催化劑四丁基溴化銨或芐基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四乙基基溴化銨、四丁基碘化銨的作用下，合成噻唑甲胺基吡啶類化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺，其化學反應式為：本發明專利技術改變了縛酸劑和反應溶劑，增加了催化劑，反應更加充分完全，大大提高了反應速度，縮短了反應時間，提高了反應收率和產品純度，而且工藝操作簡單，新溶劑甲苯和縛酸劑氫氧化鈉水溶液后處理簡單，易于回收套用，三廢量少，生產成本降低，工業化應用價值高。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種噻唑甲胺基吡啶類化合物的制備方法，尤其是噻唑甲胺基吡啶類化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺的制備方法。
技術介紹
6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺是湖南化工研究院自主設計并合成的新型殺菌劑。對油菜菌核病菌、黃瓜灰霉病菌、煙草赤星病菌、棉花枯萎病菌、蘋果落葉褐斑病菌等表現出優異活性，可用于農業，園藝，花卉病害防治，對人、畜毒性低。其類似化合物已獲得中國專利技術專利授權(專利授權號為ZL?201110443914.1)，其結構式為：專利公開的6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺的制備方法是：①2-氯-5-乙胺甲基噻唑以DMF為溶劑，在碳酸鉀的作用下與2，6-二氯-3-硝基吡啶生成6-氯-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺，再與甲醇鈉反應得到目標產物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。反應方程式為：②2-氯-5-乙胺甲基噻唑以DMF為溶劑，在碳酸鉀的作用下與2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶反應得到目標產物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。反應方程式為：在上述方法中，方法①原材料成本稍低，但工藝路線相對較長，且收率太低只有25.7％，合成總成本偏高，2-氯-5-乙胺甲基噻唑與2，6-二氯-3-硝基吡啶反應還會生成異構體6-氯-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-5-硝基吡啶-2-胺，很難分離，只能采用柱層析方法，難以實現工業化。方法②工藝路線較短，收率較方法①有所提升，但仍只達到58.3％，收率偏低。反應用DMF做溶劑，需加大量水進行后處理，DMF和水混合，工業上回收較難，碳酸鉀用量也較大，回收麻煩，耗時，耗能，三廢量大，成本高，不合適工業化生產。
技術實現思路
本專利技術提供的噻唑甲胺基吡啶類化合物的制備方法，是以2-氯-5-乙胺甲基噻唑和2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶為原料，以甲苯作溶劑，以氫氧化鈉水溶液為縛酸劑，在催化劑的作用下合成噻唑甲胺基吡啶類化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。其化學反應式為：本專利技術所述催化劑是指四丁基溴化銨或芐基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四乙基基溴化銨、四丁基碘化銨；所述縛酸劑氫氧化鈉水溶液是指質量百分含量30％的氫氧化鈉水溶液。所述物料的投料比是2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶＝1.0摩爾︰1.05～1.35摩爾；2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰溶劑甲苯＝1.0摩爾︰1500毫升；2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰催化劑＝1.0摩爾︰0.01～0.03摩爾；2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰30％氫氧化鈉水溶液＝1.0摩爾︰1.5～3.0摩爾。投料溫度10～20℃，反應溫度30℃～50℃，反應時間2～3小時。本專利技術的具體工藝操作步驟是：將2-氯-5-乙胺甲基噻唑、2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶、甲苯混合，加入適量催化劑，于10～20℃下滴加質量分數為30％的氫氧化鈉水溶液，滴畢升溫至30～50℃，反應2～3小時，經酸洗、水洗至中性，分層，油層減壓脫溶得粗品，粗品再經重結晶得到含量≥98％產品噻唑甲胺基吡啶類化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。反應收率80％～85％。本專利技術與現有技術相比，雖然反應原料沒變，但是由于改變了縛酸劑和反應溶劑，增加了催化劑，反應由原來的液固相反應變成液液相反應，反應更加充分完全，大大提高了反應速度，縮短了反應時間，提高了反應收率和產品純度，而且工藝操作簡單，新溶劑甲苯和縛酸劑氫氧化鈉水溶液后處理簡單，易于回收套用，三廢量少，生產成本降低，工業化應用價值高。具體實施方式下面結合實施例對本專利技術做進一步描述。實施例1在配有機械攪拌、冷凝管、恒壓滴液漏斗、溫度計的3000ml三口瓶中中加入2-氯-5-乙胺甲基噻唑185.2g(95％，1.0mol)，2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(97％，1.05mol),甲苯1500ml,催化劑四丁基溴化銨3.23g(0.01mol)，開啟攪拌，于10～20℃下滴加質量分數為30％的氫氧化鈉水溶液200.1g(1.5mol),滴畢，加熱升溫，控制溫度在30℃反應2小時。反應完畢冷卻到室溫，分層，油層用10％稀鹽酸調至中性，再用500ml水洗滌兩次，分層，油層減壓脫溶得到暗黃色粗品291.9g,經重結晶、過濾、烘干得淡黃色固體產品277.4g，收率83.3％，氣相色譜定量分析含量98.5％。1H?NMR(CDCl3/TMS,300MHz)δ(ppm)1.201(t,J6.9Hz,3H,CH3),3.270(q,J＝6.9,2H,CH2),3.982(s,3H,CH3),4.851(s,2H.CH2),6.202(d,J＝1H,Py?H),7.480(s,1H,Thiazole-H),8.159(d,J＝8.7,1H,Py?H)。實施例2在配有機械攪拌、冷凝管、恒壓滴液漏斗、溫度計的3000ml三口瓶中中加入2-氯-5-乙胺甲基噻唑185.2g(95％，1.0mol)，2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(97％，1.05mol),甲苯1500ml,催化劑芐基三甲基氯化銨1.87g(0.01mol)，開啟攪拌，于10～20℃下滴加質量分數為30％的氫氧化鈉水溶液200.1g(1.5，mol),滴畢，加熱升溫，控制溫度在30℃反應2小時。反應完畢冷卻到室溫，分層，油層用適量10％稀鹽酸調至中性，再用500ml水洗滌兩次，分層，油層減壓脫溶得到暗黃色粗品290.1g,經重結晶、過濾、烘干得淡黃色固體產品275.0g，收率82.5％，氣相色譜定量分析含量98.4％。實施例3在配有機械攪拌、冷凝管、恒壓滴液漏斗、溫度計的3000ml三口瓶中中加入2-氯-5-乙胺甲基噻唑185.2g(95％，1.0mol),2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶203.5g(97％，1.05mol),甲苯1500ml,催化劑芐基三乙基氯化銨2.28g(0.01mol)，開啟攪拌，于10～20℃下滴加質量分數為30％的氫氧化鈉水溶液200.1g(1.5mol),滴畢，加熱升溫，控制溫度在30℃反應2小時。反應完畢冷卻到室溫，分層，油層用適量10％稀鹽酸調至中性，再用500ml水洗本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種噻唑甲胺基吡啶類化合物的制備方法，其特征在于以2?氯?5?乙胺甲基噻唑和2?氯?6?甲氧基?3?硝基吡啶為原料，以甲苯為溶劑，以氫氧化鈉水溶液為縛酸劑，在催化劑四丁基溴化銨或芐基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四乙基基溴化銨、四丁基碘化銨的作用下，合成噻唑甲胺基吡啶類化合物6?甲氧基?N?((2?氯噻唑?5?基)甲基)?N?乙基?3?硝基吡啶?2?胺，其化學反應式為：

【技術特征摘要】
1.一種噻唑甲胺基吡啶類化合物的制備方法，其特征在于以2-氯-5-乙胺甲基噻唑和2-
氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶為原料，以甲苯為溶劑，以氫氧化鈉水溶液為縛酸劑，在催化劑四
丁基溴化銨或芐基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四乙基基溴化銨、四丁基碘化銨的作
用下，合成噻唑甲胺基吡啶類化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝
基吡啶-2-胺，其化學反應式為：
2.根據權利要求1所述一種噻唑甲胺基吡啶類化合物的制備方法，其特征在于所述縛酸
劑氫氧化鈉水溶液是指質量百分含量30％的氫氧化鈉水溶液；所述物料的投料比是2-氯-5-
乙胺甲基噻唑︰2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶...

【專利技術屬性】
技術研發人員：杜升華，劉衛東，蘭世林，劉源，胡志彬，王艷麗，
申請(專利權)人：湖南海利常德農藥化工有限公司，
類型：發明
國別省市：湖南;43