一種泰地唑胺化合物制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種泰地唑胺化合物及其制備方法，本發(fā)明專利技術(shù)得到的泰地唑胺晶體，具有的優(yōu)點：純度高，穩(wěn)定性好。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，具體涉及泰地唑胺新晶型及其制備方法。
技術(shù)介紹
磷酸泰地唑胺（tedizolidphosphate，SIVEXTRO）是由Cubist制藥公司開發(fā)，于2014年6月20號獲得FDA批準(zhǔn)，是一種惡唑烷酮類抗細(xì)菌藥適用在成年為治療由指定易感細(xì)菌所致急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(ABSSSI)。為減低耐藥細(xì)菌的發(fā)生和維持SIVEXTRO和其他抗細(xì)菌藥的有效性，SIVEXTRO只應(yīng)用于治療或預(yù)防被證明或強(qiáng)烈懷疑是被細(xì)菌所致感染。其結(jié)構(gòu)如下所示：分子式：C17H15FN6O3分子量：370.34在研究過程中，重復(fù)現(xiàn)有技術(shù)的方法，得到的泰地唑胺雜質(zhì)個數(shù)較多，雜質(zhì)總量較高。本專利技術(shù)得到的泰地唑胺，具有的優(yōu)點：純度高，最大雜質(zhì)小于1‰；穩(wěn)定性好。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的一個目的，公開了一種泰地唑胺化合物晶體。本專利技術(shù)的另一個目的，公開了泰地唑胺化合物晶體的制備方法。本專利技術(shù)的又一個目的，公開了泰地唑胺的藥物組合物。現(xiàn)結(jié)合本專利技術(shù)的目的對本
技術(shù)實現(xiàn)思路
進(jìn)行具體描述。本專利技術(shù)提供了一種泰地唑胺化合物，該泰地唑胺化合物晶體，采用D/Max-2500.9161型X-射線衍射儀測定，測定條件：CuKa靶，管電壓40KV，管電流100mA。X射線粉末衍射特征吸收峰（2θ）和D值如下，本專利技術(shù)中2θ值的測定使用光源，精度為±0.2°，因此代表上述所取的值允許有一定合理的誤差范圍，其誤差范圍為±0.2°。本專利技術(shù)的另外一個目的，公開了泰地唑胺化合物晶體的制備方法，文獻(xiàn)報道，泰地唑胺有多種制備方法，因其精制方法不同，熔點有較大不同;雜質(zhì)的數(shù)量及總量較大。本專利技術(shù)人通過大量的實驗，探索精制溶劑與得到的泰地唑胺晶體的質(zhì)量關(guān)系，通過將泰地唑胺在乙醇—乙酸—水溶液中加熱溶解，然后加入分階段降溫，得到本專利技術(shù)泰地唑胺化合物晶體的制備方法。令人驚奇地，該泰地唑胺化合物晶體具有的優(yōu)點：純度高，最大雜質(zhì)小于1‰；穩(wěn)定性好。該制備方法是從大量的單一或混合溶劑中篩選出來的，沒有方法可以教導(dǎo)得出。實驗過的部分溶劑有，水；甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，丙二醇等；丙酮等酮類試劑；乙醚和二異丙醚等醚類試劑；酯類，如乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸異丙酯，乙酸丁酯，丁酸乙酯，丁酸甲酯等；乙腈；二氯甲烷，三氯甲烷，己烷，庚烷，甲苯，四氫呋喃,DMF等等。使用它們的單一或混合溶劑，混合溶劑可以是兩種，三種或四種溶劑混合，混合溶劑中各種溶劑的比例不同。具體包括下列步驟：泰地唑胺加入6-8倍（重量—體積比）乙醇—乙酸—水=3-4：0.5-1：1-2的混合液中，加熱至50℃-55℃，趁熱過濾，濾液30℃-35℃保溫3-4小時，10℃-15℃，再保溫3-4小時，析出結(jié)晶，過濾，經(jīng)干燥即得到上述泰地唑胺化合物晶體。所用泰地唑胺，根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)提供的方法合成，合成的泰地唑胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜，元素分析，證明化學(xué)結(jié)構(gòu)是正確的。本專利技術(shù)的又一個目的，提供了包含泰地唑胺化合物晶體與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體組成的泰地唑胺的組合物。本專利技術(shù)的藥物組合物制備如下：使用標(biāo)準(zhǔn)和常規(guī)的技術(shù)，使本專利技術(shù)化合物與制劑學(xué)上可接受的固體或液體載體結(jié)合，以及使之任意地與制劑學(xué)上可接受的輔助劑和賦形劑結(jié)合制備成微粒或微球。該組合物用于制備口服制劑。藥物組合物以及單元劑型中含有的活性成份（本專利技術(shù)化合物）的量可以根據(jù)患者的病情、醫(yī)生診斷的情況特定的加以應(yīng)用，所用的化合物的量或濃度在一個較寬的范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，活性化合物的量范圍為組合物的1％～50％（重量）。穩(wěn)定性試驗專利技術(shù)人對本專利技術(shù)的泰地唑胺化合物晶體的化學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，考察條件為高溫（60℃±2℃）、強(qiáng)光照射（4500Lx±500lx），高濕（92.5%,RH）考察指標(biāo)為外觀，含量及有關(guān)物質(zhì)(光學(xué)異構(gòu)體)。外觀，含量無改變。結(jié)果：在強(qiáng)光、高溫、高濕條件下從0—10天，外觀，光學(xué)異構(gòu)體、含量沒有改變，說明化學(xué)穩(wěn)定性良好，適合藥物制劑的制造及長期儲存。具體實施方式：下面結(jié)合實施例對本專利技術(shù)做進(jìn)一步的說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員更好的理解本專利技術(shù)。實施例僅為解釋性的，決不意味著它以任何方式限制本專利技術(shù)的范圍。實施例1在裝有攪拌、溫度計、冷凝器的3000ml反應(yīng)瓶中，加入200克泰地唑胺和1200ml的乙醇-乙酸-水(3：0.5：1)混合液，開動攪拌，加熱升溫加熱至50℃-55℃，趁熱過濾，濾液30℃-35℃保溫3小時，10℃-15℃，再保溫3小時，析出結(jié)晶，過濾，經(jīng)干燥即得到上述泰地唑胺化合物晶體,172.6克。純度99.94%。實施例2在裝有攪拌、溫度計、冷凝器的3000ml反應(yīng)瓶中，加入200克泰地唑胺和1600ml的乙醇-乙酸-水(4：1：2)混合液，開動攪拌，加熱升溫加熱至50℃-55℃，趁熱過濾，濾液30℃-35℃保溫3小時，10℃-15℃，再保溫3小時，析出結(jié)晶，過濾，經(jīng)干燥即得到上述泰地唑胺化合物晶體,173克。純度99.99%。本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
式Ⅰ所示泰地唑胺化合物，???????????（Ⅰ）???所述泰地唑胺化合物的晶體，用CuKa射線作為特征X射線粉末測定中，其圖譜具有下列2θ衍射角和D值，2θ衍射角的誤差為±0.2。

【技術(shù)特征摘要】
1.式Ⅰ所示泰地唑胺化合物，
（Ⅰ）
所述泰地唑胺化合物的晶體，用CuKa射線作為特征X射線粉末測定中，其圖譜具有下列2θ衍射角和D值，
2θ衍射角的誤差為±0.2。
2.權(quán)利要求1所述泰地唑胺化合物晶體的制備方法，通過將泰地唑胺在乙醇—乙酸—水溶液中加熱溶解，然后分階段降溫得到。
3.權(quán)利要求2所述泰地唑胺化合物晶體的制備方法，其特征在于包括下列步驟：泰地唑胺加入6-8倍（重...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：嚴(yán)潔，李軒，
申請(專利權(quán))人：天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：天津;12