提高蜂毒藥物注射制劑穩定性的藥物組合物的制備方法技術

本發明專利技術公開了提高蜂毒藥物注射制劑穩定性的藥物組合物的制備方法，包括下述步驟：1）稱取蜂毒的提取液、冰醋酸和/或冰醋酸鈉；2）分別配冰醋酸、冰醋酸鈉溶液；3）蜂毒的提取液加入30℃～40℃的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入的活性炭，攪拌，過濾脫碳；4）所得濾液用配置的冰醋酸和/或冰醋酸鈉溶液調節pH值為.0～7.0，加入注射用水至1000ml；5）過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。本發明專利技術能夠使該注射液pH值更加穩定，蜂毒降解物質較現有技術大大降低，在避免使用其他增加臨床應用風險的助溶劑的情況下，提高蜂毒注射液的澄明度，可以保證產品的可見異物檢查符合藥品質量標準的規定，便于臨床用藥和推廣。

Method for preparing medicine composition for improving stability of bee venom medicine injection preparation

The invention discloses a method for improving the preparation of pharmaceutical compositions of bee venom injection preparation stability, which comprises the following steps: 1) that extract, bee venom by acetic acid and / or acetic acid sodium; 2) respectively with acetic acid, acetic acid sodium solution; 3) extract venom with 30 to 40 DEG C the injection of 500ml water, stir until completely dissolved after adding activated carbon, stirring, filtering and decarburization; 4) the configuration of the filtrate with acetic acid and / or acetic acid sodium solution to adjust the pH value of.0 to 7, adding water for injection to 1000ml; 5) to clarify the filtering, filling, sterilizing, i.e.. The present invention enables the injection of pH value is more stable than the existing technology, the venom degradation material is greatly reduced, to avoid the use of the other increases the risk of clinical application of co solvent conditions, improve the clarity of Apistoxin Injection, can guarantee the provisions of product quality standards in line with the visible particles inspection of drugs, for clinical use and promotion.

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥
，具體地，涉及提高蜂毒藥物注射制劑穩定性的藥物組合物的制備方法。
技術介紹
蜂毒是一種透明液體，具有特殊的芳香氣味，味苦、呈酸性反應，在常溫下很快就揮發干燥至原來液體重量的30%～40%，這種揮發物的成分至少含有12種以上的可用氣相分析鑒定的成分，包括以乙酸異戊酯為主的報警激素，由于它在采集和精制過程中極易散失，因而通常在述及蜂毒的化學成分時被忽略。由于蜂毒在水溶液中溶解性極差，因此將其制成蜂毒鹽酸鹽或蜂毒磷酸鹽以增加其水溶性。目前市售的蜂毒注射液主要有蜂毒鹽酸鹽、蜂毒磷酸鹽的小容量注射液，以及在蜂毒提取液溶液中加入葡萄糖或氯化鈉作為滲透壓調節劑制成的大容量注射液。但在制備上述注射液時，必需將藥液的pH值調節到適合人體注射給藥的一定范圍，目前文獻報道使用的pH值調節劑均為氫氧化鈉溶液或使用鹽酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值調節劑制備的蜂毒注射液在長期貯存和冬季低溫條件下容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁等沉淀物，致使產品的可見異物檢查項不合格。現有技術是在溶液中加入聚山梨酯80作為助溶劑，以解決產品出現小白點、白塊、溶液渾濁等沉淀物的問題。但聚山梨酯80由于具有溶血和降壓的作用，且在貯存和高溫滅菌過程中容易酸敗，導致含有聚山梨酯80的注射液臨床應用風險較高，給臨床用藥和推廣帶來不便。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是提供提高蜂毒藥物注射制劑穩定性的藥物組合物的制備方法。該注射用藥物組合物采用冰醋酸、冰醋酸鈉作為pH調節劑，并通過創造性勞動發現采用冰醋酸、冰醋酸鈉作為pH調節劑時，藥液pH值更加穩定，蜂毒降解物質較現有技術大大降低，在避免使用其他增加臨床應用風險的助溶劑的情況下，令人滿意地解決了蜂毒注射液在長期貯存和冬季低溫條件下容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁的問題。本專利技術解決上述問題所采用的技術方案是：提高蜂毒藥物注射制劑穩定性的藥物組合物的制備方法，包括下述步驟：（1）稱取蜂毒的提取液2g～40g、冰醋酸和/或冰醋酸鈉5mg～3g；（2）冰醋酸、冰醋酸鈉分別配制成5mg/100ml～3g/100ml的溶液，備用；（3）蜂毒的提取液加入30℃～40℃的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量為0.02g/100ml，攪拌15分鐘，過濾脫碳；（4）步驟（3）所得濾液用步驟（2）配置的冰醋酸和/或冰醋酸鈉溶液調節pH值為5.0～7.0，加入30℃～40℃的注射用水至1000ml；（5）將步驟（4）所得藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。所述步驟（1）中冰醋酸用量為5mg～3g、冰醋酸鈉用量為5mg～3g。所述步驟（1）中還包括滲透壓調節劑12.0g。所述滲透壓調節劑為氯化鈉。上述方案中，加入冰醋酸和/或冰醋酸鈉是指加入的可以是冰醋酸、冰醋酸鈉中的任一種，或者是冰醋酸、冰醋酸鈉以任意比例配比；在步驟（2）中，加入的冰醋酸、冰醋酸鈉中的一種，則制成一種溶液，如包括冰醋酸、冰醋酸鈉兩種，則分別配制成溶液備用；蜂毒的提取液、滲透壓調節劑的用量可采用現有技術的用量，根據現有技術的用量調整。綜上所述，本專利技術的有益效果是：本專利技術通過實驗研究發現，在蜂毒藥物注射制劑中，采用冰醋酸、冰醋酸鈉作為pH調節劑時，藥液pH值更加穩定，蜂毒降解物質較現有技術大大降低，在避免使用其他增加臨床應用風險的助溶劑的情況下，令人滿意地解決了蜂毒注射液采用現有技術產品在貯存過程中容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁的問題，可以保證蜂毒注射液在貯存過程中能夠穩定的保持注射液的可見異物檢測符合藥品質量標準的規定，便于臨床用藥和推廣。本專利技術通過創造性勞動，對蜂毒注射液中析出的細小白點、白塊、溶液渾濁的原因進行分析和研究，確定沉淀物質主要是原料游離堿析晶和少量降解產物，出現上述原因可能與溶液的pH值以及pH調節劑所用酸、堿的種類有關。因此使用冰醋酸鈉作為pH調節劑，并使用冰醋酸作為pH值反調節劑，在避免使用其他增加臨床應用風險的助溶劑的情況下，以解決本品在長期貯存和冬季低溫條件下容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁的問題。具體實施方式下面結合實施例，對本專利技術作進一步的詳細說明，但本專利技術的實施方式不限于此。實施例1：提高蜂毒藥物注射制劑穩定性的藥物組合物的制備方法，包括下述步驟：（1）稱取原料藥以蜂毒提取液計算量5g、氯化鈉5.0g、冰醋酸1.2g、冰醋酸鈉2.0g；（2）冰醋酸、冰醋酸鈉分別配制成10%～20%的溶液，備用；（3）加入40℃以下的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入0.02%（g/ml）的活性炭，攪拌15分鐘，過濾脫碳；（4）濾液用冰醋酸或冰醋酸鈉溶液調節pH值為5.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；（5）藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。本實施例具體各組分的成分及其含量如下：蜂毒提取液5g氯化鈉5g冰醋酸1. 2g冰醋酸鈉2. g冰醋酸、冰醋酸鈉分別配制成10%～20%的溶液，備用。蜂毒提取液加入40℃以下的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入0.02%的活性炭（即活性炭用量為0.02g/100ml），攪拌15分鐘，過濾脫碳。濾液用冰醋酸或冰醋酸鈉溶液調節pH值為5.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml。藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。實施例2：本實施例另一種實施方式，如下所示，上述提高蜂毒藥物注射制劑穩定性的注射用藥物組合物按下述步驟制備：（1）稱取原料藥以蜂毒計算量55g、冰醋酸3g、冰醋酸鈉3g；（2）冰醋酸、冰醋酸鈉分別配制成10%～20%的溶液，備用。（3）加入40℃以下的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入0.2%（g/ml）的活性炭，攪拌15分鐘，過濾脫碳；（4）濾液用冰醋酸或冰醋酸鈉溶液調節pH值為5.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；（5）藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。本實施例具體各組分的成分及其含量如下：蜂毒提取液35g冰醋酸3g冰醋酸鈉3g冰醋酸、冰醋酸鈉分別配制成10%～20%的溶液，備用。鹽酸蜂毒加入40℃以下的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入0.02%的活性炭（即活性炭用量為0.02g/100ml），攪拌15分鐘，過濾脫碳。濾液用冰醋酸或冰醋酸鈉溶液調節pH值為5.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml。藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。實施例3：蜂毒注射液穩定性比較試驗利用本專利技術所制得蜂毒注射液的可見異物檢測符合藥品質量標準的規定，且溶液穩定性很好，在避免使用其他增加臨床應用風險的助溶劑的情況下，解決了蜂毒注射液在貯存過程中易出現小白點、白塊、溶液渾濁等問題。利用本專利技術所制得的蜂毒注射液按照中國藥典2005年版二部附錄ⅪⅩC藥物制劑穩定性試驗指導原則的相關要求，分別考察了在25℃放置24個月、40℃放置6個月、60℃放置10天、0～5℃低溫放置20天藥物穩定性，結果在上述試驗條件下產品質量穩定，各項檢測指標均符合本品質量標準的規定。藥理實驗結果表明：利用本專利技術所制得的穩定的蜂毒注射液無溶血性、無過敏性、無刺激性，符合注射給藥的要求。根據上述結果可知，本專利技術的蜂毒藥物注射制劑能夠提高蜂毒注射液的澄明度，特別是在蜂毒注射貯存本文檔來自技高網...

【技術保護點】
提高蜂毒藥物注射制劑穩定性的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：（1）稱取蜂毒的提取液5g～55g、冰醋酸和/或冰醋酸鈉1g～3g；（2）冰醋酸、冰醋酸鈉分別配制成1g/100ml～3g/100ml的溶液，備用；（3）蜂毒的提取液加入30℃～40℃的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量為0.02g/100ml，攪拌15分鐘，過濾脫碳；（4）步驟（3）所得濾液用步驟（2）配置的冰醋酸和/或冰醋酸鈉溶液調節pH值為5.0～7.0，加入30℃～40℃的注射用水至1000ml；（5）將步驟（4）所得藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。

【技術特征摘要】
1.提高蜂毒藥物注射制劑穩定性的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：（1）稱取蜂毒的提取液5g～55g、冰醋酸和/或冰醋酸鈉1g～3g；（2）冰醋酸、冰醋酸鈉分別配制成1g/100ml～3g/100ml的溶液，備用；（3）蜂毒的提取液加入30℃～40℃的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量為0.02g/100ml，攪拌15分鐘，過濾脫碳；（4）步驟（3）所得濾液用步驟（2）配置的冰醋酸和/或冰醋酸鈉溶液調節pH值為5.0～7.0，加...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李云娟，
申請(專利權)人：成都佳迪璐莎生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：四川;51