一種Idelalisib的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種新的Idelalisib制備方法，該方法包括1)6-氯-9-(四氫-2-吡喃基)-嘌呤和(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮發生親核取代反應得到(S)-5-氟-3-苯基-2-{1-[(9-四氫-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基]丙基}-3H-喹唑啉-4-酮；2)將第一步產物在鹽酸乙醇中脫保護得到Idelalisib。本發明專利技術方法收率遠高于現有技術，且后處理簡單，只需要萃取和重結晶即可得到純的Idelalisib，適于工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及Idelalisib制備方法

技術介紹
Idelalisib是由吉利德公司研發的首個選擇性口服PI3K抑制劑，與α、β、γ亞基相比，其可高度選擇性的作用于δ亞基，阻滯PI3Kδ-Akt信號通路并促進細胞凋亡，在2014年7月獲美國FDA批準上市，用于復發慢性淋巴細胞白血病、濾泡淋巴瘤和小淋巴細胞性淋巴瘤的治療。化學名為(S)-5-氟-3-苯基-2-[1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-3H-喹唑啉-4-酮。國際專利WO2005113556A1公開了一種Idelalisib的合成方法其合成路線如下：該方法最后一步以6-溴嘌呤為原料，和(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮發生親核取代反應得到Idelalisib。該步反應的缺陷在于6-溴嘌呤非常昂貴，而且最終產品的得到需要柱層析，且收率只有50％。同時實驗人員也嘗試了6-氯嘌呤替代6-溴嘌呤直接和喹唑啉酮反應，發現喹唑啉酮原料反應不完，薄層色譜顯示產物點明顯弱于原料點。因此需要開發一種原料易得，安全，收率高的制備Idelalisib的方法。
技術實現思路
本專利技術的目的就在于解決上述現有技術缺陷，提供一種全新的原料易得，收率高，適合大規模生產Idelalisib的方法。為達上述目的，本專利技術采取的技術方案如下：一種Idelalisib的制備方法，該方法包括1)6-氯-9-(四氫-2-吡喃基)-嘌呤和(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮發生親核取代反應得到(S)-5-氟-3-苯基-2-{1-[(9-四氫-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基]丙基本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種Idelalisib的制備方法，該方法包括步驟1)6?氯?9?(四氫?2?吡喃基)?嘌呤和(S)?2?(1?氨基?丙基)?5?氟?3?苯基?3H?喹唑啉?4?酮發生親核取代反應得到(S)?5?氟?3?苯基?2?{1?[(9?四氫?2H?吡喃?2?基)?9H?嘌呤?6?基氨基]丙基}?3H?喹唑啉?4?酮；步驟2)(S)?5?氟?3?苯基?2?{1?[(9?四氫?2H?吡喃?2?基)?9H?嘌呤?6?基氨基]丙基}?3H?喹唑啉?4?酮在鹽酸乙醇中脫保護得到(S)?2?(1?氨基?丙基)?5?氟?3?苯基?3H?喹唑啉?4?酮：

【技術特征摘要】
1.一種Idelalisib的制備方法，該方法包括步驟1)6-氯-9-(四氫-2-吡喃基)-嘌呤和(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯...

【專利技術屬性】
技術研發人員：徐浩，吳雪松，岑均達，張鍇婷，
申請(專利權)人：上海醫藥工業研究院，中國醫藥工業研究總院，
類型：發明
國別省市：上海;31