一種前體型非甾體抗炎眼膏及其制備方法技術

一種前體型非甾體抗炎眼膏，由以下組分組成：洛索洛芬鈉1份；無水羊毛脂8～15份；液狀石蠟2～10份；黃凡士林75～95份；注射用水5～10份。一種上述前體型非甾體抗炎眼膏的制備方法：步驟1）將洛索洛芬鈉、無水羊毛脂、液狀石蠟、黃凡士林和注射用水按比例備料；步驟2）注射用水溶解洛索洛芬鈉，加入經滅菌冷卻的液狀石蠟，研磨成細糊狀，過200目篩；步驟3）再逐漸加入無菌、濾過的無水羊毛脂、黃凡士林混合物，混勻，即得眼膏，制備過程所用制備器具及包裝容器均須滅菌。

A type of non steroidal anti-inflammatory ointment and preparation method thereof

A type of non steroidal anti-inflammatory ointment, which consists of the following components: loxoprofen sodium 1; dehydrated lanolin 8 - 15; 2 to 10 portions of liquid paraffin; yellow Vaseline 75 ~ 95; 5 to 10 parts of water for injection. A preparation method of the former type of non steroidal anti-inflammatory ointment: Step 1) Lo Solo Finn sodium, anhydrous lanolin, liquid paraffin, Huang Fanshilin and water for injection according to the proportion of stock; step 2) sodium dissolved in water injection Lo Solo Finn, joined by liquid paraffin sterilization and cooling, grinding into fine paste, 200 mesh steps; 3) and then gradually add sterile filtration, anhydrous lanolin, Huang Fanshilin mixture mixing, the ointment preparation process for preparation of apparatus and packaging containers should be sterilized.

【技術實現步驟摘要】
一種前體型非甾體抗炎眼膏及其制備方法
本專利技術涉及一種治療非感染性炎癥的眼科藥物制劑，尤其涉及一種前體型非甾體抗炎眼膏及其制備方法。
技術介紹
炎癥是宿主組織對損傷的血管和細胞反應的表現形式。物理或化學的原因可能會造成組織損傷，譬如病原體入侵、缺血、過敏或不恰當(自身免疫)運作的免疫機制。此時花生四烯酸從細胞膜磷脂中釋放出來，在環氧化酶的催化下形成環內過氧化物(PGG2和PGH2)，再通過異構酶的作用轉化成前列腺素(PGE2、PGF2、PGD2)，而前列腺素是目前所知天然物質中最強有力的眼部致炎物質，在眼部可導致血-房水屏障受損，從而使蛋白質及多種細胞、毒素、免疫復合體等成分滲透到房水中，導致眼組織發生炎性反應，充血、水腫、瘙癢和疼痛。非甾體抗炎藥(NSAIDS)具有抗炎、解熱、鎮痛作用，并且無糖皮質激素類藥物易導致較多嚴重不良反應的缺點，目前已成為眼科臨床中一類重要抗炎藥。其眼科用劑用于眼外傷，激光手術和白內障手術后的消炎及術中抑制縮瞳作用，取得良好效果。
技術實現思路
綜上所述，本專利技術有必要提供一種前體型非甾體抗炎眼膏，適用于眼部用藥。有必要提供一種上述前體型非甾體抗炎眼膏的制備方法。一種前體型非甾體抗炎眼膏，按其重量份包括以下組分：其中優選地，一種前體型非甾體抗炎眼膏，由以下組分組成：其中優選地，一種前體型非甾體抗炎眼膏，由以下組分組成：其中優選地，一種前體型非甾體抗炎眼膏，由以下組分組成：一種上述前體型非甾體抗炎眼膏的制備方法：步驟1)將洛索洛芬鈉、無水羊毛脂、液狀石蠟、黃凡士林和注射用水按比例備料；步驟2)注射用水溶解洛索洛芬鈉，加入經滅菌冷卻的液狀石蠟，研磨成細糊狀，過200目篩；步驟3)再逐漸加入無菌、濾過的無水羊毛脂、黃凡士林混合物，混勻，即得眼膏。制備過程所用制備器具及包裝容器均須滅菌。目前，眼科常用的NSAIDS包括0.1％的普拉洛芬滴眼液、0.1％的雙氯芬酸鈉滴眼液、0.5％及0.4％的酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03％的氟比洛芬鈉滴眼液、1.0％的蘇洛芬鈉滴眼液、奈帕芬胺、溴芬酸鈉、吲哚美辛等滴眼液等。NSAIDS滴眼液常見的不良反應有灼痛、刺痛、流淚、結膜水腫和充血等，其他不良反應還有角膜感覺異常、角膜上皮損傷、點狀角膜炎和角膜基質浸潤等。同時，角膜毒性以及眼部副作用可能與局部使用的防腐劑密切相關。另外，NSAIDS滴眼液慎用于如糖尿病、自身免疫性疾病、眼表疾病或眼部手術后早期角膜病變等。因此，臨床上非常需要安全、療效好、眼內穿透力強、性質穩定的新品種眼科外用非甾體抗炎藥。洛索洛芬鈉是由日本三共株式會社研發，1986年7月在日本上市，商品名“樂松”，是第一個丙酸類前體型非甾體抗炎藥(NSAIDs)，口服后在體內代謝成trans-OH型藥物，與環氧化酶結合掩蓋了環氧化酶的活性中心，從而阻斷了該酶催化的花生四烯酸轉化為前列腺素的代謝過程，而發揮鎮痛、消炎作用。其鎮痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生強10～20倍，起效迅速且具強效、均衡的鎮痛、抗炎、解熱作用；使用更安全，前體藥物消化道不良反應發生率低，可長期服用，副作用小。目前國內外洛索洛芬鈉上市劑型有普通片劑、緩釋膠囊、透皮貼劑、凝膠劑、巴布劑，在臨床上主要用于類風濕性關節炎、骨性關節炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合征以及手術、拔牙后的疼痛，急性上呼吸道炎癥等病癥。由于血-眼屏障的原因，洛索洛芬鈉的全身性用藥對于眼的局部炎癥沒有什么效果，而且，洛索洛芬鈉的全身應用還會產生一系列副作用。迄今為止，還沒有將洛索洛芬鈉制備成眼用制劑的報道。目前在用的洛索洛芬鈉的口服片劑、膠囊劑和經皮給藥制劑都不能直接或經簡單加工后作眼部外用。相較現有技術，本專利技術制得的前體型非甾體抗炎滴眼液需要達到一系列特定要求，如：①抑菌，大多數眼用制劑因為是多劑量包裝，需重復使用，使用過程中容易受污染，所以要添加抑菌劑，抑菌劑能將病原菌殺死或抑制它的生長、繁殖；②合適的酸堿度，pH7.4的滴眼液對眼睛的刺激性最小，pH6～8時無不舒適感覺，正常眼可耐受pH5～9，而如pH＜5或pH＞11.4則有明顯的刺激性。需要在維持洛索洛芬鈉的前提下，調整藥液適宜的pH值；③合適的滲透壓，滴眼液的滲透壓應與淚液相接近，相當于0.9％氯化鈉溶液。眼睛在沒有創傷的情況下，能適應的滲透壓范圍相當于0.6～2.0％氯化鈉溶液。高滲使眼部脫水，低滲使眼部水腫。高滲或低滲還會刺激淚液分泌，將滴眼液稀釋并沖冼掉；④合適的粘度，眼用制劑的粘度關系到藥物在結膜囊內的滯留時間、藥物生物利用度和對眼部的刺激性，為調整制劑粘度所選用的粘稠劑要有合適的透光度、折光率；⑤配方和工藝還要達到：所用抑菌劑及其他輔料不與洛索洛芬鈉發生理化反應，影響療效；所用輔料有利于洛索洛芬鈉的穩定，使制劑能長期保存；處方和制備工藝要保證制劑中無可見異物；對眼部低刺激性，避免淚液大量分泌。本專利技術的有益效果在于：所述眼膏具有良好的眼內穿透性，眼內生物利用度較高，滲透力強、靶向作用強、毒副作用小優點；適用于治療及預防非感染性炎癥引起的外眼及眼前節疾病以及術后炎癥；原料易得，成本低，可以實現工業化大規模生產，具有顯著的經濟效益。具體實施方式下面結合一些具體實施方式對本專利技術所述的一種前體型非甾體抗炎眼膏及其制備方法。具體實施例為進一步詳細說明本專利技術，非限定本專利技術的保護范圍。本專利技術所用的特征均來自市售。實施例1-4步驟1)將洛索洛芬鈉、無水羊毛脂、液狀石蠟、黃凡士林和注射用水按表1所示質量比例備料；步驟2)注射用水溶解洛索洛芬鈉，加入經滅菌冷卻的液狀石蠟，研磨成細糊狀，過200目篩；步驟3)再逐漸加入無菌、濾過的無水羊毛脂、黃凡士林混合物，混勻，即得眼膏。制備過程所用的器具及包裝容器均經過滅菌。表1眼膏的原料及配比情況原料實施例1實施例2實施例3實施例4洛索洛芬鈉1111無水羊毛脂811.25815液狀石蠟27.5103.75黃凡士林75759580注射用水551010將實施例1-4所制得的眼膏進行藥學實驗。實驗例1實施例4眼膏的藥代動力學新西蘭兔左右眼同時給藥，給藥劑量為50μL。分別于給藥后20、40、60、80、100、120、150、210、270、360、480min抽取房水30μl檢測；房水樣品經LC-MS測定，結果見表4：表4：新西蘭兔眼部單劑量給予實施4眼膏和普拉洛芬滴眼液的主要藥代動力學參數組織樣本的制備：單劑量給藥后用氣體栓塞方法處死動物，然后用刀片刮除角膜上皮，生理鹽水沖洗結膜囊，抽取房水，用棉簽吸干結膜囊的水分，用顯微剪取部分球結膜、角膜、虹膜、視網膜、玻璃體和鞏膜，然后用生理鹽水沖洗，濾紙吸干水分后放在1.5ml試管中，蓋上蓋子，盡快放在電子天平稱重，然后轉移到8ml玻璃試管中，加二氯甲烷5ml，用顯微剪充分粉碎組織。用離心機離心10分鐘后，取底層二氯甲烷4.5ml于另一試管中，用氮氣吹干。封閉試管口，于4℃保存。實驗表明，洛索洛芬鈉廣泛分布于眼內各主要組織，以結膜、角膜及虹膜中濃度最高。給藥后眼部主要組織的洛索洛芬鈉分布濃度見表5-6。表5：新西蘭兔給予實施例4后眼組織中洛索洛芬鈉的濃度表6：新西蘭兔給予普拉洛芬滴眼液后眼組織中洛索洛芬鈉的濃度結果表明，本專利技術的洛索洛芬鈉眼膏，眼內各主要組織內的洛索洛芬鈉濃度本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種前體型非甾體抗炎眼膏，按其重量份包括以下組分：洛索洛芬鈉???1份；無水羊毛脂???8～15份；液狀石蠟?????2～10份；黃凡士林?????75～95份；注射用水?????5～10份。

【技術特征摘要】
1.一種前體型非甾體抗炎眼膏，按其重量份包括以下組分：洛索洛芬鈉1份；無水羊毛脂8～15份；液狀石蠟2～10份；黃凡士林75～95份；注射用水5～10份。2.如權利要求1所述的一種前體型非甾體抗炎眼膏，其特征在于由以下組分組成：洛索洛芬鈉1份；無水羊毛脂8～15份；液狀石蠟2～10份；黃凡士林75～95份；注射用水5～10份。3.如權利要求2所述的前體型非甾體抗炎眼膏，其特征在于由以下組分組成：洛索洛芬鈉1份；無水羊毛脂8～15份；液狀石蠟2～10份；黃凡士林75～80份；注射用水...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王延東，譚上彬，陳宇明，
申請(專利權)人：廣州奧博醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東,44