一種前體型非甾體抗炎滴眼液及其制備方法技術

一種前體型非甾體抗炎滴眼液其及制備方法，按其重量份包括以下組分：洛索洛芬鈉1份；玻璃酸鈉0.17～1份；依地酸二鈉0.02～0.2份；氯化鈉2.125～18份；所述洛索洛芬鈉占滴眼液總質量的質量分數為0.05%～0.5%，本發明專利技術的有益效果在于：具有良好的眼內穿透性，眼內生物利用度較高，滲透力強、靶向作用強、毒副作用小優點；適用于治療及預防非感染性炎癥引起的外眼及眼前節疾病以及術后炎癥；原料易得，成本低，可以實現工業化大規模生產，具有顯著的經濟效益。

Precursor non steroidal anti-inflammatory eye drops and preparation method thereof

A type of non steroidal anti-inflammatory drops and its preparation method of eye drops, according to the weight portion comprises the following components: Lo Solo Finn 1 portions of sodium hyaluronate; 0.17 - 1; two sodium edetate 0.02 ~ 0.2; sodium chloride 2.125 ~ 18; the total mass of the quality of Lo Solo Finn sodium eye drops the number is 0.05% ~ 0.5%, the invention has the advantages that: good intraocular intraocular penetration, higher bioavailability, strong penetration, targeting, side effects of small advantages; applicable to the prevention and treatment of infection caused by non inflammation of the external eye and anterior segment disease and postoperative inflammation; easy, low cost of raw materials, can realize large-scale industrial production, has significant economic benefits.

【技術實現步驟摘要】
一種前體型非甾體抗炎滴眼液及其制備方法
本專利技術涉及一種治療非感染性炎癥的眼科藥物制劑，尤其涉及一種前體型非甾體抗炎滴眼液及其制備方法。
技術介紹
炎癥是宿主組織對損傷的血管和細胞反應的表現形式。物理或化學的原因可能會造成組織損傷，譬如病原體入侵、缺血、過敏或不恰當(自身免疫)運作的免疫機制。此時花生四烯酸從細胞膜磷脂中釋放出來，在環氧化酶的催化下形成環內過氧化物(PGG2和PGH2)，再通過異構酶的作用轉化成前列腺素(PGE2、PGF2、PGD2)，而前列腺素是目前所知天然物質中最強有力的眼部致炎物質，在眼部可導致血-房水屏障受損，從而使蛋白質及多種細胞、毒素、免疫復合體等成分滲透到房水中，導致眼組織發生炎性反應，充血、水腫、瘙癢和疼痛。非甾體抗炎藥(NSAIDS)具有抗炎、解熱、鎮痛作用，并且無糖皮質激素類藥物易導致較多嚴重不良反應的缺點，目前已成為眼科臨床中一類重要抗炎藥。其滴眼液用于眼外傷，激光手術和白內障手術后的消炎及術中抑制縮瞳作用，取得良好效果。
技術實現思路
綜上所述，本專利技術有必要提供一種前體型非甾體抗炎滴眼液，適用于眼部用藥。有必要提供一種上述前體型非甾體抗炎滴眼液的制備方法。一種前體型非甾體抗炎滴眼液，按其重量份包括以下組分：洛索洛芬鈉1份；玻璃酸鈉0.17～1份；依地酸二鈉0.02～0.2份；氯化鈉2.125～18份；所述洛索洛芬鈉占滴眼液濃度為0.5～5mg/ml。優選地，一種前體型非甾體抗炎滴眼液，按其重量份包括以下組分：洛索洛芬鈉1份；玻璃酸鈉0.2～0.5份；依地酸二鈉0.05～0.1份；氯化鈉4.5～8.5份。進一步地，所述滴眼液還包括滲透壓調節劑和pH調節劑。進一步地，所述滴眼液還包括抑菌劑，且所述抑菌劑與洛索洛芬鈉的質量分數比為洛索洛芬鈉：抑菌劑＝1∶(0.02～1)。進一步地，所述滴眼液還包括增稠劑，增稠劑與洛索洛芬鈉的質量分數比為洛索洛芬鈉：增稠劑＝1∶(0.25～2)。進一步地，所述抑菌劑為硫柳汞、季銨鹽類、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類、山梨酸中的一種或多種。進一步地，所述增稠劑為甲基纖維素、玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。進一步地，所述滲透壓調節劑為氯化鈉和/或甘露醇。進一步地，所述pH調節劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸掾酸、硼酸、硼砂中的一種或多種。一種上述前體型非甾體抗炎滴眼液的制備方法：步驟1)、用玻璃酸鈉、依地酸二鈉和氯化鈉溶解洛索洛芬鈉，備用；步驟2)、將增稠劑用注射用水分散放冷，再加入抑菌劑，攪勻過濾，加入至步驟1)所得的洛索洛芬鈉溶液；步驟3)、用注射用水溶解pH調節劑，緩慢添加步驟2)所得的洛索洛芬鈉溶液中，調節pH值為5.5～7.5即停止；步驟4)、用注射用水溶解滲透壓調節劑，緩慢添加步驟3)所得溶液中，調節滲透壓摩爾濃度至250～350mOsmol/kg即停止添加；步驟5)、加注射用水定容，使得滴眼液中洛索洛芬鈉的濃度為0.5～5mg/ml，過濾，分裝，即得。目前，眼科常用的NSAIDS包括0.1％的普拉洛芬滴眼液、0.1％的雙氯芬酸鈉滴眼液、0.5％及0.4％的酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03％的氟比洛芬鈉滴眼液、1.0％的蘇洛芬鈉滴眼液、奈帕芬胺、溴芬酸鈉、吲哚美辛等滴眼液等。NSAIDS滴眼液常見的不良反應有灼痛、刺痛、流淚、結膜水腫和充血等，其他不良反應還有角膜感覺異常、角膜上皮損傷、點狀角膜炎和角膜基質浸潤等。同時，角膜毒性以及眼部副作用可能與局部使用的防腐劑密切相關。另外，NSAIDS滴眼液慎用于如糖尿病、自身免疫性疾病、眼表疾病或眼部手術后早期角膜病變等。因此，臨床上非常需要安全、療效好、眼內穿透力強、性質穩定的新品種眼科外用非甾體抗炎藥。洛索洛芬鈉是丙酸類前體型非甾體抗炎藥(NSAIDs)，口服后在體內代謝成trans-OH型藥物，與環氧化酶結合掩蓋了環氧化酶的活性中心，從而阻斷了該酶催化的花生四烯酸轉化為前列腺素的代謝過程，而發揮鎮痛、消炎作用。其鎮痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生強10～20倍，起效迅速且具強效、均衡的鎮痛、抗炎、解熱作用；使用更安全，前體藥物消化道不良反應發生率低，可長期服用，副作用小。目前國內外洛索洛芬鈉上市劑型有普通片劑、緩釋膠囊、透皮貼劑、凝膠劑、巴布劑，在臨床上主要用于類風濕性關節炎、骨性關節炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合征以及手術、拔牙后的疼痛，急性上呼吸道炎癥等病癥。由于血-眼屏障的原因，洛索洛芬鈉的全身性用藥對于眼的局部炎癥沒有什么效果，而且，洛索洛芬鈉的全身應用還會產生一系列副作用。迄今為止，還沒有將洛索洛芬鈉制備成眼用制劑的報道。目前在用的洛索洛芬鈉的口服片劑、膠囊劑和經皮給藥制劑都不能直接或經簡單加工后作眼部外用。相較現有技術，本專利技術制得的前體型非甾體抗炎滴眼液需要達到一系列特定要求，如：①抑菌，大多數眼用制劑因為是多劑量包裝，需重復使用，使用過程中容易受污染，所以要添加抑菌劑，抑菌劑能將病原菌殺死或抑制它的生長、繁殖；②合適的酸堿度，pH7.4的滴眼液對眼睛的刺激性最小，pH6～8時無不舒適感覺，正常眼可耐受pH5～9，而如pH＜5或pH＞11.4則有明顯的刺激性。需要在維持洛索洛芬鈉的前提下，調整藥液適宜的pH值；③合適的滲透壓，滴眼液的滲透壓應與淚液相接近，相當于0.9％氯化鈉溶液。眼睛在沒有創傷的情況下，能適應的滲透壓范圍相當于0.6～2.0％氯化鈉溶液。高滲使眼部脫水，低滲使眼部水腫。高滲或低滲還會刺激淚液分泌，將滴眼液稀釋并沖冼掉；④合適的粘度，眼用制劑的粘度關系到藥物在結膜囊內的滯留時間、藥物生物利用度和對眼部的刺激性，為調整制劑粘度所選用的粘稠劑要有合適的透光度、折光率；⑤配方和工藝還要達到：所用抑菌劑及其他輔料不與洛索洛芬鈉發生理化反應，影響療效；所用輔料有利于洛索洛芬鈉的穩定，使制劑能長期保存；處方和制備工藝要保證制劑中無可見異物；對眼部低刺激性，避免淚液大量分泌。本專利技術的有益效果在于：具有良好的眼內穿透性，眼內生物利用度較高，滲透力強、靶向作用強、毒副作用小優點；適用于治療及預防非感染性炎癥引起的外眼及眼前節疾病以及術后炎癥；原料易得，成本低，可以實現工業化大規模生產，具有顯著的經濟效益。具體實施方式下面結合一些具體實施方式對本專利技術所述的一種前體型非甾體抗炎滴眼液及其制備方法。具體實施例為進一步詳細說明本專利技術，非限定本專利技術的保護范圍。本專利技術所用的特征均來自市售。對比例所用普拉洛芬滴眼液：藥品準字號：H20030026實施例1首先將按表格1所示配方備料；步驟1)、用玻璃酸鈉、依地酸二鈉和氯化鈉溶解洛索洛芬鈉，備用；步驟2)、將增稠劑用注射用水分散放冷，再加入抑菌劑，攪勻過濾，加入至步驟1)所得的洛索洛芬鈉溶液；步驟3)、用注射用水溶解pH調節劑，緩慢添加步驟2)所得的洛索洛芬鈉溶液中，調節pH值為5.5即停止；步驟4)、用注射用水溶解滲透壓調節劑，緩慢添加步驟3)所得溶液中，調節滲透壓摩爾濃度至250mOsmol/kg即停止添加；步驟5)、加注射用水至100ml，過濾，分裝，即得；抑菌劑用硫柳汞，增稠劑用聚乙烯醇，pH調節劑為氫氧化鈉溶液和/或鹽酸溶液；滲透壓調節劑為氯化鈉和/或甘露醇，用以調節溶液滲透壓摩爾濃度；實施例2首先將按本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種前體型非甾體抗炎滴眼液，按其重量份包括以下組分：洛索洛芬鈉?1份；玻璃酸鈉?0.17～1份；依地酸二鈉?0.02～0.2份；氯化鈉?2.125～18份；所述洛索洛芬鈉占滴眼液濃度為0.5～5?mg/ml。

【技術特征摘要】
1.一種前體型非甾體抗炎滴眼液，按其重量份包括以下組分：洛索洛芬鈉1份；玻璃酸鈉0.17～1份；依地酸二鈉0.02～0.2份；氯化鈉2.125～18份；所述洛索洛芬鈉占滴眼液濃度為0.5～5mg/ml。2.如權利要求1所述的一種前體型非甾體抗炎滴眼液，其特征在于按其重量份包括以下組分：洛索洛芬鈉1份；玻璃酸鈉0.2～0.5份；依地酸二鈉0.05～0.1份；氯化鈉4.5～8.5份。3.如權利要求2所述的前體型非甾體抗炎滴眼液，其特征在于：所述滴眼液還包括滲透壓調節劑和pH調節劑。4.如權利要求3所述的前體型非甾體抗炎滴眼液，其特征在于：所述滴眼液還包括抑菌劑，且所述抑菌劑與洛索洛芬鈉的質量分數比為洛索洛芬鈉：抑菌劑=1∶（0.02～1）。5.如權利要求3所述的前體型非甾體抗炎滴眼液，其特征在于：所述滴眼液還包括增稠劑，增稠劑與洛索洛芬鈉的質量分數比為洛索洛芬鈉：增稠劑=1∶（0.25～2）。6.如權利要求4所述的前體型非甾體抗炎滴眼液，其特征在于：所述抑菌劑為硫柳汞、季銨鹽類、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類、山梨酸中的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王延東，譚上彬，陳宇明，
申請(專利權)人：廣州奧博醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東,44