【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及有機藥物成分，尤其涉及一種2,4-二氨基嘧啶衍生物及其制備方法與應用。
技術介紹
1、肺炎是一種嚴重的呼吸系統感染性疾病，包括由細菌、病毒或其他微生物引起的肺炎和吸入性肺炎、過敏性肺炎、物理化學因素等非感染病因引起的肺炎，嚴重時可危及患者生命。在各類致病因素中，細菌和病毒為最常見病因。肺炎的臨床表現為咳嗽、咳痰、發熱或體溫不升、精神差、煩躁、腹瀉或嘔吐，更甚者驚厥、意識障礙或大汗、肢冷。也可累及消化、循環及中樞神經等系統，嚴重者甚至危及生命。目前臨床上肺炎的治療方法主要包括機械通氣、抗生素、糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療，以及中醫中藥的治療。機械通氣可以改善肺泡通透性和通氣，但是容易造成二次肺損傷、引起繼發性炎癥反應；抗生素具有很好的殺菌效果，但其極容易導致耐藥性；糖皮質激素和免疫抑制劑是通過抑制免疫系統來減輕炎癥反應的，因此可能會導致免疫系統的失衡，另外免疫抑制劑對于細菌性肺炎的治療效果很弱。此外，長期使用糖皮質激素和免疫抑制劑可能導致一系列副作用，包括骨密度減低、免疫系統抑制導致的感染、代謝紊亂等。
2、因此，如何提供一種能夠通過抑制nf-kb?p65入核，抑制nf-kb信號通路，阻斷促炎細胞因子il-6、tnf-α的分泌，降低炎癥反應的方案是本領域亟待解決的難題。
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術提供了一種2,4-二氨基嘧啶衍生物及其制備方法與應用，以解決現有治療肺炎的方法存在二次損傷隱患、治療效果差的問題。
2、為了達到上述目的
3、一種2,4-二氨基嘧啶衍生物，所述2,4-二氨基嘧啶衍生物的結構如下：
4、
5、本專利技術的另一目的是提供一種2,4-二氨基嘧啶衍生物的制備方法，包括如下步驟：
6、1)將5-溴-2,4-二氯嘧啶、3-甲基-1h-吲唑-5-胺、碳酸鈉和乙醇混合，進行反應得到n-(5-溴-2-氯嘧啶-4-基)-3-甲基-1h-吲唑-5-胺；
7、2)將n-(5-溴-2-氯嘧啶-4-基)-3-甲基-1h-吲唑-5-胺、4-((3r，5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯胺、三氟乙酸和仲丁醇混合，反應得到2,4-二氨基嘧啶衍生物。
8、優選的，所述步驟1)中的5-溴-2,4-二氯嘧啶、3-甲基-1h-吲唑-5-胺、碳酸鈉和乙醇的摩爾體積比為2.2mmol：2.2mmol：6.6mmol：10ml。
9、優選的，所述步驟1)中反應的時間為12h。
10、優選的，所述步驟2)中的n-(5-溴-2-氯嘧啶-4-基)-3-甲基-1h-吲唑-5-胺、4-(3r，5s)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯胺、三氟乙酸和仲丁醇的摩爾體積比為0.59mmol：0.71mmol：1.77mmol：10ml。
11、優選的，所述步驟2)中反應的時間為5h，反應的溫度為100℃。
12、本專利技術的再一目的是提供一種由上述制備方法制備得到的2,4-二氨基嘧啶衍生物在制備抗肺炎藥物中的應用。
13、經由上述的技術方案可知，與現有技術相比，本專利技術具有以下有益效果：
14、本專利技術提供了一種新穎的治療肺炎的藥物，即一種2,4-二氨基嘧啶衍生物，通過抑制nf-kb?p65入核，抑制nf-kb信號通路，阻斷促炎細胞因子il-6、tnf-α的分泌，進而降低炎癥反應；
15、本專利技術公開的2,4-二氨基嘧啶衍生物含有吲唑結構和親水性基團，吲唑結構自身就具備一定的抗炎效果，所以該吲唑基團的引入能增強化合物的整體抗炎效果；親水性的基團的引入能夠增強化合物的水溶性，進一步提高化合物的生物利用度，所述化合物能夠緩解肺部炎癥反應、改善肺部組織結構、從而提高肺炎的治療效果，減輕患者的痛苦；本專利技術為醫學領域的肺炎治療提供一種更安全、有效的治療手段。
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1.一種2,4-二氨基嘧啶衍生物，其特征在于，所述2,4-二氨基嘧啶衍生物的結構如下：
2.權利要求1所述的一種2,4-二氨基嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
3.根據權利要求2所述的一種2,4-二氨基嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中的5-溴-2,4-二氯嘧啶、3-甲基-1H-吲唑-5-胺、碳酸鈉和乙醇的摩爾體積比為2.2mmol：2.2mmol：6.6mmol：10mL。
4.根據權利要求3所述的一種2,4-二氨基嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中反應的時間為12h。
5.根據權利要求2～4任一項所述的一種2,4-二氨基嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中的N-(5-溴-2-氯嘧啶-4-基)-3-甲基-1H-吲唑-5-胺、4-(3R，5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)苯胺、三氟乙酸和仲丁醇的摩爾體積比為0.59mmol：0.71mmol：1.77mmol：10mL。
6.根據權利要求5所述的一種2,4-二氨基嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中反應
7.權利要求2～6任一項所述制備方法制備得到的2,4-二氨基嘧啶衍生物在制備抗肺炎藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種2,4-二氨基嘧啶衍生物，其特征在于，所述2,4-二氨基嘧啶衍生物的結構如下：
2.權利要求1所述的一種2,4-二氨基嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
3.根據權利要求2所述的一種2,4-二氨基嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中的5-溴-2,4-二氯嘧啶、3-甲基-1h-吲唑-5-胺、碳酸鈉和乙醇的摩爾體積比為2.2mmol：2.2mmol：6.6mmol：10ml。
4.根據權利要求3所述的一種2,4-二氨基嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中反應的時間為12h。
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【專利技術屬性】
技術研發人員：李陳萍，鄭秀云，史家琦，鄭小輝，
申請(專利權)人：溫州醫科大學附屬第一醫院，
類型：發明
國別省市：
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