一種用于治療心血管疾病的藥物及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種用于治療心血管疾病的藥物及其制備方法。所述藥物為式I所示的川芎嗪衍生物，其具有顯著優(yōu)于川芎嗪的消炎、降脂和心血管保護(hù)效果，制備方法簡便易行，能夠大規(guī)模生產(chǎn)，是一種潛在的、有前景的心血管疾病治療藥物。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體而言，本專利技術(shù)涉及一種用于治療心血管疾病的藥物及其制備方法。

技術(shù)介紹

1、心血管疾病(cardiovascular?disease,cvd)嚴(yán)重危害人類健康，目前中國cvd患者群體龐大，其死亡率居首位。隨著人口老齡化進(jìn)程的加速和居民生活中存在的不健康行為，cvd的患病率仍在持續(xù)升高。

2、目前臨床上常用他汀類、阿司匹林、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及硝酸酯類等藥物來防治cvd。但隨著其在臨床中廣泛使用，不良反應(yīng)也逐漸顯現(xiàn)。他汀類藥物中的辛伐他汀和阿托伐他汀有更高的風(fēng)險出現(xiàn)橫紋肌溶解。使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的患者支氣管痙攣的和咳嗽的發(fā)生率較高。此外，β受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)興奮，掩蓋低血糖癥狀，禁用于急性左心衰、支氣管哮喘、無癥狀低血糖以及ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯患者。

3、中醫(yī)藥在cvd的防治中表現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，與西藥在保障人民健康方面互補(bǔ)，可顯著改善患者的癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，在臨床中廣泛應(yīng)用。中藥來源的小分子單體毒性小、不易產(chǎn)生耐藥性、患者接受率高。從中藥中尋找具有心血管保護(hù)作用的化合物是當(dāng)前研究的熱點，已發(fā)現(xiàn)黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類、查耳酮類、環(huán)烯醚萜類、三萜皂苷、生物堿中的大量化合物具有心血管保護(hù)作用。其中，川芎嗪是提取自傘形科藁本屬植物川芎根莖的一種具有生物活性的中藥單體成分。川芎嗪除了具有傳統(tǒng)的活血祛瘀、抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)、緩解疼痛等作用外，隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)川芎嗪還具有心腦血管疾病預(yù)防與治療、多器官如心臟、腦組織和腎臟等的缺血再灌注損傷修復(fù)、血管內(nèi)皮保護(hù)、腫瘤抑制、哮喘患者氣道重塑、鈣超載抑制和免疫調(diào)節(jié)等作用，可作為心血管保護(hù)藥物。然而，中藥活性單體往往存在藥效不足的問題，川芎嗪同樣如此，在低劑量條件下不能起到很好的心血管保護(hù)作用，因此有必要開發(fā)藥效更為突出的心血管治療藥物。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本專利技術(shù)的目的在于提供一種川芎嗪衍生物，其具有十分優(yōu)異的心血管保護(hù)作用，能夠作為治療各類心血管疾病的藥物。

2、本專利技術(shù)所述川芎嗪衍生物為式i所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體：

3、

4、其中，r1-r3相同或不同，各自獨立地選自氫、c1-c6烷基、鹵代c1-c6的烷基、羥基取代的c1-c6的烷基，并且r1-r3不全為氫；

5、l選自c1-c6亞烷基；

6、r4、r5相同或不同，各自獨立地選自氫、c1-c6烷基、鹵代c1-c6烷基；

7、x選自o或s。

8、在另一方面，本專利技術(shù)還提供一種制備所述式i化合物的方法。

9、在另一方面，本專利技術(shù)還提供一種所述式i化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體在制備心血管疾病治療藥物中的應(yīng)用。

10、在另一方面，本專利技術(shù)還提供一種心血管疾病的治療方法。

11、在另一方面，本專利技術(shù)還提供一種包含所述式i化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體的藥物組合物。

本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】

1.一種式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體，其特征在于，R1-R3相同或不同，各自獨立地選自氫、甲基、乙基、羥甲基、三氟甲基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體，其特征在于，R1-R3均選自甲基；或者，R1、R2選自氫，R3選自甲基或三氟甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體，其特征在于，L選自-(CH2)m-，m為1、2、3、4、5或6；優(yōu)選的，L選自-CH2-、-CH2CH2-。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體，其特征在于，R4、R5相同或不同，各自獨立地選自氫、甲基、乙基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體，其特征在于，所述化合物選自：

7.一種制備權(quán)利要求1中的所述式I化合物的方法，所述方法包括：

8.一種根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體在制備心血管疾病治療藥物中的應(yīng)用。

9.一種根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體在制備心血管保護(hù)藥物中的應(yīng)用。

10.一種包含根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體的藥物組合物。

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【技術(shù)特征摘要】

1.一種式i所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式i所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體，其特征在于，r1-r3相同或不同，各自獨立地選自氫、甲基、乙基、羥甲基、三氟甲基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式i所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體，其特征在于，r1-r3均選自甲基；或者，r1、r2選自氫，r3選自甲基或三氟甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式i所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、前藥、互變異構(gòu)體，其特征在于，l選自-(ch2)m-，m為1、2、3、4、5或6；優(yōu)選的，l選自-ch2-、-ch2ch2-。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式i所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：楊欽，孫波，楊亮亮，陳諾，徐赟，
申請(專利權(quán))人：慈溪市人民醫(yī)院醫(yī)療健康集團(tuán)慈溪市人民醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：