【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物化學和藥物治療學領域。具體而言，本專利技術涉及四氫吡啶并噻唑類化合物、其制備方法和包含該化合物的藥物組合物；本專利技術還涉及此類化合物在制備用于治療由組蛋白去乙酰化酶-6抑制劑介導的疾病的藥物中的應用，具體涉及其在制備治療腫瘤、神經性疾病及其相關疾病藥物中的應用。
技術介紹
癌癥是威脅人類健康的主要疾病之一。世界衛生組織數據表明，癌癥是全球導致死亡的主要原因之一，2007年癌癥死亡人數達790萬，約占所有死亡人數的13%。目前臨床上常用的抗腫瘤藥物主要是細胞毒類藥物，這類抗癌藥具有難以避免的缺點如選擇性差、 毒副作用大、易產生耐藥性等。隨著生命科學研究的深入和飛速進展，有關腫瘤致病機制和發病機制的分子生物學研究為開發作用于特異性靶點的高效低毒的抗腫瘤藥物奠定了基礎。與腫瘤的發生和轉移相關的蛋白種類繁多，而對腫瘤細胞生長調控有普遍生物學意義的蛋白才最有可能成為廣譜低毒抗腫瘤藥物的作用靶點。研究表明，腫瘤的發生與核小體核心組蛋白N-端的賴氨酸殘基的乙酰化和去乙酰化的失衡有著密切的關系。組蛋白修飾(如甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等)在真核生物基因表達調控中發揮著重要的作用。在這些修飾中，組蛋白乙酰化/去乙酰化尤為重要，其通過改變染色質周圍電荷或參與染色質構型重建來影響基因表達。
【技術保護點】
一種由如下通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶劑化物，其中：W不存在，或者為？CH2？、？CH2？CH2？或？CH＝CH？；R1選自C1？8烷基、C1？8烷氧基、C3？10環烷基、C3？8鏈烯基、單或二C1？3烷基氨基、單或二C1？3烷基酰胺基、C1？3烷基磺酰基、C1？3烷氧基羰基、羥基、羥甲基、羥乙基、甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、二氟甲氧基、氨基、氨基磺酰基、苯基、取代的苯基、苯氧基和雜芳基中；R2為選自氫原子、C1？8烷基、C1？8烷氧基、單或二C1？3烷基氨基、單或二C1？3烷基酰胺基、C1？3烷基磺酰基、C1？3烷氧基羰基、羥基、羥甲基、羥乙基、甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲磺酰基、氨基、氨基磺酰基、苯基、取代的苯基、苯氧基、鹵素、硝基和氰基中；R3和R4分別獨立地選自氫原子、C1？10烷基、C3？10環烷基、C1？6烷氧基羰基取代的C3？10環烷基、C3？10環烷基取代的C1？4烷基、C3？8鏈烯基、C5？8環烯基、金剛烷基、C6？20芳基、C6？20芳基取代的C1？4烷基、雜芳基和雜環基中；所述雜芳基為含有1...
【技術特征摘要】
1.一種由如下通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶劑化物，2.根據權利要求I所述的由通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶劑化物，其中，W不存在。3.根據權利要求I所述的由通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶劑化物，其中，W為-ch2-。4.根據權利要求I所述的由通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶劑化物，其中，W為-ch2-ch2-。5.根據權利要求I所述的由通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶劑化物，其中，W為-CH = CH-。6.根據權利要求I所述的由通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶劑化物，其中，R1為Cu烷基、C3_6環烷基、C3_8鏈烯基、苯基、取代的苯基或雜芳基。7.根據權利要求6所述的由通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶劑化物，其中，R1為雜芳基。8.根據權利要求1-7中任一項所述的由通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶劑化物，其中，R2為氫原子。9.根據權利要求1-7中任一項所述的由通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶劑化物，其中，R3為氫原子。10.根據權利要求1-7中任一項所述的由通式I表示的四氫吡啶并噻唑類化合物、其立體異構體及其藥學上可接受的鹽、前藥或其溶...
【專利技術屬性】
技術研發人員：沈競康，李佳，方光華，蘇明波，熊兵，馬蘭萍，周宇波，王昕，薛夢竹，
申請(專利權)人：中國科學院上海藥物研究所，
類型：發明
國別省市：
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