自身免疫疾病的治療制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了式I化合物或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、異構(gòu)體或前藥或者式II化合物或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、異構(gòu)體或前藥在制備用于治療或預(yù)防scLE和相關(guān)的自身免疫皮膚病癥的藥物中的用途，在式I化合物中，X是O、S、SO或SO2；R1是鹵素、三鹵代甲基、-OH、C1-7烷基、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、苯氧基、環(huán)己基甲基氧基、吡啶基甲氧基、肉桂基氧基、萘基甲氧基、苯氧基甲基、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、C1-4烷硫基、C1-4烷基亞磺酰基、C1-4烷基磺酰基、芐硫基、乙酰基、硝基或氰基，或苯基、苯基C1-4烷基或苯基-C1-4烷氧基，其中每個(gè)苯基任選被鹵素、CF3、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；R2是H、鹵素、三鹵代甲基、C1-4烷氧基、C1-7烷基、苯乙基或芐基氧基；R3是H、鹵素、CF3、OH、C1-7烷基、C1-4烷氧基、芐基氧基、苯基或C1-4烷氧基甲基；每個(gè)R4和R5獨(dú)立地是H或式(a)的殘基，其中每個(gè)R8和R9獨(dú)立地是H或任選被鹵素取代的C1-4烷基；并且n是1至4的整數(shù)；在式II化合物中，R1a是鹵素、三鹵代甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亞磺酰基、C1-4烷基磺酰基、芳烷基、任選取代的苯氧基或芳烷基氧基；R2a是H、鹵素、三鹵代甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、芳烷基或芳烷基氧基；R3a是H、鹵素、CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或芐基氧基；R4a是H、C1-4烷基、苯基、任選取代的芐基或苯甲酰基或者低級(jí)脂肪族C1-5酰基；R5a是H、一鹵代甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基-甲基、C1-4烷硫基甲基、羥基乙基、羥基丙基、苯基、芳烷基、C2-4鏈烯基或-炔基；R6a是H或C1-4烷基；R7a是H、C1-4烷基或如上定義的式(a)的殘基，Xa是O、S、SO或SO2；并且na是1至4的整數(shù)。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及亞急性皮膚紅斑狼瘡(scLE)和相關(guān)的皮膚自身免疫病癥的治療。_2]
技術(shù)介紹
ScLE是影響皮膚的自身免疫病癥，其癥狀包括均勻、非疤痕、紅斑、丘疹鱗屑性或環(huán)形損傷。scLE和相關(guān)的自身免疫皮膚病癥的病理學(xué)還不十分清楚。癥狀可以通過暴露于UV光而觸發(fā)或惡化，或者是服用用于其它病癥的藥物的副作用。常規(guī)的治療scLE的一線活性劑包括抗瘧藥和局部或全身應(yīng)用的類固醇。但是,某些患者對(duì)以上傳統(tǒng)治療的部分或全部不響應(yīng)。在患者對(duì)一線治療不響應(yīng)和/或受到不良副作用的情況中，免疫抑制劑例如甲氨蝶呤或硫唑嘌呤有時(shí)作為二線治療 而被開出。可選擇的二線/三線治療包括沙利度胺。但是，這些藥物的應(yīng)用也沒有得到普遍成功，并且往往與副作用相關(guān)聯(lián)，例如對(duì)機(jī)會(huì)性感染的易感性增加。沙利度胺還具有神經(jīng)毒性的副作用。因此，需要改善的和/或可選擇的用于scLE和相關(guān)的皮膚自身免疫病癥的治療，以擴(kuò)大可用療法的范圍，特別是用于治療對(duì)傳統(tǒng)一線和二線治療中的一種或多種無響應(yīng)或者因這些治療經(jīng)歷不良作用的患者。專利技術(shù)簡沭在本專利技術(shù)的第一方面，提供了式I化合物或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、異構(gòu)體或前藥或者式II化合物或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、異構(gòu)體或前藥在制備用于治療或預(yù)防SCLE和相關(guān)的自身免疫皮膚病癥的藥物中的用途，對(duì)于式I化合物，權(quán)利要求1.式I化合物或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、異構(gòu)體或前藥，其用于治療或預(yù)防scLE(亞急性皮膚紅斑狼瘡)和相關(guān)的自身免疫皮膚病癥2.根據(jù)權(quán)利要求I應(yīng)用的化合物，其中式I或II的化合物分別是式Ia化合物或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、異構(gòu)體或前藥3.根據(jù)權(quán)利要求I或權(quán)利要求2任一項(xiàng)應(yīng)用的化合物，其中式I化合物選自4.根據(jù)權(quán)利要求I至3任一項(xiàng)應(yīng)用的化合物，其中式I化合物選自5.根據(jù)權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)應(yīng)用的化合物，其中所述的治療或預(yù)防選自scLE(亞急性皮膚紅斑狼瘡)、急性皮膚紅斑狼瘡、大皰性紅斑狼瘡、慢性皮膚紅斑狼瘡、肥厚性紅斑狼瘡、紅斑狼瘡性脂膜炎、腫脹性紅斑狼瘡和新生」L紅斑狼瘡。6.如權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)定義的式I或II的化合物或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、異構(gòu)體或前藥在制備用于治療或預(yù)防scLE(亞急性皮膚紅斑狼瘡)和相關(guān)的自身免疫皮膚病癥的藥物中的用途。7.治療或預(yù)防scLE(亞急性皮膚紅斑狼瘡)和相關(guān)的自身免疫皮膚病癥的方法，該方法包括給需要的個(gè)體施用治療有效量的權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)定義的式I或II的化合物或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、異構(gòu)體或前藥。8.權(quán)利要求I至7任一項(xiàng)的用途、化合物或方法，其中需要治療或預(yù)防的患者對(duì)傳統(tǒng)用于scLE及相關(guān)病癥的一線和/或二線治療頑固或受到傳統(tǒng)用于scLE及相關(guān)病癥的一線和/或二線治療不利影響。全文摘要本專利技術(shù)公開了式I化合物或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、異構(gòu)體或前藥或者式II化合物或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、異構(gòu)體或前藥在制備用于治療或預(yù)防scLE和相關(guān)的自身免疫皮膚病癥的藥物中的用途，在式I化合物中，X是O、S、SO或SO2；R1是鹵素、三鹵代甲基、-OH、C1-7烷基、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、苯氧基、環(huán)己基甲基氧基、吡啶基甲氧基、肉桂基氧基、萘基甲氧基、苯氧基甲基、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、C1-4烷硫基、C1-4烷基亞磺酰基、C1-4烷基磺酰基、芐硫基、乙酰基、硝基或氰基，或苯基、苯基C1-4烷基或苯基-C1-4烷氧基，其中每個(gè)苯基任選被鹵素、CF3、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；R2是H、鹵素、三鹵代甲基、C1-4烷氧基、C1-7烷基、苯乙基或芐基氧基；R3是H、鹵素、CF3、OH、C1-7烷基、C1-4烷氧基、芐基氧基、苯基或C1-4烷氧基甲基；每個(gè)R4和R5獨(dú)立地是H或式(a)的殘基，其中每個(gè)R8和R9獨(dú)立地是H或任選被鹵素取代的C1-4烷基；并且n是1至4的整數(shù)；在式II化合物中，R1a是鹵素、三鹵代甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亞磺酰基、C1-4烷基磺酰基、芳烷基、任選取代的苯氧基或芳烷基氧基；R2a是H、鹵素、三鹵代甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、芳烷基或芳烷基氧基；R3a是H、鹵素、CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或芐基氧基；R4a是H、C1-4烷基、苯基、任選取代的芐基或苯甲酰基或者低級(jí)脂肪族C1-5酰基；R5a是H、一鹵代甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基-甲基、C1-4烷硫基甲基、羥基乙基、羥基丙基、苯基、芳烷基、C2-4鏈烯基或-炔基；R6a是H或C1-4烷基；R7a是H、C1-4烷基或如上定義的式(a)的殘基，Xa是O、S、SO或SO2；并且na是1至4的整數(shù)。文檔編號(hào)A61K31/661GK102869353SQ201180022446 公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2011年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月6日專利技術(shù)者P·蓋爾格利, E·沃爾斯特羅姆 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：P·蓋爾格利，E·沃爾斯特羅姆，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：諾瓦提斯公司，
類型：
國別省市：