本發明專利技術提供了一種冰片-姜黃素脂質體及其制備方法與其在制備抗HIV-1相關神經認知障礙藥物中的應用，屬于醫藥領域。冰片-姜黃素脂質體主要由270～330質量份卵磷脂、90～110質量份膽固醇、0.9～1.1質量份姜黃素和0.09～0.11質量份冰片制備得到。通過將上述質量份組分及0～11質量份氧化保護劑用無水乙醇溶解，于旋轉蒸發儀上旋蒸至乙醇揮發形成均勻薄膜；再加入適量PBS孵育3h，再通過水合反應形成乳狀液；然后超聲10min，過0.45μm微孔濾膜整粒，即得到冰片-姜黃素脂質體。冰片-姜黃素脂質體可制備成適合口服的任何劑型的抗HAND的藥物，對治療HAND針對性強，效果好。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥領域，涉及一種抗Hiv-I相關神經認知障礙的藥物，特別涉及一種冰片-姜黃素脂質體及其制備方法與其在制備抗HIV-I相關神經認知障礙藥物中的應用。
技術介紹
世界衛生組織(WHO)認為HIV (human immunodeficiency virus)疾病是目前對公眾健康最大的威脅。目前全球艾滋病感染人數約6000萬，2500萬人死于艾滋病相關疾病。依據衛生部和聯合國艾滋病規劃署、WHO評價結果，截至2011年底，我國現存活感染者和病人約78萬人，其中病人約15. 4萬人，死亡約8萬人。在由HIV-I引起的全球艾滋病中，由于進行性病毒感染的存在，約有40 60%的HIV患者發展為HIV相關神經認知障礙·(HIV-associated neurocognitive disorder, HAND),即認知、運動或行為損傷。HAND 中認知功能障礙的相關病理特征是單核巨噬細胞的浸潤、多核巨細胞的形成、星形神經膠質細胞及小神經膠質細胞的結節的形成、髓磷脂脫失、血腦屏障(BBB)的破壞和神經功能缺失。神經損傷與樹突分枝改變及核周體體積減小同時發生。這些損傷有些是可逆的。HIV-I感染早期，HIV-I就進入大腦，在中樞神經系統(CNS)中長期存在。所以，SP使治療控制了其它部位的HIV-I復制，病毒仍然可以在腦中繼續復制。隨著高效抗逆轉錄病毒藥物的應用，艾滋病患者的壽命逐年延長，但由于一些抗逆轉錄病毒的藥物無法有效地通過血腦屏障進入腦實質，所以盡管病人用藥后可以活得更久一點，但他們面臨著隨后患HAND的危險，且HAND是引起AIDS患者死亡的主要原因之一。于是HAND致患者生存質量減低、死亡率升高等問題凸顯出來。如何防治HAND的發生發展已成為醫學研究的重大課題。目前，HAND患者在全球范圍內日益增加，但是臨床并沒有有效的藥物用于治療HAND，研究指出如果HAND患者不經任何藥物治療，將會在4個月內死亡。臨床治療艾滋病的藥物自1987年第I個抗HIV藥物疊氮胸苷(AZT)用于治療艾滋病以來，美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市的抗艾滋病藥物和劑型已有28種，但多為針對HIV的復制為靶點，對隱匿在中樞神經系統內的HIV效果甚微，同時中樞神經系統的損傷多以HIV引起的免疫損傷為主，故目前所用的高效抗逆轉錄酶藥物(HARRT)對艾滋癡呆的防治幾乎無任何益處。且西藥作用較為單一，毒副反應大，價格昂貴，限制了該類藥物的普及。目前，國內外學者并沒有找到一種效果明顯且毒副作用小的抗艾滋病相關認知障礙藥物。專利號為ZL 200710027098. X的專利業已報道中藥單體姜黃素(curcumin)在治療艾滋癡呆上的積極作用，姜黃素具有明確改善HIV-I糖蛋白gpl20所致大鼠學習記憶障礙的能力，且無任何毒副作用。但姜黃素水溶性差，體外容易被氧化，難以穿過血腦屏障進入腦實質，口服給藥的姜黃素大部分在腸胃道被代謝，因此給姜黃素在防治HAND的臨床應用帶來一定難度。
技術實現思路
本專利技術的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種冰片-姜黃素脂質體。本專利技術的另一目的在于提供上述冰片-姜黃素脂質體的制備方法。本專利技術的再一目的在于提供上述冰片-姜黃素脂質體的應用。本專利技術的目的通過下述技術方案實現一種冰片-姜黃素脂質體，包括如下按質量份數計的組分卵磷脂270 330份、膽固醇90 110份、姜黃素O. 9 I. I份和冰片O.09 O. 11 份。 優選的，所述的冰片-姜黃素脂質體包括如下按質量份數計的組分卵磷脂300份、膽固醇100份、姜黃素I份和冰片O. I份。優選的，所述的冰片-姜黃素脂質體還包括O 11質量份氧化保護劑，更優選的，氧化保護劑的量為10質量份；所述的氧化保護劑優選為維生素E。上述冰片-姜黃素脂質體的制備方法，包括如下步驟(I)取270 330質量份卵磷脂、90 110質量份膽固醇、O. 9 I. I質量份姜黃素、O. 09 O. 11質量份冰片和O 11質量份氧化保護劑用無水乙醇溶解，于旋轉蒸發儀上旋蒸至無水乙醇完全揮發后形成均勻薄膜。(2)按每3g卵磷脂加5mL PBS (磷酸鹽緩沖液)的比例加PBS至步驟(I)所形成的薄膜中，孵育3h以上，再通過水合反應使薄膜和PBS形成乳狀液。(3)將步驟(2)所得的乳狀液超聲處理后，再通過0.45 μ m微孔濾膜整粒即得到冰片-姜黃素脂質體。步驟(I)中所述的氧化保護劑的量優選為9 11質量份；所述的氧化保護劑優選為維生素E。步驟(I)中所述的旋蒸優選為35°C水浴條件下進行。步驟(2)中所述的PBS 優選為 pH 7. 0、0· 03mol/L 的 PBS。步驟(2)中所述的孵育優選為35°C下進行。步驟(2)中所述的水合反應優選為35°C水浴條件下在旋轉蒸發儀上旋轉進行。步驟(3)中所述的超聲處理優選為80KHz超聲處理lOmin。上述冰片-姜黃素脂質體在制備抗HIV相關神經認知障礙藥物中的應用，冰片-姜黃素脂質體是一種新型的抗HIV相關神經認知障礙的藥物，其可制備成適合口服的任何劑型，如片劑、膠囊劑、沖劑、口服液、咀嚼片等。本專利技術相對于現有技術具有如下的優點及效果(I)本專利技術提供的冰片-姜黃素脂質體無毒副作用且含有氧化保護劑，可通過血腦屏障，提高了姜黃素的中樞藥效作用和生物利用度，對治療HAND針對性強，效果好。(2)本專利技術提供的冰片-姜黃素脂質體所需原料藥材藥源豐富、價格低廉，生產可行，適合制備成任何可口服劑型。附圖說明圖I是不同組SD大鼠血液中姜黃素濃度-時間曲線圖。圖2是不同組SD大鼠腦吸收的姜黃素含量高效液相色譜峰圖。圖3是Morris水迷宮檢測不同制劑藥物對SD大鼠定位航行實驗的影響圖。具體實施例方式下面結合實施例及附圖對本專利技術作進一步詳細的描述，但本專利技術的實施方式不限于此。實施例I冰片-姜黃素脂質體的制備取3g卵磷脂、Ig膽固醇、IOmg姜黃素、Img冰片和IOOmg維生素E溶于無水乙醇中，于35°C恒溫水浴條件下在旋轉蒸發儀上旋蒸至無水乙醇完全揮發后形成均勻薄膜；力口入5mL O. 03mol/L的PBS (pH 7. O), 35°C孵育3h，于35°C恒溫水浴條件下在旋轉蒸發儀上旋轉水合至形成乳狀溶液；將乳狀溶液80KHz超聲處理lOmin，再通過O. 45 μ m微孔濾膜整粒即得到冰片-姜黃素脂質體。通過分光光度法(檢測波長為424nm)測定所得冰片-姜黃素脂質體的包封率為75%左右。 實施例2不同制劑藥物進入SD大鼠血液和腦組織速度的比較將Spraugue-Dawley (SD )成年雌雄大鼠分為姜黃素組、姜黃素脂質體組和冰片-姜黃素脂質體組，每組8只雌雄各半，分別灌胃給藥姜黃素單體(IOmg姜黃素溶于5mLpH 7. 0、0. 03mol/L的PBS得到姜黃素)、姜黃素脂質體(按實施例I的條件不加冰片制備得到姜黃素脂質體)、冰片-姜黃素脂質體(由實施例I制備得到)，5mL/只。給藥后15、30、45、60、90、120、150min斷尾取血并通過高效液相色譜測定血液中姜黃素的濃度，以時間為橫坐標，血液中姜黃素濃度為縱坐標，制備藥濃度-時間曲線。結果如圖I所示姜黃素脂質體及冰片-姜黃素脂質體組的入血速度明顯快于姜黃素本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種冰片？姜黃素脂質體，其特征在于包括如下按質量份數計的組分：卵磷脂270～330份、膽固醇90～110份、姜黃素0.9～1.1份和冰片0.09～0.11份。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：董軍，鄧欽瑩，
申請(專利權)人：暨南大學，
類型：發明
國別省市：
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