本發(fā)明專利技術(shù)提供一種可循環(huán)使用的氧化銅催化合成4(3H)-喹唑啉酮的工藝。以氧化銅作催化劑，空氣作氧化劑，鄰氨基芳酰胺和醛類一鍋反應得到4(3H)-喹唑啉酮類化合物。該方法用毒性低、廉價、可循環(huán)使用的氧化銅作催化劑，催化劑用量較低、原料易得穩(wěn)定、成本低廉、工藝環(huán)保、符合原子經(jīng)濟性，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
該專利涉及有機合成、有機化工、藥物合成的研究領(lǐng)域，具體的講，就是2 —芳基喹唑啉酮的合成。
技術(shù)介紹
2-芳基喹唑啉酮化合物具有良好生物活性，在抗腫瘤、抗高血壓、消炎、止痛、殺菌等方面表現(xiàn)出較好的藥理活性。 具有多種重要用途的2-芳基喹唑啉酮有多種的合成方法。Croce等用I 一芳基一 4 一二甲胺基一 2 —苯基一 1，3 一二氮一 1，3 一丁二烯與苯異氰酸酯在氮氣保護下在甲苯中回流得到2—苯基取代喹唑啉酮，產(chǎn)率70% — 88%(Heterocycles, 1997,45,1309)。Croce的方法原料之一需要多步合成。Connolly等往芳香腈的甲醇溶液中通HCl氣體進行反應，得到亞胺甲酯鹽酸鹽，后者再與鄰氨基苯甲酸反應得到2-芳基喹唑啉酮，收率42% — 70%(Synlett，2001，(11)，1707)。Couture及其合作者在強堿LDA在一 30°C奪去鄰氨基苯甲酰二乙基胺的氨基上的質(zhì)子，然后與芳腈或脂肪腈反應得到2 —芳基喹唑啉酮，產(chǎn)率15% 75% (Synthesis,1991, (11),1609)。Su等人用Ga(OTf) 3催化靛紅酸酐、乙酸銨或胺和醛三組分在乙醇中合成二氫喹唑琳麗，然后用DMSO氧化二氧喧唑琳麗得到2 —芳基喧唑琳麗(Tetrahedron Letters,2008,49,3814)ο與本專利比較相關(guān)的是2004年Tetrahedron Letters的一篇論文,這篇論文采用兩步的方法來合成，第一步鄰氨基苯甲酰胺與苯甲醛反應生成亞胺中間體，第二步需要使用亞胺中間體3倍摩爾量的CuCl2來氧化亞胺中間體得到目標產(chǎn)物2 —芳基烷基喹唑啉酮(Tetrahedron Letters 2004,45,3475)。前面這些方法都需要經(jīng)過多步反應來合成2 —芳基烷基喹唑啉酮。下面的文獻在一鍋里就可以完成合成2 —芳基烷基喹唑啉酮反應。2010年，Wang等用碘催化鄰氨基苯甲酰胺和苯甲醒在離子液體 中一鍋反應合成2—芳基燒基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2010,40,2633)。但是，該論文自始至終沒有提到碘的用量具體是多少。參考其它一些碘催化有機反應的文獻報道，碘用量一般10(mol)%或以上。此外，離子液體雖然可以通過回收，但是回收過程比較麻煩，而且離子液體成本高、價格昂貴。2011年，F(xiàn)u及其合作者用10%溴化銅催化鄰碘芳基甲酰胺與芐胺在空氣下、在二甲亞砜溶劑里一鍋反應合成2 —芳基烷基喹唑啉酮。該方法使用的鄰碘芳甲酰胺之類的碘代試劑，價格昂貴，另外，反應過程中生成碘化氫，還需要添加縛酸劑碳酸鉀。前些時候，我們發(fā)現(xiàn)I (mol)%釩鹽可以有效地在空氣中催化合成2 —芳基喹唑啉酮類化合物(專利申請?zhí)?01110365727. 6)。鑒于釩鹽的毒性，我們做進一步的研究發(fā)現(xiàn)，多相的、可循環(huán)使用的氧化銅也可以用于2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成新方法。本專利技術(shù)以空氣為氧化劑，以可循環(huán)、3(mol)%的氧化銅為催化劑，一鍋完成2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成。該合成方法的實驗操作步驟Immol鄰氨基苯甲酰胺、Immol芳香醒、O. 03 mmol氧化銅、一定量溶劑依次加入試管中，加熱攪拌反應一定時間。冷卻后，加入一定量水，用一定量乙酸乙酯萃取3次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，或者通過在乙醇中重結(jié)晶，得到產(chǎn)物2-芳基喹唑啉酮類化合物。表I是考察各種反應條件對該反應的影響。 表I.各#反.應條件對該反應ii _ ° α, I H- ζ''、，CJ-O rrtaa sad SAet'+ il I -* P J .! Μ+ 'Var Ks_.afe.re !賺 'w'rf+'ph 1a2a3a_〒咢寫蓋. j CuO . . . 5%. DMA ^. UO2-j. Π:. —丨 <C :Q<cvDMAt0_[jA_ 9:—邛氣，j_^T^o"^μλ~ ' Ξ jH zSTFlI {Ai0iIdma j co' 111 FI33%I....................................................U................................j. :.................................................rnilo.............................| 5.......................................jll............................................fsi35%.........................."i.....................................................TuO....................................................................................IEi........................................ITo........................................[34................................................: :F:.............................:....................................................[CuO.....................................-ids............................................miA......................................-Flo.........................................11.............................................-s "si%.............................I! > 3、—^mt\...............^Γι:ο 13496.6p0_"i......................................................'t^o...................................................................................frnil....................................15o........................................j 4...........................................p7is%................本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
可循環(huán)使用的氧化銅催化合成4(3H)？喹唑啉酮，其特征在于在空氣下，在1~10%粉狀氧化銅催化劑存在下，取代鄰氨基芳酰胺和芳香或脂肪醛在80~150攝氏度下加熱攪拌反應20~30小時生成4(3H)？喹唑啉酮類化合物。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：曾慶樂，詹丹，
申請(專利權(quán))人：成都理工大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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