管道化連續生產N-[(2Z)-哌嗪-2-亞基]-2,2,2-三氟乙酰肼的方法技術

本發明專利技術公開了一種以5-三氟甲基-2-氯甲基-1,3,4-噁二唑為原料在乙二胺的存在下，脫水環合生成六元雜環化合物，特別是N-[（2Z）-哌嗪-2-亞基]-2,2,2-三氟乙酰肼（1）的管式連續生產工藝。一種管道化連續生產1的工藝，先將乙二胺的甲醇溶液置于儲罐中，將原料噁二唑的甲醇溶液置于另一儲罐中，并保持適當溫度T1。將兩個儲罐中甲醇溶液按一定比例直接進入管式反應器中，控制管式反應器內的反應溫度T2，反應時間為t；所得反應液進入結晶釜冷卻，析出白色固體。本發明專利技術所述合成工藝具有裝置簡單，工藝安全性好，反應條件溫和且易控制，連續化生產，對環境友好，產率高和產品質量穩定等優點。

【技術實現步驟摘要】
,2,2-三氟乙酰肼的方法
本專利技術涉及一種以5-三氟甲基-2-氯甲基-1，3，4-噁二唑為原料在乙二胺的存在下，脫水環合生成六元雜環化合物，特別是N--2，2，2-三氟乙酰肼的管式連續生產工藝。
技術介紹
西他列汀是一種二肽基肽酶-IV (DDP-IV)抑制劑，于2006年通過FDA批準上市，用于治療II型糖尿病。3-三氟甲基-5，6，7，8-四氫-1，2，4-三唑吡嗪鹽酸鹽(式2)是制備西他列汀的重要中間體，產品的質量關系到整個西他列汀成本的高低。化合物(式2 )可由N- -2，2，2-三氟乙酰肼(式I)經酸化環合合成。權利要求1.一種管道化連續生產如式I所示的N--2，2，2-三氟乙酰肼的方法，其特征在于所述的方法為 在-20 40°C下，將式4所示的乙二胺的甲醇溶液與式3所示的5-三氟甲基-2-氯甲基-1，3，4-噁二唑的甲醇溶液混合，得到反應原料液，然后將反應原料液加入管道化反應器中，控制管道化反應器內的反應溫度為-10 50°C，反應時間為I 30分鐘，所得反應液進入結晶釜冷卻至-10 0°C，析出白色固體，過濾分離固體即得到如式I所示的N- -2，2，2-三氟乙酰肼所述反應原料液中，5-三氟甲基-2-氯甲基-1，3，4-噁二唑與乙二胺的物質的量之比為為I :2. 5 6. O ;2.如權利要求I所述的方法，其特征在于在-1(T3(TC下，將式4所示的乙二胺的甲醇溶液與式3所示的5-三氟甲基-2-氯甲基-1，3，4-噁二唑的甲醇溶液混合，得到反應原料液。3.如權利要求I所述的方法，其特征在于所述反應溫度為(T40°C。4.如權利要求I所述的方法，其特征在于所述反應時間為f15分鐘。5.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述結晶釜的冷卻溫度為0°C。全文摘要本專利技術公開了一種以5-三氟甲基-2-氯甲基-1,3,4-噁二唑為原料在乙二胺的存在下，脫水環合生成六元雜環化合物，特別是N--2,2,2-三氟乙酰肼(1)的管式連續生產工藝。一種管道化連續生產1的工藝，先將乙二胺的甲醇溶液置于儲罐中，將原料噁二唑的甲醇溶液置于另一儲罐中，并保持適當溫度T1。將兩個儲罐中甲醇溶液按一定比例直接進入管式反應器中，控制管式反應器內的反應溫度T2，反應時間為t；所得反應液進入結晶釜冷卻，析出白色固體。本專利技術所述合成工藝具有裝置簡單，工藝安全性好，反應條件溫和且易控制，連續化生產，對環境友好，產率高和產品質量穩定等優點。文檔編號C07D241/06GK102898387SQ201210364209公開日2013年1月30日 申請日期2012年9月26日 優先權日2012年9月26日專利技術者李堅軍, 呂宏初, 夏建勝, 蘇為科, 謝媛媛, 葛進東, 陳惠明 申請人:浙江工業大學, 安徽昌明藥業有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種管道化連續生產如式1所示的N？[(2Z)？哌嗪？2？亞基]？2,2,2？三氟乙酰肼的方法，其特征在于所述的方法為：在？20～40℃下，將式4所示的乙二胺的甲醇溶液與式3所示的5？三氟甲基？2？氯甲基？1,3,4？噁二唑的甲醇溶液混合，得到反應原料液，然后將反應原料液加入管道化反應器中，控制管道化反應器內的反應溫度為？10～50℃，反應時間為1～30分鐘，所得反應液進入結晶釜冷卻至？10～0℃，析出白色固體，過濾分離固體即得到如式1所示的N？[(2Z)？哌嗪？2？亞基]？2,2,2？三氟乙酰肼：所述反應原料液中，5？三氟甲基？2？氯甲基？1,3,4？噁二唑與乙二胺的物質的量之比為為1：2.5～6.0；FDA0000219797561.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：李堅軍，呂宏初，夏建勝，蘇為科，謝媛媛，葛進東，陳惠明，
申請(專利權)人：浙江工業大學，安徽昌明藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：