一種制備II型利托那韋多晶型結晶的方法技術

本發明專利技術涉及一種制備II型利托那韋多晶型結晶的方法，包括以下步驟：1)將利托那韋加入有機溶劑中溶解；2)將所得利托那韋溶液30-60分鐘內降溫至35-50℃，保溫攪拌3-6小時；3)再在30-60分鐘內降溫至5-20℃；4)過濾得到II型利托那韋多晶型結晶。本發明專利技術采用階梯降溫的方法來制備II型利托那韋多晶型結晶，該方法避免使用反溶劑逼晶和加晶種誘導析晶，工藝穩定、收率高、成本低，有利于工業化大規模生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及了一種制備II型利托那韋多晶型結晶的方法。
技術介紹
利托那韋(Ritonavir)化學名稱為(2S，3S，5S)_5_ (N-(N-((N-甲基-N-((2'-異丙基-4'-噻唑)甲基)氨基)羰基)纈氨酰基)氨基)-2-(N-((5'-噻唑)甲氧基羰基)氨基)_1，6-二苯基-3-輕基己燒,其結構式如下權利要求1.一種制備II型利托那韋多晶型結晶的方法，包括以下步驟 1)將原料利托那韋加入有機溶劑中溶解； 2)將所得利托那韋溶液在30-60分鐘內降溫至35-50°C，保溫攪拌3_6小時； 3)再在30-60分鐘內降溫至5-20°C； 4)過濾得到II型利托那韋多晶型結晶。2.如權利要求I所述的方法，其特征在于，步驟I)的溶解溫度為50 100°C，優選60 80。。。3.如權利要求I所述的方法，其特征在于，步驟I)所述有機溶劑選自酯類溶劑或酯類溶劑與醇類溶劑的混合溶劑。4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述酯類溶劑選自甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯和乙酸異丙酯，優選為乙酸乙酯或乙酸異丙酯。5.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述醇類溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇，正丁醇，異丁醇和叔丁醇，優選為甲醇、乙醇或異丙醇。6.如權利要求3或5所述的方法，其特征在于，按體積比，醇類溶劑的量為酯類溶劑的0-100 %，優選 0-50 %，更優選 0-20 %。7.如權利要求I所述的方法，其特征在于，步驟2)中將利托那韋溶液降溫的速率控制在15 30°C /小時，降至溫度為38 45°C。8.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所用的溶劑量為l_20mL溶劑/克利托那韋，優選3-6mL溶劑/克利托那韋。9.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所述方法具體包括以下步驟 1)將原料利托那韋以2-10mL乙酸乙酯/克利托那韋的量加入到乙酸乙酯中，升溫到60-70°C溶解； 2)將所得利托那韋溶液30-60分鐘內降溫至34-45°C，保溫攪拌4_5小時； 3)再在30-60分鐘內降溫至5-15。。; 4)過濾得到II型利托那韋多晶型結晶。全文摘要本專利技術涉及一種制備II型利托那韋多晶型結晶的方法，包括以下步驟1)將利托那韋加入有機溶劑中溶解；2)將所得利托那韋溶液30-60分鐘內降溫至35-50℃，保溫攪拌3-6小時；3)再在30-60分鐘內降溫至5-20℃；4)過濾得到II型利托那韋多晶型結晶。本專利技術采用階梯降溫的方法來制備II型利托那韋多晶型結晶，該方法避免使用反溶劑逼晶和加晶種誘導析晶，工藝穩定、收率高、成本低，有利于工業化大規模生產。文檔編號C07D277/28GK102898399SQ201110212580公開日2013年1月30日 申請日期2011年7月27日 優先權日2011年7月27日專利技術者李金亮, 蔡志剛, 胡文軍 申請人:上海迪賽諾藥業有限公司, 上海迪賽諾化學制藥有限公司, 江蘇普信藥物發展有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備II型利托那韋多晶型結晶的方法，包括以下步驟：1)將原料利托那韋加入有機溶劑中溶解；2)將所得利托那韋溶液在30？60分鐘內降溫至35？50℃，保溫攪拌3？6小時；3)再在30？60分鐘內降溫至5？20℃；4)過濾得到II型利托那韋多晶型結晶。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：李金亮，蔡志剛，胡文軍，
申請(專利權)人：上海迪賽諾藥業有限公司，上海迪賽諾化學制藥有限公司，江蘇普信藥物發展有限公司，
類型：發明
國別省市：