本發明專利技術公開了一種四區模擬移動床拆分手性化合物甲霜靈的方法。本發明專利技術的特征是：采用模擬移動床色譜系統，填料為纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，以甲醇和水為流動相。從甲霜靈的外消旋體中拆分出高純度的R-甲霜靈和S-甲霜靈。模擬移動床色譜系統是連續化生產，自動化程度高，生產效率高。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種手性藥物的拆分技術，特別是甲霜靈的模擬移動床色譜分離方法。
技術介紹
甲霜靈(Metalaxyl)，化學名稱為N-(2-甲氧基甲乙酰基)-N_(2，6-二甲基苯基)_外消旋氨基酸甲酯，其化學結構為 Cft O· ,Cft I I _/CH — C-O—CHj C—Cft— O- CHi CH, IO 甲霜靈是新型高效內吸性殺菌劑，可內吸進入植物內，水溶性比一般殺菌劑高得多，可以透入新脂性小的卵菌的細胞膜，起殺菌作用，對卵菌綱中的霜霉菌和疫霉菌具有選擇性特效，例如對馬鈴薯晚疫病、葡萄霜霉病、啤酒花霜霉病、甜菜疫病、油菜白銹病、煙草黑脛病等都有良好的防治效果。可用于瓜類、蔬菜、葡萄、煙草等霜霉病，馬鈴薯晚疫病，煙草黑腥病等，持效期長。也可用于棉花猝倒病、谷子白發病，防治效果也十分理想。甲霜靈是外消旋體，其左旋體(R體)具有更高更強的殺菌性，將左旋體(R體)應用于植物病菌，則殺滅病菌更為徹底，而且藥效持續時間更久更長，這樣就減少了施藥次數.增長了施藥周期，提高了藥效、節約了成本、減少了對環境的污染。雖然甲霜靈從八十年代中期就開始進入中國市場，但是對其拆分的研究目前還處于分析階段。因而建立拆分甲霜靈外消旋體的方法具有很大的經濟社會效益。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種甲霜靈對映體的模擬移動床拆分的方法。本專利技術為實現上述專利技術目的采用的技術方案如下一種甲霜靈對映體的模擬移動床的拆分方法，其特征在于用纖維素-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相，用甲醇和水的混合物為流動相，用模擬移動床系統從甲霜靈外消旋物中拆分出高純度的R-甲霜靈和S-甲霜靈,包括一下步驟 (1)、將甲霜靈外消旋體溶于流動相中，濃度為0 100mg/ml； (2)、用模擬移動床拆分甲霜靈外消旋體； (3)、濃縮得到高純度的兩種甲霜靈對映體。本專利技術具有以下技術效果本專利技術采用模擬移動床系統，從甲霜靈的外消旋體中拆分出具有光學純度的甲霜靈對映體，工藝簡單，生產連續自動化，產品質量穩定，溶劑采用甲醇，可回收利用，無污染，實現清潔生產。具體實施例方式I、設備及條件選擇 采用模擬移動床色譜系統，該 系統包括洗脫泵、進樣泵、萃取泵、色譜柱、電磁閥、單向閥、控溫器和PLC系統控制器及計算機組成。樣品溶液和洗脫液分別從樣品液入口和洗脫液入口注入系統，甲霜靈的兩個對映體分別從提余液和提取液兩個出口中流出，每隔一定的時間樣品液和洗脫液入口，提取液和提余液出口沿流動相流動的方向切換至下一支色譜柱； 2、色譜柱填料及流動相(溶劑)選擇 填料纖維素-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)涂覆型手性固定相，采用公知的方法(Okamoto Y , Kawashima M , Hatada K J . Chromatomgr · 1986，363:173 186)制備，填料粒度為f 150um，微粒越小，粒徑分布越窄，越有利于分離；但粒徑越小系統壓力越大，最適宜的粒徑范圍是l(T30um。纖維素-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)的結構式為權利要求1.一種甲霜靈外消旋體的模擬移動床色譜拆分方法，其特征在于采用模擬移動床色譜(簡稱SMBC)分離系統，系統中的洗脫泵流量O 1000ml/min，壓力O lOMpa，進樣泵流量O 100ml/min,壓力O IOMpa,萃取泵流量O 100ml/min,壓力O IOMpa,工作溫度O 50°C，色譜柱填料為纖維素-三(3，5- 二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度10 30um，流動相為甲醇和水的混合物，該方法的分離步驟如下 A、甲霜靈外消旋體用流動相溶解，濃度為O 100mg/ml，由進樣泵進入色譜系統，色譜系統由4 24根制備柱組成，分成四個區，每區有I 6支柱子，其中一區位于洗脫液入口與提取液出口之間，在此區實現R-甲霜靈的解吸；二區位于提取液出口與進樣口之間，在此區使R-甲霜靈反復吸附、解吸、濃縮；三區位于進樣口與提余液出口之間在此區得到S-甲霜靈；四區位于提余液出口與洗脫液入口之間，一方面三區的洗脫液進入到該區可循環利用，另一方面將三區與一區隔開防止提余液中的S -甲霜靈進入到一區； B、得到兩個對映體產品，經過濃縮得到純度為98%以上的合格產品。2.根據權利要求I所述的甲霜靈的模擬移動床色譜分離方法，其特征在于所說的流動相為甲醇:水=0 100 :0 100。3.根據權利要求I所述的甲霜靈的模擬移動床色譜分離方法，其特征在于進入模擬移動床系統的濃度為O 100mg/ml，進樣流速為O 100ml/min，洗脫液流速為O IOOOml/min,萃取液流速為O 100ml/min,殘留液流速為O 100ml/min。4.根據權利要求I所述的甲霜靈的模擬移動床色譜分離方法，其特征在于所述的定期切換電磁閥的時間為3 lOOrnin。5.根據權利要求I所述的甲霜靈的模擬移動床色譜分離方法，其特征在于所述的模擬移動床色譜系統的操作溫度為O 50°C。6.根據權利要求I所述的甲霜靈的模擬移動床色譜分離方法，其特征在于所述的模擬移動床色譜系統的最適宜的操作溫度為20 30°C。全文摘要本專利技術公開了一種四區模擬移動床拆分手性化合物甲霜靈的方法。本專利技術的特征是采用模擬移動床色譜系統，填料為纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，以甲醇和水為流動相。從甲霜靈的外消旋體中拆分出高純度的R-甲霜靈和S-甲霜靈。模擬移動床色譜系統是連續化生產，自動化程度高，生產效率高。文檔編號C07C231/20GK102952034SQ201110253360公開日2013年3月6日 申請日期2011年8月31日 優先權日2011年8月31日專利技術者李勝迎, 李枝玲, 金新亮, 初新, 王冰冰, 居延娟 申請人:江蘇漢邦科技有限公司本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種甲霜靈外消旋體的模擬移動床色譜拆分方法，其特征在于：采用模擬移動床色譜（簡稱SMBC）分離系統，系統中的洗脫泵流量0～1000ml/min，壓力0～10Mpa，進樣泵流量0～100ml/min，壓力0～10Mpa，萃取泵流量0～100ml/min，壓力0～10Mpa，工作溫度0～50℃，色譜柱填料為纖維素?三(3，5?二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度10～30um，流動相為甲醇和水的混合物，該方法的分離步驟如下：A、甲霜靈外消旋體用流動相溶解，濃度為0～100mg/ml，由進樣泵進入色譜系統，色譜系統由4～24根制備柱組成，分成四個區，每區有1～6支柱子，其中一區位于洗脫液入口與提取液出口之間，在此區實現R?甲霜靈的解吸；二區位于提取液出口與進樣口之間，在此區使R?甲霜靈反復吸附、解吸、濃縮；三區位于進樣口與提余液出口之間在此區得到S?甲霜靈；四區位于提余液出口與洗脫液入口之間，一方面三區的洗脫液進入到該區可循環利用，另一方面將三區與一區隔開防止提余液中的S?甲霜靈進入到一區；B、得到兩個對映體產品，經過濃縮得到純度為98%以上的合格產品。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：李勝迎，李枝玲，金新亮，初新，王冰冰，居延娟，
申請(專利權)人：江蘇漢邦科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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