一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應用制造技術

本發明專利技術涉及一種L-瓜氨酸的新用途，尤其是涉及一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應用，屬藥物學技術領域。本發明專利技術通過建立大鼠實驗性胃潰瘍模型，分別研究L-瓜氨酸對由無水乙醇、冰醋酸及阿司匹林所致大鼠胃潰瘍的保護作用。將L-瓜氨酸分別與有效量的常規抗胃潰瘍藥物西咪替丁、雷尼替丁、硫糖鋁組成藥物組合物，研究對上述三種模型所致大鼠胃潰瘍的保護作用，發現其效果更加顯著。另外將L-瓜氨酸與有效量的常規抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物為活性成分，加入適當的輔料，制成藥學上可接受的劑型，包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、緩釋制劑和納米制劑。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種L-瓜氨酸的新用途，尤其是涉及一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應用，屬藥物學

技術介紹
·胃潰瘍是一種常見病，約有10 %的人口在其一生中患過此病。胃潰瘍是一種多因素疾病，病因復雜，生活中造成胃潰瘍的真正原因尚未明確。隨著我國人民生活水平的提高和人均壽命的延長，人們對胃潰瘍的預防及治療意識不斷增強。因此，胃潰瘍正在成為當今全世界醫藥界的重要研究課題之一。胃潰瘍的西醫治療，主要為對癥治療為主，多采用胃腸解痙藥物，其效果雖然迅速和確實，但也給患者帶來較多的不良反應和副作用，同時也只能治標不治本，因此，選擇更為有效的抗胃潰瘍藥物顯得尤為重要。在日常生活中導致胃潰瘍發生的因素多種多樣，常見的因素有過度飲酒，胃酸分泌過多以及非留體類抗炎藥的服用等。導致胃潰瘍發生的機制多重而復雜，其中氧自由基引起的氧化損傷以及白細胞的浸潤是導致胃潰瘍發生的兩個主要機制[Dilek B, Suleyman H, Banoglu ZN,et al. Melatonin Prevents Ethanol-Induced Gastric Mucosal Damage Possibly Dueto Its Antioxidant Effect. Digestive Diseases and Sciences 2002 ；47 (4) :856_861 ;Elliott，SN，Wallace, JL. Neutrophil-mediated gastrointestinal injury. CanadianJournal of Gastroenterology 1998;12:559-568·]。L-瓜氨酸最早是從西瓜中提取而來的，具有提高人體免疫力，維護關節運動的機能，維持正常的血糖、膽固醇水平，清除氧自由基等作用。近年來的研究顯示，L-瓜氨酸具有保護心肌細胞、降血脂、降血壓、抗脂質過氧化等多種藥理作用。但有關L-瓜氨酸的抗胃潰瘍作用以及L-瓜氨酸與常規抗胃潰瘍藥物組成藥物組合物尚未見報道。
技術實現思路
本專利技術的目的在于克服上述現有技術的不足之處，提供一種L-瓜氨酸的新用途，即L-瓜氨酸作為制備抗胃潰瘍藥物中的應用。本專利技術通過建立大鼠實驗性胃潰瘍模型，分別研究L-瓜氨酸對由無水乙醇、冰醋酸及阿司匹林所致大鼠胃潰瘍的保護作用。將大鼠處死取胃計數胃黏膜的損傷指數；生物化學法檢測胃黏膜的生化指標。另外將L-瓜氨酸分別與有效量的常規抗胃潰瘍藥物西咪替丁、雷尼替丁、硫糖鋁組成藥物組合物，研究對上述三種模型所致大鼠胃潰瘍的保護作用是否更加顯著，計算胃粘膜損傷指數。L-瓜氨酸的結構如下OOH2N 人HNH2根據本專利技術可以將治療有效量的L-瓜氨酸和藥學上允許的任意一種輔料制成藥物制劑，或以L-瓜氨酸與有效量的常規抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物為活性成分，加入適當的輔料，制成藥學上可接受的劑型，包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、緩釋制劑和納米制劑。本專利技術是以如下技術方案實現的一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應用，其特征是=L-瓜氨酸或L-瓜氨酸與常規抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物在抗胃潰瘍中的應用，該應用既包含預防作用，也包含治療作用。所述的L-瓜氨酸與常規抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物，其中常規抗胃潰瘍藥物包括但不限于西咪替丁、雷尼替丁、硫糖鋁。所述的常規抗胃潰瘍的藥物是指西咪替丁，在其與L-瓜氨酸組成的藥物組合物中L-瓜氨酸與西咪替丁的重量比為O. I 5 I。 所述的常規抗胃潰瘍的藥物是指雷尼替丁，在其與L-瓜氨酸組成的藥物組合物中L-瓜氨酸與雷尼替丁的重量比為O. I 5 I。所述的常規抗胃潰瘍的藥物是指硫糖鋁，在其與L-瓜氨酸組成的藥物組合物中L-瓜氨酸與硫糖招的重量比為O. I 2 I。以L-瓜氨酸或L-瓜氨酸與常規抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物為活性成分，加入輔料，制成藥學上可接受的劑型，包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、緩釋制劑和納米制劑。本專利技術的有益效果是(I)本專利技術對已知L-瓜氨酸發現了新的醫療用途，開拓了一個新的應用領域；(2)本專利技術L-瓜氨酸的藥理作用好，治療效果強，預示著有良好的藥用前景；(3)本專利技術的L-瓜氨酸對無水乙醇型胃潰瘍、冰醋酸型胃潰瘍及阿司匹林型胃潰瘍均具有顯著的抗胃潰瘍的作用；(4) L-瓜氨酸具有顯著減輕胃粘膜損傷面積的作用，且具有明顯的劑量相關性；(5) L-瓜氨酸具有維持胃潰瘍發生期胃粘膜組織中SOD和GPX的活力，顯著升高GSH含量，減少MDA含量，具有顯著的抗氧化作用；(6)L-瓜氨酸可顯著降低潰瘍發生期胃粘膜組織中MPO的活性，具有顯著的抑制白細胞浸潤的作用；(7) L-瓜氨酸分別與有效量的常規抗胃潰瘍藥物西咪替丁、雷尼替丁、硫糖鋁組成的藥物組合物，其藥理作用更加突出，治療效果更加明顯。具體實施例方式實施例I、L-瓜氨酸對大鼠無水乙醇型胃潰瘍的預防作用I材料和方法I. I實驗動物SD品系大鼠8周齡，雄性，體重180 200g，由徐州醫學院實驗動物中心提供。合格證號SCXK(蘇)2003-0003。實驗前24h禁食，自由飲水，室溫(23±2)°C。I. 2藥品與試劑L-瓜氨酸購自寧波市鎮海海德生化科技有限公司，西咪替丁為山東方明藥業股份有限公司生產，生化試劑盒購自南京建成生物工程有限公司。I. 3 方法I. 3. I造模與實驗治療將48只健康雄性SD大鼠隨機分為正常對照組、模型組、西咪替丁組(240mg/kg)、L-瓜氨酸低、中、高劑量(100，300，600mg/kg)組，每組隨機選取8只。正常對照組與模型組給予生理鹽水，其余各組連續灌胃給藥，均灌胃5天，每日一次，第四次給藥后禁食24h，自由飲水，末次給藥Ih后除正常對照組外其余各組均灌胃給予無水乙醇，O. 8ml/只，Ih后將其處死，剖腹取胃，肉眼觀察胃粘膜的損傷程度，計算潰瘍指數并計算潰瘍抑制率。計算潰瘍指數和潰瘍抑制率(愈合率)，參照文獻[Zhang JF, Zhang YM,Yan CD，et al. Neuroregulative mechanism of hypothalamic nucleus on gastricischemia-reperfusion injury in rats[J]. Life Science 2002 ；71 (13) : 1501-1510.]。胃上皮的點狀糜爛、潰瘍和出血灶的長度累積計分正常為O分；損傷彡Imm計I分；> Imm并< 2mm計2分，> 2mm并< 3mm計3分,余類推。損傷寬度超過Imm時分數加倍。每組大鼠損傷分數的平均值為潰瘍指數。潰瘍抑制率=(平均模型組潰瘍指數-平均實驗組潰瘍指數)/平均模型組潰瘍指數。I. 3. 2指標測定 將取下的胃粘膜進行組織勻漿，離心取上清液，分別檢測SOD和GPX的活力，檢測GSH和MDA的含量，檢測L-瓜氨酸的抗氧化性；取上清檢測MPO的活性，檢測L-瓜氨酸是否具有抗白細胞浸潤的作用。I. 4統計學處理所測結果用表示，組間采用單因素方差分析進行統計學分析。2 結果2. IL-瓜氨酸對大鼠無水乙醇型胃潰瘍的預防作用模型組潰瘍指數較正常對照組明顯升高，且具有非常顯著性差異(P < O. 01)，表本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種L?瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應用，其特征是：L?瓜氨酸或L?瓜氨酸與常規抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物在抗胃潰瘍中的應用，該應用既包含預防作用，也包含治療作用。

【技術特征摘要】
1.一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應用，其特征是L-瓜氨酸或L-瓜氨酸與常規抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物在抗胃潰瘍中的應用，該應用既包含預防作用，也包含治療作用。2.根據權利要求I所述的一種L-瓜氨酸在制備抗胃潰瘍藥物中的應用，其特征是所述的L-瓜氨酸與常規抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物，其中常規抗胃潰瘍藥物包括但不限于西咪替丁、雷尼替丁、硫糖鋁。3.根據權利要求2所述的L-瓜氨酸與常規抗胃潰瘍藥物組成的藥物組合物，其特征是所述的常規抗胃潰瘍的藥物是指西咪替丁，在其與L-瓜氨酸組成的藥物組合物中L-瓜氨酸與西咪替丁的重量比為O. I 5 I。4.根據權利要求2所述的L-瓜氨酸與...

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉毅，印曉星，田霞，緱靈山，莊雪梅，鄭友廣，張玲，劉玲，
申請(專利權)人：徐州醫學院，
類型：發明
國別省市：