本發明專利技術提供了涉及IGF-1R抗體或來源于其的藥物組合物和方法。在特定的實施方案中，本發明專利技術提供了結合人IGF-1R的完全人的、人源化的或嵌合的抗IGF-1R抗體、這些抗體的IGF-1R結合片段和衍生物以及包含這些片段的IGF-1R結合性多肽。其他實施方案提供了編碼這些抗體、抗體片段和衍生物及多肽的核酸、包含這些核酸的細胞、制備這些抗體、抗體片段和衍生物及多肽的方法和使用這些抗體、抗體片段和衍生物及多肽的方法，包括治療或診斷患有IGF-1R相關性病癥或疾病的受試者的方法。
【技術實現步驟摘要】
含有抗IGF-1受體抗體的組合物和獲得所述抗體的方法本申請是申請日為2005年12月20日、申請號為200580048584. 9、專利技術名稱為“含有抗IGF-I受體抗體的組合物和獲得所述抗體的方法”的專利技術專利申請的分案申請。參考相關申請本申請要求2004年12月22日提交的美國臨時專利申請系列60/638，961的利益， 且在此引用作為參考。專利
本申請提供了涉及抗IGF-I受體抗體的組合物和方法。專利技術背景胰島素樣生長因子I和2 (分別為IGF-I和I GF-2)促進多種哺乳動物細胞類型的分化和增殖。IGF-I和IGF-2兩者隨血漿廣泛地在整個身體中循環。其通過結合并激活IGF-I 受體(IGF-IR)來對細胞產生其作用。IGF-IR是酪氨酸激酶生長因子受體家族的成員。其氨基酸序列與胰島素受體的氨基酸序列具有大約70%的同一性。異常的IGF-1、IGF-2、和/或IGF-IR的活性與許多醫學狀況相關聯，所述醫學狀況包括不同類型的癌癥、生長缺陷(例如，肢端肥大癥、巨人癥和身材矮小癥(small stature))、牛皮癬、動脈粥樣硬化、血管成形術后血管的平滑肌再狹窄(restonsis)、糖尿病、微血管增生、神經病變、肌肉質量減少(loss of muscle mass)和骨質疏松癥。序列。附圖概述圖I提供了編碼輕鏈可變結構域LI至L52和重鏈可變結構域Hl至H52的核苷酸圖2提供了輕鏈可變結構域LI至L52的氨基酸序列。⑶R和FR區被標示。圖3提供了重鏈可變結構域Hl至H52的氨基酸序列。⑶R和FR被標示。圖4提供了輕鏈可變結構域LI至L52的輕鏈CDRl區的氨基酸序列。也提供了成組的相關CDR序列的共有序列。圖5提供了輕鏈可變結構域LI至L52的輕鏈⑶R2區的氨基酸序列。也提供了成組的相關CDR序列的共有序列。圖6提供了輕鏈可變結構域LI至L52的輕鏈⑶R3區域的氨基酸序列。也提供了成組的相關CDR序列的共有序列。圖7提供了重鏈可變結構域Hl至H52的重鏈⑶Rl區的氨基酸序列。也提供了成組的相關CDR序列的共有序列。圖8提供了重鏈可變結構域Hl至H52的重鏈⑶R2區的氨基酸序列。也提供了成組的相關CDR序列的共有序列。圖9提供了重鏈可變結構域Hl至H52的重鏈⑶R3區的氨基酸序列。也提供了成組的相關CDR序列的共有序列。附圖說明圖10提供了融合至人I gGlFc區域(下劃線標示的)的人IGF-1R細胞外結構域的14氨基酸序列，其具有caspace-3切割位點(粗體)。圖11提供了融合至人IgGlFc區域(下劃線標示的)的人胰島素受體的細胞外結構域的氨基酸序列。圖12提供了在C末端與雞抗生物蛋白融合的人IGR-IR細胞外結構域(包括信號肽)的蛋白序列。在該圖中，將IGF-IR E⑶中的起始Met指定為位置I。圖13提供了人K輕鏈抗體恒定區和人IgGl重鏈抗體恒定區的多肽序列。圖14提供了舉例說明4個噬菌體展示的抗體對IGF-IR-Fc分子的結合顯著好于其對胰島素受體-Fe或鼠類Fe的結合的圖。圖15提供了舉例說明某些抗體與IGF-I和IGF-2競爭對IGF-1R的結合的能力的圖。圖16提供了舉例說明某些抗體抑制32D hu IGF-1R+IRS-1細胞生長的能力的圖。圖17提供了舉例說明某些抗體抑制Balb/C 3T3hu IGF-1R細胞生長的能力的圖。專利技術概述在一個方面，本專利技術提供了分離的抗原結合蛋白，其包含a.包含選自下列序列的輕鏈CDR3 i.與選自圖6中所示L1-L52的輕鏈CDR3序列的CDR3序列相差不超過總共2個氨基酸的添加、置換和/或缺失的輕鏈⑶R 3序列；ii.M X1X2X3X4X5P X6X7Q X8X9X10XiiP X12T;和 iv. Q S Y X13X14X15N X16X17X18 ；b.包含選自下列序列的重鏈 CDR3 :i.與選自圖9中所示的H1-H52的重鏈CDR3序列的CDR3序列相差不超過總共3個氨基酸的添加、置換和 / 或缺失的重鏈 CDR3 序列；ii. X19X20X21X22X23X24X25X26X27F D I; iii. X28X29X3tlX31X32X 33X34X35X36X37X38M D V;iv.D S S X39;或c. (a)的輕鏈 CDR3 序列和(b)的重鏈 CDR3 序列；其中X1是谷氨酰胺殘基或谷氨酸殘基，X2是丙氨酸殘基、甘氨酸殘基、蘇氨酸殘基或絲氨酸殘基，X3是亮氨酸殘基、苯丙氨酸殘基或蘇氨酸殘基，X4是谷氨酰胺殘基、谷氨酸殘基或組氨酸殘基，X5是蘇氨酸殘基、甲硫氨酸殘基、色氨酸殘基或纈氨酸殘基，X6是甘氨酸殘基、丙氨酸殘基、纈氨酸殘基、亮氨酸殘基、異亮氨酸殘基、脯氨酸殘基、苯丙氨酸殘基、甲硫氨酸殘基、色氨酸殘基或半胱氨酸殘基，X7是蘇氨酸殘基、丙氨酸殘基或絲氨酸殘基，X8是精氨酸殘基、絲氨酸殘基、亮氨酸殘基或丙氨酸殘基，X9是天冬酰胺殘基、絲氨酸殘基或組氨酸殘基，X10是天冬酰胺殘基或絲氨酸殘基，X11是色氨酸殘基、纈氨酸殘基、酪氨酸殘基、脯氨酸殘基或苯丙氨酸殘基，X12是亮氨酸殘基、酪氨酸殘基或異亮氨酸殘基，X13是天冬氨酸殘基或谷氨酰胺殘基，X14是絲氨酸殘基或脯氨酸殘基，X15是絲氨酸殘基、酪氨酸殘基、天冬氨酸殘基或丙氨酸殘基，X16是谷氨酰胺殘基、精氨酸殘基、纈氨酸殘基或色氨酸殘基，X17是精氨酸殘基、纈氨酸殘基、異亮氨酸殘基或無殘基，X18是纈氨酸殘基或無殘基，X19是谷氨酸殘基或無殘基，X2tl是酪氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基或無殘基，X21是絲氨酸殘基、天冬酰胺殘基、色氨酸殘基、谷氨酸殘基、天冬氨酸殘基或無殘基，X22是絲氨酸殘基、天冬氨酸殘基、色氨酸殘基、丙氨酸殘基、精氨酸殘基、蘇氨酸殘基、谷氨酰胺殘基、亮氨酸殘基、谷氨酸殘基或無殘基，X23是絲氨酸殘基、甘氨酸殘基、天冬酰胺殘基、蘇氨酸殘基、色氨酸殘基、 纈氨酸殘基、丙氨酸殘基或異亮氨酸殘基，X24是精氨酸殘基、谷氨酰胺殘基、酪氨酸殘基、 纈氨酸殘基、丙氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基、苯丙氨酸殘基，或色氨酸殘基，X25是天冬酰胺殘基、亮氨酸殘基、天冬氨酸殘基、蘇氨酸殘基、色氨酸殘基、酪氨酸殘基、纈氨酸殘基、丙氨酸殘基，或組氨酸殘基，X26是天冬氨酸殘基、絲氨酸殘基、天冬酰胺殘基，或谷氨酰胺殘基，X27是丙氨酸殘基或脯氨酸殘基，X28是丙氨酸殘基或無殘基，X29是谷氨酸殘基、 酪氨酸殘基、甘氨酸殘基或無殘基，X3tl是精氨酸殘基、絲氨酸殘基或無殘基，X31是甘氨酸殘基、天冬氨酸殘基、纈氨酸殘基、絲氨酸殘基或無殘基，X32是絲氨酸殘基、天冬氨酸殘基、甘氨酸殘基或無殘基，X33是苯丙氨酸殘基、天冬氨酸殘基、酪氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基、組氨酸殘基、色氨酸殘基或無殘基，X34是色氨酸殘基、天冬氨酸殘基、酪氨酸殘基、絲氨酸殘基或無殘基，X35是天冬氨酸殘基、谷氨酸殘基、精氨酸殘基、絲氨酸殘基、甘氨酸殘基、酪氨酸殘基，或色氨酸殘基，X36是酪氨酸殘基、賴氨酸殘基、異亮氨酸殘基、亮氨酸殘基或苯丙氨酸殘基，X37是酪氨酸殘基、絲氨酸殘基、苯丙氨酸殘基、天冬氨酸殘基或甘氨酸殘基，X38是甘氨酸殘基、天冬酰胺殘基，或酪氨酸殘基，X39是本文檔來自技高網...
【技術保護點】
分離的抗原結合蛋白，其包含：a.包含選自下列的序列的輕鏈CDR3：i.與選自圖6中所示的L1?L52的輕鏈CDR3序列的CDR3序列相異不超過總共2個氨基酸的添加、置換和/或缺失的輕鏈CDR3序列；ii.M?X1X2X3X4X5P?X6X7；iii.Q?Q?X8X9X10X11P?X12T；和iv.Q?S?Y?X13X14X15N?X16X17X18；b.包含選自下列的序列的重鏈CDR3：i.與選自圖9中所示的H1?H52的重鏈CDR3序列的CDR3序列相異不超過總共3個氨基酸的添加、置換和/或缺失的重鏈CDR3序列；ii.X19X20X21X22X23X24X25X26X27F?D?I;iii.X28X29X30X31X32X33X34X35X36X37X38M?D?V;iv.D?S?S?X39;或c.(a)的輕鏈CDR?3序列和(b)的重鏈CDR?3序列；其中X1是谷氨酰胺殘基或谷氨酸殘基,X2是丙氨酸殘基、甘氨酸殘基、蘇氨酸殘基或絲氨酸殘基,X3是亮氨酸殘基、苯丙氨酸殘基或蘇氨酸殘基,X4是谷氨酰胺殘基、谷氨酸殘基或組氨酸殘基,X5是蘇氨酸殘基、甲硫氨酸殘基、色氨酸殘基或纈氨酸殘基,X6是甘氨酸殘基、丙氨酸殘基、纈氨酸殘基、亮氨酸殘基、異亮氨酸殘基、脯氨酸殘基、苯丙氨酸殘基、甲硫氨酸殘基、色氨酸殘基或半胱氨酸殘基,X7是蘇氨酸殘基、丙氨酸殘基或絲氨酸殘基,X8是精氨酸殘基、絲氨酸殘基、亮氨酸殘基或丙氨酸殘基,X9是天冬酰胺殘基、絲氨酸殘基或組氨酸殘基,X10是天冬酰胺殘基或絲氨酸殘基,X11是色氨酸殘基、纈氨酸殘基、酪氨酸殘基、脯氨酸殘基或苯丙 氨酸殘基,X12是亮氨酸殘基、酪氨酸殘基或異亮氨酸殘基,X13是天冬氨酸殘基或谷氨酰胺殘基,X14是絲氨酸殘基或脯氨酸殘基,X15是絲氨酸殘基、酪氨酸殘基、天冬氨酸殘基或丙氨酸殘基,X16是谷氨酰胺殘基、精氨酸殘基、纈氨酸殘基或色氨酸殘基,X17是精氨酸殘基、纈氨酸殘基、異亮氨酸殘基或無殘基，X18是纈氨酸殘基或無殘基，X19是谷氨酸殘基或無殘基，X20是酪氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基或無殘基，X21是絲氨酸殘基、天冬酰胺殘基、色氨酸殘基、谷氨酸殘基、天冬氨酸殘基或無殘基,X22是絲氨酸殘基、天冬氨酸殘基、色氨酸殘基、丙氨酸殘基、精氨酸殘基、蘇氨酸殘基、谷氨酰胺殘基、亮氨酸殘基、谷氨酸殘基或無殘基,X23是絲氨酸殘基、甘氨酸殘基、天冬酰胺殘基、蘇氨酸殘基、色氨酸殘基、纈氨酸殘基、丙氨酸殘基或異亮氨酸殘基,X24是精氨酸殘基、谷氨酰胺殘基、酪氨酸殘基、纈氨酸殘基、丙氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基、苯丙氨酸殘基,或色氨酸殘基,X25是天冬酰胺殘基、亮氨酸殘基、天冬氨酸殘基、蘇氨酸殘基、色氨酸殘基、酪氨酸殘基、纈氨酸殘基、丙氨酸殘基,或組氨酸殘基,X26是天冬氨酸殘基、絲氨酸殘基、天冬酰胺殘基,或谷氨酰胺殘基,X27是丙氨酸殘基或脯氨酸殘基,X28是丙氨酸殘基或無殘基，X29是谷氨酸殘基、酪氨酸殘基、甘氨酸殘基或無殘基，X30是精氨酸殘基、絲氨酸殘基或無殘基,X31是甘氨酸殘基、天冬氨酸殘基、纈氨酸殘基、絲氨酸殘基或無殘基,X32是絲氨酸殘基、天冬氨酸殘基、甘氨酸殘基或無殘基,X33是苯丙氨酸殘基、天冬氨酸殘基、酪氨酸殘基、甘氨酸殘基、絲氨酸殘基、組氨酸殘基、色氨酸殘基或無殘基，X34是色氨酸殘基、天冬氨酸殘基、酪氨酸殘基、絲氨酸殘基或無殘基,X35是天冬氨酸殘基、谷氨酸殘基、精氨酸殘基、絲氨酸殘基、甘氨酸殘基、酪氨酸殘基,或色氨酸殘基,X36是酪氨酸殘基、賴氨酸殘基、異亮氨酸殘基、亮氨酸殘基或苯丙氨酸殘基,X37是酪氨酸殘基、絲氨酸殘基、苯丙氨酸殘基、天冬氨酸殘基或甘氨酸殘基,X38是甘氨酸殘基、天冬酰胺殘基,或酪氨酸殘基,X39是纈氨酸殘基、甘氨酸殘基,或絲氨酸殘基，且所述抗原結合蛋白特異性結合人IGF?1R。...
【技術特征摘要】
...
【專利技術屬性】
技術研發人員：F·J·卡爾佐，R·V·德什潘德，蔡美美，
申請(專利權)人：安進公司，
類型：發明
國別省市：
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