本發明專利技術涉及一種西他沙星顆粒組合物的制備方法，屬于西藥制劑技術領域，由素片和包衣組成，采用卡拉膠制備成西他沙星包合物，本發明專利技術西他沙星顆粒組合物無苦味。
【技術實現步驟摘要】
·本專利技術屬于西藥制劑
，特別涉及。技術背景西他沙星(Sitafloxacin, DU 6859A)是一種新型口服 Nl_f Iuorocyclopropyl 類喹諾酮抗生素，對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌、假單胞菌和Bacteroides sp有很強的抗菌活性。化學名為 7-(7S)-amino-5-azaspiro heptan-5-1]-8-chloro-6-fIuoro-1--1, 4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid sesquihydrate,分子式為 C19H18C1F2N303, CAS 號為 127254-12-0，該化合物含有順式 (IR, 2S) -2-f luorocyclopropyIamine基團，該基團對于西他沙星不良反應的降低和更好的藥代動力學特性是必需的。口服和注射劑型正由日本第一制藥公司在日本進行III期臨床試驗，用于治療細菌感染。注射劑型在美國和歐洲進行II期臨床試驗。片劑在美國進行 III期臨床試驗，在歐洲進行II期臨床試驗。盡管該化合物本身并沒有抗真菌活性，但可以增強現有抗真菌藥物的活性，因此在治療真菌感染方面也有潛力。動物毒性研究表明該化合物沒有其他4-喹諾酮類藥物所常見的中樞神經系統不良反應。臨床試驗表明西他沙星可以用于尿路感染、呼吸道感染和皮膚軟組織感染的治療，但目前尚無比較研究數據。目前還沒有顆粒劑的報道。本品味極苦，研究并開發一種無苦味的西他沙星顆粒組合物顯得尤為迫切。
技術實現思路
為了克服現有技術的不足，本專利技術通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供了一種西他沙星顆粒組合物，該顆粒劑無苦味，制備工藝簡單。本專利技術的目的是這樣實現的，它包括如下步驟(I)制備濃度為1%_15%的卡拉膠溶液，用O. lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH為5_6， 按卡拉膠與西他沙星O. 01-1:1的比例稱取西他沙星，然后在西他沙星中加入卡拉膠溶液， 在搖擺制粒機中制粒，干燥2-5小時，粉碎，制成西他沙星卡拉膠顆粒；(2)制備濃度為1-10%的氯化鈉溶液，用O. lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH為8_9， 在步驟(I)中的西他沙星卡拉膠顆粒加入氯化鈉溶液，氯化鈉溶液的用量為西他沙星卡拉膠顆粒重量的10-50%，在50-80°C的條件下干燥2-5小時，制備成西他沙星包合物；(3)以步驟(2)西他沙星包合物為I重量份為基準，稱取10-20重量份的蔗糖，1.5-2. 5重量份的淀粉，O. 1-0. 2重量份的羧甲基纖維素鈉，O. 1-0. 2重量份的甜橙香精， 在濕法混合制粒機中干混500-600秒，加入15-20重量份的4%聚維酮K30水溶液，再濕混 200-300秒，然后在搖擺式顆粒機中制粒，最后加入I重量份的西他沙星包合物，在混合機中混合3-5分鐘,檢驗,包裝,制成西他沙星顆粒組合物。上述的西他沙星顆粒組合物的制備方法，所述步驟(I)中卡拉膠與西他沙星的比例為 O. 1-0. 5:1。上述的西他沙星顆粒組合物的制備方法，所述卡拉膠與西他沙星的比例為 O. 2_0· 3:1。上述的西他沙星顆粒組合物的制備方法，所述步驟(I)中卡拉膠溶液的濃度為 1%-5%。上述的西他沙星顆粒組合物的制備方法，所述步驟(I)中卡拉膠溶液的pH為 5. 3~5. 8o上述的西他沙星顆粒組合物的制各方法，所述步驟}2)中氯化鈉洛液的pH為 8. 3—8. 8 ο上述的西他沙星顆粒組合物的制備方法，所述步驟(2)中氯化鈉溶液的用量為西他沙星卡拉膠顆粒重量的20-30%。與現有技術相比，本專利技術涉及的西他沙星顆粒組合物具有如下有益的技術效果 用卡拉膠包裹西他沙星原料，干燥、固化等制備工藝可制得無苦味西他沙星包合物，該方法可掩蓋西他沙星苦味達到意想不到的效果，并且經過包裹，再加入蔗糖、甜橙香精等藥用輔料，制各的西他沙星顆粒劑味甜氣香，基本無苦味，制備工藝簡單，成本低廉，本專利技術篩選的西他沙星顆粒劑適合工業化大生產。具體實施方式以下通過實施例形式對本專利技術的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本專利技術上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本專利技術上述內容所實現的技術均屬于本專利技術的范圍。實施例1無苦味西他沙星顆粒組合物的制各方法，它包括如下步驟(I)制備濃度為5%的卡拉膠溶液取卡拉膠IOgjp 200ml熱水使溶解，冷卻至室溫，用O. lmol/L氫氧化鈉溶液調節PH為5. 5，備用；稱取西他沙星105g，加入卡拉膠溶液，使濕潤并可在搖擺 制粒機中反復制粒，干燥4小時，粉碎，制成西他沙星卡拉膠顆粒；(2)制備濃度為5%的氯化鈉溶液 25ml，用O. lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH為8. 5，備用；在步驟(I)中的西他沙星卡拉膠顆粒加入氯化鈉溶液，使濕潤固化，65°C干燥4小時，制備成西他沙星包合物；(3)稱取2kg蔗糖，200g淀粉，15g羧甲基纖維素鈉，在濕法混合制粒機中干混500-600秒，加入1500ml重量份的4%聚維酮K30水溶液，再濕混200-300秒，然后在搖擺式顆粒機中制粒，最后加入西他沙星包合物，15g的甜橙香精，在混合機中混合3-5分鐘，檢驗，包裝，制成無苦味西他沙星顆粒組合物。實施例2無苦味西他沙星顆粒組合物的制各方法，它包括如下步驟(I)制備濃度為10% 的卡拉膠溶液取卡拉膠20g，加200ml熱水使溶解，冷卻至室溫，用O. lmol/L氫氧化鈉溶液調節PH為5，備用；稱取西他沙星100g，加入卡拉膠溶液，使濕潤并可在搖擺制粒機中反復制粒，干燥5小時，粉碎，制成西他沙星卡拉膠顆粒；(2)制備濃度為10%的氯化鈉溶液 25ml，用0. lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH為9，備用；在步驟(I)中的西他沙星卡拉膠顆粒加入氯化鈉溶液，使濕潤固化，75°C干燥5小時，制備成西他沙星包合物；(3)稱取1. 5kg蔗糖，200g淀粉，12g羧甲基纖維素鈉，在濕法混合制粒機中干混500-600秒，加入1500ml重量份的4%聚維酮K30水溶液，再濕混200-300秒，然后在搖擺式顆粒機中制粒，最后加入西他沙星包合物，15g的甜橙香精，在 混合機中混合3-5分鐘，檢驗，包裝，制成無苦味西他沙星顆粒組合物。權利要求1.，其特征在于它包括如下步驟(1)制備濃度為1%-15%的卡拉膠溶液，用O.lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH為5-6，按卡拉膠與西他沙星O. 01-1:1的比例稱取西他沙星，然后在西他沙星中加入卡拉膠溶液，在搖擺制粒機中制粒，干燥2-5小時，粉碎，制成西他沙星卡拉膠顆粒；(2)制備濃度為1-10%的氯化鈉溶液，用O.lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH為8_9，在步驟(I)中的西他沙星卡拉膠顆粒加入氯化鈉溶液，氯化鈉溶液的用量為西他沙星卡拉膠顆粒重量的10-50%，在50-80°C的條件下干燥2-5小時，制備成西他沙星包合物；(3)以步驟(2)西他沙星包合物為I重量份為基準，稱取10-20重量份的蔗糖，1.5-2. 5 重量份的淀粉，O. 1-0. 2重量份的羧甲基纖維素鈉，O. 1-0. 2重量份的甜橙香精，在濕法混合制粒機中干混500-600秒，加入15-20重量份的4%聚維酮K30水溶液，再濕混200-300 秒，然后在搖擺本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種西他沙星顆粒組合物的制備方法，其特征在于它包括如下步驟:(1)制備濃度為1%?15%的卡拉膠溶液，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH為5?6,按卡拉膠與西他沙星0.01?1:1的比例稱取西他沙星，然后在西他沙星中加入卡拉膠溶液，在搖擺制粒機中制粒，干燥2?5小時，粉碎，制成西他沙星卡拉膠顆粒；(2)制備濃度為1?10%的氯化鈉溶液，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH為8?9,在步驟(1)中的西他沙星卡拉膠顆粒加入氯化鈉溶液，氯化鈉溶液的用量為西他沙星卡拉膠顆粒重量的10?50%，在50?80℃的條件下干燥2?5小時，制備成西他沙星包合物；(3)以步驟(2)西他沙星包合物為1重量份為基準，稱取10?20重量份的蔗糖，1.5?2.5重量份的淀粉，0.1?0.2重量份的羧甲基纖維素鈉，0.1?0.2重量份的甜橙香精，在濕法混合制粒機中干混500?600秒，加入15?20重量份的4%聚維酮K30水溶液，再濕混200?300秒，然后在搖擺式顆粒機中制粒，最后加入1重量份的西他沙星包合物，在混合機中混合3?5分鐘，檢驗，包裝，制成西他沙星顆粒組合物。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：不公告發明人，
申請(專利權)人：李正梅，
類型：發明
國別省市：
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