本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了一種硫酸氫氯吡格雷片，每片含相當(dāng)于25－75mg以氯吡格雷計(jì)的硫酸氫氯吡格雷，還包括包合填充劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。所述的填充劑選用β-環(huán)糊精或羥丙基β-環(huán)糊精；所述的粘合劑選用體積濃度70%的乙醇；所述的潤(rùn)滑劑選用PEG-6000、PEG-4000或PEG-2000。該產(chǎn)品選用了特殊的輔料，通過(guò)填充劑的空穴對(duì)主藥的保護(hù)作用及粘合劑的水溶作用使得制成的片劑具有溶出度高、外觀均勻、穩(wěn)定性好等特點(diǎn)，可滿足工業(yè)化生產(chǎn)要求。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于藥物制劑
，具體涉及一種。
技術(shù)介紹
每年因心血管相關(guān)疾病死亡的人數(shù)超過(guò)了癌癥、慢性呼吸道疾病、意外事故和糖尿病四種主要疾病的總和。心血管疾病包括中風(fēng)、外周血管疾病、血凝塊和冠狀動(dòng)脈疾病，這些均可引起心肌梗死、心絞痛和心力衰竭。血凝塊可引起心臟病發(fā)作和中風(fēng)，雖然形成血凝塊的原因有多種，但常見(jiàn)原因是動(dòng)脈粥樣硬化。在動(dòng)脈粥樣硬化中，脂肪和膽固醇在動(dòng)脈內(nèi)累積，使動(dòng)脈壁變硬，動(dòng)脈管道變窄。這些動(dòng)脈硬化累積物有的脫離血管壁，引起心血管損傷和血凝塊形成，也可在動(dòng)脈粥樣硬化斑沉積物周圍形成凝塊。硫酸氫氯吡格雷是一種ADP誘導(dǎo)的血小板聚集強(qiáng)抑制劑，最初由法國(guó)賽諾菲公司 于1986年研究開(kāi)發(fā)成功并上市成為制劑。它可以阻斷ADP受體，抑制纖維蛋白原與血小板 受體結(jié)合從而抑制血小板聚集。全球性大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)了硫酸氫氯吡格雷的安全性和有效性，這也是氯吡格雷能迅速通過(guò)FDA審批的重要原因。多項(xiàng)臨床研究已表明，硫酸氫氯吡格雷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性疾病患者具有長(zhǎng)期保護(hù)作用，這類病人包括心絞痛、心肌梗死、時(shí)期缺血性腦卒中等，其療效優(yōu)于阿斯匹林。硫酸氫氯吡格雷是白色或類白色結(jié)晶性粉末，理化性質(zhì)較為特殊不溶于中性水，易溶于酸性水，原料藥遇水變粘，在高濕環(huán)境中易水解降解生成相關(guān)物質(zhì)A，流動(dòng)性差，易結(jié)塊。已有不少專利對(duì)氯吡格雷片進(jìn)行了報(bào)導(dǎo)。US2007003628公布了一種納米粒氯吡格雷制劑，主藥氯吡格雷的平均粒徑小于2000nm，并加入了穩(wěn)定劑，提高了生物利用度，但工藝復(fù)雜，車間可行性差。W02007049868、CN102247333將主輔料先制空白粒，再加入主藥與潤(rùn)滑劑進(jìn)行壓片，此工藝原料藥粘性大，直接壓片會(huì)引起粘片，也易導(dǎo)致均勻度差。CN102058550則采用干法制粒，將主藥與輔料混勻后用干法制粒機(jī)制粒，整粒后進(jìn)行壓片，此法對(duì)設(shè)備要求較高。CN101601660報(bào)導(dǎo)的工藝是將主藥和可直接壓片輔料混勻后直接壓片，此法輔料成本較高，且對(duì)壓片機(jī)有較高要求。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)不足，提供一種新型的，該產(chǎn)品選用了特殊的輔料，提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，并解決了大規(guī)模生產(chǎn)中出現(xiàn)的問(wèn)題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用如下技術(shù)方案 一種硫酸氫氯吡格雷片，其中，每片含相當(dāng)于25 - 75mg以氯吡格雷計(jì)的硫酸氫氯吡格雷，還包括填充劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。具體的，所述的填充劑可以選用環(huán)糊精或羥丙基環(huán)糊精，優(yōu)選羥丙基β —環(huán)糊精；所述的粘合劑可以選用體積濃度70%的乙醇；所述的潤(rùn)滑劑可以選用PEG-6000、PEG-4000 或 PEG-2000，優(yōu)選 PEG-6000。本專利技術(shù)所述的硫酸氫氯吡格雷片，以每片75mg計(jì)，1000片硫酸氫氯吡格雷片所用原料重量配比如下硫酸氫氯吡格雷97. 8g、羥丙基β -環(huán)糊精300 - 500g、PEG-6000 40 一120g 和 70% 乙醇 70 — 120g。本專利技術(shù)所述的硫酸氫氯吡格雷片，以每片25mg計(jì)，1000片硫酸氫氯吡格雷片所用原料重量配比如下硫酸氫氯吡格雷32. 6g、羥丙基β -環(huán)糊精100 - 170g、PEG-6000 14 一40g 和 70% 乙醇 27 — 40g。所述硫酸氫氯吡格雷片的生產(chǎn)方法，其包括如下步驟將過(guò)200目篩的硫酸氫氯吡格雷和填充劑混合后，在攪拌狀態(tài)下噴施粘合劑，混勻后過(guò)16目篩制粒，烘干，過(guò)14目篩整粒，再加入潤(rùn)滑劑，混勻后壓片、包衣(包衣液配方及包衣方法采用本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)即可)，檢驗(yàn)合格后鋁塑包裝，貼簽，貯存。所述硫酸氫氯吡格雷片的生產(chǎn)方法中，可以先將硫酸氫氯吡格雷和填充劑分別過(guò)100目篩，混合后研磨5 — 7小時(shí)，再過(guò)200目篩。·所述烘干具體為于30 — 40°C烘4 — 5小時(shí)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn) O由于硫酸氫氯吡格雷遇水較粘，且在高濕環(huán)境下易降解，濕法制粒機(jī)不能進(jìn)行。本專利技術(shù)選用特殊輔料一水溶性羥丙基β —環(huán)糊精或環(huán)糊精，硫酸氫氯吡格雷進(jìn)入其空穴中，環(huán)糊精的親水集團(tuán)與氯吡格雷的親水性酯基結(jié)合后保護(hù)了酯基免受水解，改善了主藥性狀，提高了主藥的穩(wěn)定性；在溶出過(guò)程中，水的進(jìn)入使氯吡格雷從空穴中游離出來(lái)，提高了溶出度。2)本專利技術(shù)采用70%乙醇(目的在于在制粒過(guò)程中控制水分含量在5%左右)濕法噴霧制粒，經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)若乙醇濃度低、水的含量高，則易導(dǎo)致氯吡格雷降解產(chǎn)生雜質(zhì)A ;而乙醇濃度高時(shí)會(huì)影響制粒效果。噴入70%乙醇過(guò)多(即水分過(guò)高)可導(dǎo)致氯吡格雷降解，同時(shí)粘度偏大，影響制粒進(jìn)行；反之，則粘合性不足，制成的顆粒松散易碎。按本專利技術(shù)工藝制得的顆粒整粒后可壓性、流動(dòng)性好，片子外觀美觀，片重差異小，提高了連續(xù)大規(guī)模生產(chǎn)的可靠性，工藝重現(xiàn)性好。3)本專利技術(shù)工藝簡(jiǎn)單可行，重現(xiàn)性好，所得產(chǎn)品穩(wěn)定性高，外觀美觀，可滿足連續(xù)大生產(chǎn)要求。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步的說(shuō)明，但本專利技術(shù)的保護(hù)范圍并不局限于此。權(quán)利要求1.一種硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于，每片含相當(dāng)于25 - 75mg以氯吡格雷計(jì)的硫酸氫氯吡格雷，還包括填充劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。2.如權(quán)利要求1所述的硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于，所述的填充劑選用￠-環(huán)糊精或羥丙基￠-環(huán)糊精；所述的粘合劑選用體積濃度70%的乙醇；所述的潤(rùn)滑劑選用PEG-6000、PEG-4000 或 PEG-2000。3.如權(quán)利要求2所述的硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于，以每片75mg計(jì)，1000片硫酸氫氯吡格雷片所用原料重量配比如下硫酸氫氯吡格雷97. Sg、羥丙基P -環(huán)糊精300 -·500g、PEG-6000 40 — 120g 和 70% 乙醇 70 — 120g。4.如權(quán)利要求2所述的硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于，以每片25mg計(jì)，1000片硫酸氫氯吡格雷片所用原料重量配比如下硫酸氫氯吡格雷32.6g、羥丙基￠-環(huán)糊精100 -·170g、PEG-6000 14 — 40g 和 70% 乙醇 27 — 40g。5.權(quán)利要求1所述硫酸氫氯吡格雷片的生產(chǎn)方法，其特征在于，包括如下步驟將過(guò)·200目篩的硫酸氫氯吡格雷和填充劑混合后，在攪拌狀態(tài)下噴施粘合劑，混勻后過(guò)16目篩制粒，烘干，過(guò)14目篩整粒，再加入潤(rùn)滑劑，混勻后壓片、包衣，檢驗(yàn)合格后鋁塑包裝，貼簽，貯存。6.如權(quán)利要求5所述硫酸氫氯吡格雷片的生產(chǎn)方法，其特征在于，先將硫酸氫氯吡格雷和填充劑分別過(guò)100目篩，混合后研磨5 - 7小時(shí)，再過(guò)200目篩。7.如權(quán)利要求5所述硫酸氫氯吡格雷片的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述烘干具體為于·30 — 40°C烘 4 — 5 小時(shí)。全文摘要本專利技術(shù)公開(kāi)了一種硫酸氫氯吡格雷片，每片含相當(dāng)于25－75mg以氯吡格雷計(jì)的硫酸氫氯吡格雷，還包括包合填充劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。所述的填充劑選用β-環(huán)糊精或羥丙基β-環(huán)糊精；所述的粘合劑選用體積濃度70%的乙醇；所述的潤(rùn)滑劑選用PEG-6000、PEG-4000或PEG-2000。該產(chǎn)品選用了特殊的輔料，通過(guò)填充劑的空穴對(duì)主藥的保護(hù)作用及粘合劑的水溶作用使得制成的片劑具有溶出度高、外觀均勻、穩(wěn)定性好等特點(diǎn)，可滿足工業(yè)化生產(chǎn)要求。文檔編號(hào)A61K9/20GK102988321SQ20121054712公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于，每片含相當(dāng)于25－75mg以氯吡格雷計(jì)的硫酸氫氯吡格雷，還包括填充劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陳洪，王英利，唐秋玲，李新柱，江正祥，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：上海現(xiàn)代哈森商丘藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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