一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法技術

本發明專利技術一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，通過合理的配比主輔料，制備出一種主藥含量穩定，生物利用度高的苯磺酸氨氯地平片。本發明專利技術方法工藝操作簡便，設備要求不高，生產成本低，適合工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥制劑領域，具體涉及。
技術介紹
近年來，隨著人們生活水平的提高，高血壓病的發病率也不斷上揚，而高血壓會引起心、腦、腎等人體器官的損害發生，進而導致心血管疾病，具調查顯示心血管疾病已經成為危害人類健康頻發的疾病之一，研究和開發一種有效治療高血壓的藥物一直是國內外學著努力不懈的追求。苯磺酸氨氯地平為20世紀80年代中期由美國輝瑞制藥有限公司研制成功的第三代1，4 二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其作用溫和而持久，服用方便，不良反應輕微，臨床用于治療高血壓、心絞痛及高血壓或冠心病并發的心力衰竭等。該藥已在全球多個國家上市，得到廣泛應用。但是苯磺酸氨氯地平原料穩定性差，遇濕易吸潮，對光和溫度很敏感的特性， 使得我們在實際制備苯磺酸氨氯地平時面臨嚴峻的考驗。苯磺酸氨氯地平通?？诜鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。瘦小者、體質虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2. 5mg，每日一次開始用藥；合用其他抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。上市苯磺酸氨氯地平規格以5mg居多，因為主藥含量少，在制備過程中會加入較多的填充劑等其他輔料。再加上苯磺酸氨氯地平本身難溶于水的特性，更是對患者藥品的順應性造成挑戰， 于藥物生物利用度也大打折扣。針對苯磺酸氨氯地平的特性，目前已有苯磺酸氨氯地平片劑、膠囊劑、分散片等劑型的技術，如CN1562009A，公開了一種苯磺酸氨氯地平緩釋膠囊的制備方法，CN1686121A 則公開了一種苯磺酸氨氯地平分散片及其制備方法。這些技術方案對于改善苯磺酸氨 氯地平的吸收和生物利用度起到了一定的作用。中國專利ZL200610116971. 8公開了一種苯磺酸氨氯地平片的制備工藝，該方法制備苯磺酸氨氯地平片工藝步驟簡單，但是在制備過程中混合物參數的測定把控難度大， 同時該方法對設備要求高，增加了企業生產的成本。
技術實現思路
本專利技術旨在提供一種主藥含量穩定，生物利用度高的苯磺酸氨氯地平片制劑及其制備方法，滿足企業工業化生產的需求。為實現上述專利技術目的，本專利技術，其具體實施的技術方案為本專利技術所述，其特征在于該藥物制劑由苯磺酸氨氯地平、崩解劑、填充劑、增溶劑、賦形劑組成。本專利技術所述，其特征在于該藥物制劑各組分以百分比計為苯磺酸氨氯地平2 8%崩解劑1 2%填充劑6(T63% 增溶劑29 32%賦形劑0.5-1%。本專利技術所述，其特征在于該方法具體步驟為 1)原輔料處理原輔料用100目篩網過篩； 2)按處方量稱苯磺酸氨氯地平加入等重量藥用填充劑按等量遞增法混合二次，加入剩余的藥用填充劑和崩解劑、增溶劑，充分混合，加入處方量賦形劑，制成軟材；檢驗軟材質量使之手捏成團，搓之即散為宜； 3)制濕粒取上述軟材置于搖擺式顆粒機中通過18目尼龍篩制粒； 4)干燥濕顆粒干燥，使干顆粒含水量達到規定范圍； 5)整粒將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網整粒； 6)總混將已整粒顆粒置于V型混合機中，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，中間體檢驗后用小6. 5mm淺凹沖模壓片；包裝。本專利技術所述，其特征在于該方法所選崩解劑為羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、羥丙纖維素其中的一種或多種。本專利技術所述，其特征在于該方法所選填充劑為淀粉、微晶纖維素、可壓性淀粉中的一種或多種。本專利技術所述，其特征在于所選賦形劑為羧甲纖維素鈉水溶液、聚乙二醇400中的一種或兩種的混合物。本專利技術所述，其特征在于該方法所選增溶劑為無水磷酸氫鈣、增溶型吐溫-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。本專利技術所述，其特征在于該方法步驟2)混合時間為5分鐘，步驟4)物料干燥溫度控制在60-65°C，步驟6)總混時間控制在半小時。本專利技術所述的增溶劑，其特征在于增溶劑溶解于賦形劑中。與現有技術相比，本專利技術具有以下優點 1、本專利技術原輔料經過嚴格配比，輔料選用品種少，藥品安全性好； 2、本品人體吸收快，藥效好，生物利用度高； 3、生產工藝簡化，生產成本減低，適合企業規模化生產； 4、本品為片劑，存儲、攜帶方便， 主藥含量高，患者藥品順應性好。具體實施例方式下面的實施僅為了更詳細的說明本專利技術，但不以任何形式限制本專利技術。實施例 處方 苯磺酸氨氯地平50g 無水磷酸氫鈣394g 微晶纖維素776g 羧甲淀粉鈉25gO. 5%羧甲纖維素鈉水溶液適量硬脂酸鎂13 g共制成10000片制備方法首先原輔料用100目篩網過篩。再按處方量稱苯磺酸氨氯地平加入等重量的微晶纖維素按等量遞增法混合二次，加入剩余的微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、羧甲淀粉鈉，充分混合 5分鐘，加入O. 5%水溶液羧甲纖維素鈉適量，制成軟材。檢驗軟材質量使之手捏成團，搓之即散為宜。取上述軟材置于搖擺式顆粒機中通過18目尼龍篩制粒。將濕顆粒干燥，使干顆粒含水量達到規定范圍。物料溫度60°C左右。然后將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網整粒。最后將已整粒顆粒置于V型混合機中，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，混合時間為 30分鐘。中間 體檢驗后用Φ 6. 5mm淺四沖|旲壓片。待包品檢驗合格后進彳丁包裝。權利要求1.，其特征在于該藥物制劑由苯磺酸氨氯地平、崩解劑、填充劑、增溶劑、賦形劑組成，其制備方法如下1)原輔料處理原輔料用100目篩網過篩；2)按處方量稱苯磺酸氨氯地平加入等重量藥用填充劑按等量遞增法混合二次，加入剩余的藥用填充劑和崩解劑、增溶劑，充分混合，加入處方量賦形劑，制成軟材；檢驗軟材質量使之手捏成團，搓之即散為宜；3)制濕粒取上述軟材置于搖擺式顆粒機中通過18目尼龍篩制粒；4)干燥濕顆粒干燥，使干顆粒含水量達到規定范圍；5)整粒將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網整粒；6)總混將已整粒顆粒置于V型混合機中，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，中間體檢驗后用Φ6. 5mm淺凹沖模壓片；包裝。2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于該藥物制劑各組分以百分比計為苯磺酸氨氯地平2 8%崩解劑1 2%填充劑6(Γ63%增溶劑29 32%賦形劑0.5-1%。3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于該方法所選崩解劑為羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、羥丙纖維素其中的一種或多種。4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于該方法所選填充劑為淀粉、微晶纖維素、可壓性淀粉中的一種或多種。5.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于所選賦形劑為羧甲纖維素鈉水溶液、 聚乙二醇400中的一種或兩種的混合物。6.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于該方法所選增溶劑為無水磷酸氫鈣、增溶型吐溫-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于該方法步驟2)混合時間為5分鐘，步驟4) 物料干燥溫度控制在60-65°C，步驟6)總混時間控制在半小時。8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于增溶劑溶解于賦形劑中。全文摘要本專利技術，通過合理的配比主輔料，制備出一種主藥含量穩定，生物利用度高的苯磺酸氨氯地平片。本專利技術方法工藝操作簡便，設備要求不高，生產成本低，適合工業化生產。文檔編號A61K31/4422GK102988317SQ201210494110公開日2013年3月27日 申請日期2012年11月28日 優先權日2012年11月28日專利技術者曾培安, 吳健民, 姜勇, 張靜, 賀蓮, 劉娟 申請人:康普藥業股份有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種苯磺酸氨氯地平藥物制劑及其制備方法，其特征在于該藥物制劑由苯磺酸氨氯地平、崩解劑、填充劑、增溶劑、賦形劑組成，其制備方法如下：1）原輔料處理：原輔料用100目篩網過篩；2）?按處方量稱苯磺酸氨氯地平加入等重量藥用填充劑按等量遞增法混合二次，加入剩余的藥用填充劑和崩解劑、增溶劑，充分混合，加入處方量賦形劑，制成軟材；檢驗軟材質量：使之手捏成團，搓之即散為宜；3）制濕粒：取上述軟材置于搖擺式顆粒機中通過18目尼龍篩制粒；4）干燥：濕顆粒干燥，使干顆粒含水量達到規定范圍；?5）整粒：將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網整粒；???6）總混：將已整粒顆粒置于V型混合機中，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻,中間體檢驗后用φ6.5mm淺凹沖模壓片；包裝。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：曾培安，吳健民，姜勇，張靜，賀蓮，劉娟，
申請(專利權)人：康普藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：