3-甲基噻吩-2-甲醛的合成方法技術

本發明專利技術公開了一種3-甲基噻吩-2-甲醛的合成方法，3-甲基噻吩-2-甲醛是一種非常有價值的化合物中間體，廣泛用于醫藥、農藥等領域的合成。本發明專利技術用3-甲基噻吩為原料，經溴代、格氏反應，再與N,N-二甲基甲酰胺反應，合成出3-甲基噻吩-2-甲醛。克服了以往合成方法中選擇性差、收率低、純度低、三廢多等問題，是一種高選擇性，高收率，在溫和反應條件下合成高純度3-甲基噻吩-2-甲醛的方法。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于藥物中間體合成方法
，具體涉及一種。
技術介紹
3-甲基噻吩-2-甲醛是一種化合物中間體，具有很高的實用價值，被廣泛用于醫藥、農藥等領域。現有文獻US2008/21026和W02007/19884提出由3-甲基噻吩經丁基鋰處理，再與N，N-二甲基甲酰胺反應得到3-甲基噻吩-2-甲醛。此方法會產生一種異構體4-甲基噻吩-2-甲醛，有百分之二十左右，其與3-甲基噻吩-2-甲醛的沸點相近，分離難度大。且反應用到的乙醚和丁基鋰都是極易燃的物質，使用安全性低。還有文獻(Tetrahedron Letters;vol. 41;nb. 15; (2000) ;p. 2749 - 2752)提出由 3-甲基噻吩與 Vilsmeier 試劑反應可得到3-甲基噻吩-2-甲醛。同樣存在異構體的分離及收率較低的問題，且產生大量廢水。還有US4471139等提出的合成方法原料不易得，收率低，實用價值更是極低。
技術實現思路
為了克服現有
存在的上述缺陷，本專利技術的目的在于，提供一種，解決現有技術中原料不易得，分離異構體難度大，收率低，產生大量廢水和實用價值低等問題。本專利技術提供的，依次包括如下步驟 第一步合成3-甲基-2-溴噻吩向三口燒瓶中加入3-甲基噻吩、氫溴酸或者含溴離子水溶液，冷卻至0°C，然后將溫度控制在5 10°C滴加雙氧水，滴加完畢升溫至20°C，攪拌2小時后靜置，分液，有機層用亞硫酸鈉水溶液和碳酸鈉水溶液洗滌，減壓精餾后得到3-甲基-2-溴噻吩，所用3-甲基噻吩、氫溴酸或者含溴離子水溶液、雙氧水的物質的量的比值為1:1 2 : 0. 7 1. 5 ; 第一步的化學反應方程式為 . Br" * H2O2 一 srV3) 第二步合成3-甲基噻吩-2-甲醛向三口燒瓶中加入鎂屑、四氫呋喃及3-甲基-2-溴噻吩，加熱引發反應，反應引發后，改為冷卻，然后在20 30°C下滴加3-甲基-2-溴噻吩與四氫呋喃的混合液，滴加完畢，在30°C下保溫2小時，再降溫至5°C，滴加N，N-二甲基甲酰胺，滴加完畢，升溫至20 30°C，保溫4小時，水解后，甲苯提取，有機層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，減壓蒸出甲苯，高真空精餾得到3-甲基噻吩-2-甲醛，所用3-甲基-2-溴噻吩、金屬鎂、N，N-二甲基甲酰胺的物質的量的比值為1:1 1. 2 :1 3，所用溶劑容積與3-甲基-2-溴噻吩質量的比值為4 10 1 ； 第二步的化學反應方程式為權利要求1.一種，其特征在于依次包括如下步驟第一步合成3-甲基-2-溴噻吩向三口燒瓶中加入3-甲基噻吩、氫溴酸或者含溴離子水溶液，冷卻至0°C，然后將溫度控制在5 10°C滴加雙氧水，滴加完畢升溫至20°C，攪拌 2小時后靜置，分液，有機層用亞硫酸鈉水溶液和碳酸鈉水溶液洗滌，減壓精餾后得到3-甲基-2-溴噻吩，所用3-甲基噻吩、氫溴酸或者含溴離子水溶液、雙氧水的物質的量的比值為1:1 2 : O. 7 1. 5 ;第二步合成3-甲基噻吩-2-甲醛向三口燒瓶中加入鎂屑、四氫呋喃及3-甲基-2-溴噻吩，加熱引發反應，反應引發后，改為冷卻，然后在20 30°C下滴加3-甲基-2-溴噻吩與四氫呋喃的混合液，滴加完畢，在30°C下保溫2小時，再降溫至5°C，滴加N，N-二甲基甲酰胺，滴加完畢，升溫至20 30°C，保溫4小時，水解后，甲苯提取，有機層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，減壓蒸出甲苯，高真空精餾得到3-甲基噻吩-2-甲醛，所用3-甲基-2-溴噻吩、金屬鎂、N，N-二甲基甲酰胺的物質的量的比值為1:1 1. 2 :1 所用溶劑容積與3-甲基-2-溴噻吩質量的比值為4 10 :1。2.根據權利要求1所述的，其特征在于所述含溴離子水溶液為第二步合成3-甲基噻吩-2-甲醛中甲苯提取后所得。3.根據權利要求1所述的，其特征在于所述第二步合成3-甲基噻吩-2-甲醛所用溶劑為四氫呋喃或者2-甲基四氫呋喃。4.根據權利要求1所述的，其特征在于所述氫溴酸的濃度為46% 50%，所述雙氧水的濃度為10% 40%。5.根據權利要求1所述的，其特征在于所述三口燒瓶裝有機械攪拌、溫度計、滴液漏斗。全文摘要本專利技術公開了一種，3-甲基噻吩-2-甲醛是一種非常有價值的化合物中間體，廣泛用于醫藥、農藥等領域的合成。本專利技術用3-甲基噻吩為原料，經溴代、格氏反應，再與N,N-二甲基甲酰胺反應，合成出3-甲基噻吩-2-甲醛。克服了以往合成方法中選擇性差、收率低、純度低、三廢多等問題，是一種高選擇性，高收率，在溫和反應條件下合成高純度3-甲基噻吩-2-甲醛的方法。文檔編號C07D333/22GK102993163SQ20121052059公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月7日 優先權日2012年12月7日專利技術者王鐵巍, 劉桂洪, 李小英, 劉國超 申請人:青島前線生物工程有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種3?甲基噻吩?2?甲醛的合成方法，其特征在于：依次包括如下步驟：第一步合成3?甲基?2?溴噻吩：向三口燒瓶中加入3?甲基噻吩、氫溴酸或者含溴離子水溶液，冷卻至0℃，然后將溫度控制在5～10℃滴加雙氧水，滴加完畢升溫至20℃，攪拌2小時后靜置，分液，有機層用亞硫酸鈉水溶液和碳酸鈉水溶液洗滌，減壓精餾后得到3?甲基?2?溴噻吩，所用3?甲基噻吩、氫溴酸或者含溴離子水溶液、雙氧水的物質的量的比值為1?:?1～2?:?0.7～1.5；第二步合成3?甲基噻吩?2?甲醛：向三口燒瓶中加入鎂屑、四氫呋喃及3?甲基?2?溴噻吩，加熱引發反應，反應引發后，改為冷卻，然后在20～30℃下滴加3?甲基?2?溴噻吩與四氫呋喃的混合液，滴加完畢，在30℃下保溫?2小時，再降溫至5℃，滴加N,N?二甲基甲酰胺，滴加完畢，升溫至20～30℃，保溫4小時，水解后，甲苯提取，有機層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，減壓蒸出甲苯，高真空精餾得到3?甲基噻吩?2?甲醛，所用3?甲基?2?溴噻吩、金屬鎂、N,N?二甲基甲酰胺的物質的量的比值為1?:?1～1.2?:?1～所用溶劑容積與3?甲基?2?溴噻吩質量的比值為4～10?：1。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王鐵巍，劉桂洪，李小英，劉國超，
申請(專利權)人：青島前線生物工程有限公司，
類型：發明
國別省市：