【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥中間體合成方法
，具體涉及一種。
技術介紹
2008年，拜耳公司開發的新型抗凝血藥利伐沙班在加拿大上市，并且在2011年通過美國FDA批準。專家預測利伐沙班將有望成為繼氯吡格雷之后心血管領域新的“重磅炸 彈”品種。5-氯噻吩-2-甲酸是合成該藥物的一個重要中間體?，F有文獻(Journal of theAmerican Chemical Society, 1948, vol. 70, p. 2378)提出合成 5-氯噻吩 ~2~ 甲酸主要通過2-氯噻吩經正丁基鋰反應后，通二氧化碳得到。該反應需要深冷，且正丁基鋰是易燃的物質，安全性較低，使用成本也較高，局限了工業化生產。還有文獻(Journal of the AmericanChemical Society, 1947, vol. 69, p. 3096)提出使用5-氯-2-乙?；绶?經過次氯酸鈉氯仿反應，得到5-氯噻吩-2-甲酸。該方法的原料不易得，收率較低，廢水多，環境污染大。
技術實現思路
為了克服現有
存在的上述缺陷，本專利技術的目的在于，提供一種，解決現有技術反應原料不易得、成本高，安全性較低，收率低，廢水多，環境污染大的問題。本專利技術提供的，依次包括如下步驟 第一步合成5-氯噻吩-2-甲醛向三口燒瓶中加入2-氯噻吩、N，N- 二甲基甲酰胺，力口熱到40 50°C滴加三氯氧磷，滴加完畢，保溫40 50°C下攪拌4小時，然后用冰水降溫到IO0C，再往反應體系中滴加水，攪拌0. 5小時，加入二氯甲烷提取，合并有機相，有機層用碳酸鈉水溶液洗滌，再用飽和食鹽水洗滌，蒸出二氯...
【技術保護點】
一種5?氯噻吩?2?甲酸的合成方法，其特征在于：依次包括以下步驟：第一步合成5?氯噻吩?2?甲醛：向三口燒瓶中加入2?氯噻吩、N,N?二甲基甲酰胺，加熱到40～50℃滴加三氯氧磷，滴加完畢，保溫40～50℃下攪拌4小時，然后用冰水降溫到10℃，再往反應體系中滴加水，攪拌0.5小時，加入二氯甲烷提取，合并有機相，有機層用碳酸鈉水溶液洗滌，再用飽和食鹽水洗滌，蒸出二氯甲烷，減壓精餾得到5?氯噻吩?2?甲醛，所用2?氯噻吩、三氯氧磷、N,N?二甲基甲酰胺的物質的量的比值為1?:?1～2?:?1～2；第二步合成5?氯噻吩?2?甲酸，向三口燒瓶中加入5?氯噻吩?2?甲醛、亞硝酸鈉、水，加熱到40℃，然后將溫度控制在30～40℃滴加稀硝酸，滴加完畢，30～40℃保溫2小時，抽濾得到粗品5?氯噻吩?2?甲酸，再用乙醇重結晶制得5?氯噻吩?2?甲酸；所用5?氯噻吩?2?甲醛、稀硝酸、亞硝酸鈉的物質的量的比值為1:0.5～1：0.2～0.8。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：任京東，劉桂洪，王鐵巍，李小英，劉國超，
申請(專利權)人：青島前線生物工程有限公司，平度市明村鎮人民政府，
類型：發明
國別省市：
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