本發明專利技術涉及一種少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a及其基因和應用，屬于生物醫學技術領域。少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a，由SEQ?ID?NO:1所示的氨基酸序列組成。編碼少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a的基因，由SEQ?ID?NO:1所示的核苷酸序列組成。少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a選擇性的抑制T細胞上的鉀離子通道亞型Kv1.3，是一種專一性的鉀通道抑制劑。少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a在制備治療或是預防與T細胞相關的自身性免疫疾病的藥物中的應用。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a及其基因和應用，屬于生物醫學
技術介紹
鉀通道是細胞膜上的一種重要的跨膜蛋白，具有非常重要的生理意義。鉀通道廣泛的分布于骨骼肌、神經、心臟、血管、腺體等細胞。是目前發現種類最多，作用最為復雜的一種離子通道。鉀離子種類繁多分布也十分廣泛，其中鉀離子通道亞型Kvl. 3主要分布于T細胞的表面，是效應T細胞持續活化的關鍵。T細胞是由胸腺內的淋巴干細胞分化而成，是淋巴細胞中數量最多，功能最復雜的一類細胞。T細胞是淋巴細胞的主要組分，它具有多種生物學功能，如直接殺傷靶細胞，輔助 或抑制B細胞產生抗體，對特異性抗原和促有絲分裂原的應答反應以及產生細胞因子，抵御身體中疾病感染以及腫瘤形成。銀屑病俗稱“牛皮癬”是一種與T細胞密切相關的自身免疫性疾病，改善自身免疫力是治療銀屑病的一種重要方法。Kvl. 3作為T細胞持續性活化的一個重要因素，在T細胞的生理功能上扮演重要作用，目前已經證實Kvl. 3與許多疾病密切相關，Kvl. 3也已經成為藥物開發的熱門靶點。Kvl. 3介導的自身免疫疾病例如類風濕性關節炎、銀屑病、肝炎、多發性硬化、肥胖癥、移植排斥和炎癥性神經病密切相關。Kvl. 3的抑制劑中類黃酮可以用來治療紅斑狼瘡、相關風濕疾病；Shk毒素類似物用于預防肥胖和II型糖尿病。蜈蚣是一種傳統中藥，性溫，味辛，有毒。具有息風鎮痙、攻毒散結、通絡止痛之功能。蜈蚣毒腺中含有豐富的多肽成分，目前已經證實了這些多肽成分多為神經毒素。多肽能夠選擇性的抑制鈉通道，鉀通道或是鈣離子通道，因此蜈蚣毒液中的成分具有廣泛的應用前途，如開發成為鎮痛藥物、及治療自身免疫疾病藥物。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種少棘蜈蟻多肽毒素kappa-SLPTX_Ssm4a及其基因和應用。本專利技術提供的少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX_Ssm4a，是從少棘蜈蚣粗毒中通過分子篩和反向高效液相色譜分離純化得到，其氨基酸序列(SEQ ID N0:1)為TDDESSNKCAKTKRRENVCRVCGNRSGNDEYYSECCESDYRYERCLDLLR N,該多肽包括51個氨基酸殘基分子量為6042. 57Da，等電點為5. 3，分子內含有三對二硫鍵其配對方式為1_5，2-4, 3_6。少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a的基因克隆包括少棘蜈蚣毒腺總RNA提取，mRNA純化，mRNA反轉錄及cDNA文庫構建，設計引物，利用PCR方法篩選少棘蜈蚣鈣離子通道激活劑多肽基因。擴增引物長度為17個核苷酸，其序列為5 ’ -GCGAAAAATGGAAATCT-3 ’，PCR另一擴增引物為CL0NTECH公司SMART TM cDNA Library Construction Kit 中的 3’ PCR Primer 引物，其序列為 5 'ATTCTACAGGCCGAGGCGGCCGACATG 3 '。所獲陽性單克隆進行基因核苷酸序列測定。基因測序結果表明編碼少棘蜈蚣鈣離子通道激活劑的基因(SEQ ID N0:2)由563個核苷酸組成，自5’端至3’端序列基因序列包括了信號肽、前體肽和成熟肽，其中下劃線部分為成熟肽。權利要求1.少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a，其特征在于由SEQID NO:1所示的氨基酸序列組成。2.編碼少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a的基因，其特征在于由SEQID NO:1所示的核苷酸序列組成。3.權利要求1所示的多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a是一種T細胞上鉀通道Kvl.3的專一性抑制劑，在制備自身性免疫疾病藥物中的應用。4.權利要求3中的自身性免疫疾病包括類風濕性關節炎、銀屑病、肝炎、多發性硬化、肥胖癥、移植排斥以及炎癥性神經病。全文摘要本專利技術涉及一種少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a及其基因和應用，屬于生物醫學
少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a，由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列組成。編碼少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a的基因，由SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列組成。少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a選擇性的抑制T細胞上的鉀離子通道亞型Kv1.3，是一種專一性的鉀通道抑制劑。少棘蜈蚣多肽毒素kappa-SLPTX-Ssm4a在制備治療或是預防與T細胞相關的自身性免疫疾病的藥物中的應用。文檔編號A61P17/06GK102993289SQ201210509418公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月4日 優先權日2012年12月4日專利技術者賴刃, 容明強, 楊仕隆, 肖瑤, 康迪 申請人:中國科學院昆明動物研究所本文檔來自技高網...
【技術保護點】
少棘蜈蚣多肽毒素kappa?SLPTX?Ssm4a，其特征在于由SEQ?ID?NO:1所示的氨基酸序列組成。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：賴刃，容明強，楊仕隆，肖瑤，康迪，
申請(專利權)人：中國科學院昆明動物研究所，
類型：發明
國別省市：
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