本發明專利技術提供一種治療患者眼睛中的眼部病狀的方法，所述方法包括以下步驟：在所述患者眼睛中放入生物可降解的眼內植入物，所述植入物包含前列酰胺和生物可降解的聚合物基質，所述生物可降解的聚合物基質以有效維持從所述植入物中釋放所述前列酰胺的量的速率來釋放藥物，從而提供有效預防或減輕所述眼睛的眼部病狀的癥狀的所述前列酰胺的量，其中所述眼部病狀是眼內壓(IOP)升高并且所述植入物被放在一個前房內位置中以便擴張所述眼睛中源自施萊姆管(Schlemm’s?Canal)的外流通道。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】用前房內比馬前列素植入物的眼內壓降低相關申請的交叉引用本申請是以Hughes等名義于2004年4月30日提交的美國專利申請號10/837，260的部分繼續申請，所述專利申請是以引用的方式整體并入。
技術介紹
1.專利
本專利技術涉及一種治療眼部病狀的方法，所述方法包括以下步驟在患者眼睛中放入生物可降解的眼內植入物，所述植入物包含前列酰胺和生物可降解的聚合物基質，所述 生物可降解的聚合物基質以有效維持從所述植入物中釋放所述前列酰胺的量的速率來釋放藥物，從而提供有效預防和減輕所述眼部病狀的癥狀的所述前列酰胺的量，其中所述眼部病狀是眼內壓(IOP)升高。2.相關技術的概述眼睛的前房和后房充填有房水，所述房水是一種主要由睫狀體分泌的具有與血液相似的離子性組合物的液體。房水的功能有兩個方面1)向眼睛的無血管結構(如晶狀體和角膜)供應養分，及2)將眼內壓(IOP)保持在其生理范圍內。IOP的保持和向眼前段(anterior segment)供應養分是保持正常視敏度的關鍵因素。房水主要通過睫狀體的睫狀突被分泌至眼睛的后房，并且房水產生的次要機制是經由從動脈血的超濾。房水隨后通過橫越瞳孔到達前房，并且在前房存在對流，其中鄰近虹膜的房水向上流動，并且鄰近角膜的房水向下流動。存在兩種不同的房水外流途徑，這兩種途徑都位于眼睛的虹膜角膜角內。葡萄膜鞏膜途徑或非傳統途徑是指房水通過穿過睫狀肌纖維中的細胞間隙的擴散而離開前房。盡管這種途徑似乎是人的次要外流途徑，但是葡萄膜鞏膜途徑或非傳統路徑是特定的抗高壓藥物的標祀，所述抗高壓藥物如降壓脂質，例如比馬前列素(bimatoprost),通過細胞外基質的重塑來增加這種路徑的功能性。另外，比馬前列素可以改善由前列酰胺受體介導的穿過小梁網(“TM”)的外流。在人的眼睛中，主要外流路徑是小梁外流途徑或傳統外流途徑。這個組織包含三個分化層。從內部到最外部分來說，最接近前房的組織層是色素膜網，該色素網膜由從虹膜與睫狀體基質產生的結締組織的延長部分形成并且被內皮細胞覆蓋。這個層對房水外流不會提供大的阻力，因為細胞間隙較大。下一層稱為角膜鞏膜網，其特征在于在基底膜上存在由內皮樣細胞覆蓋的薄層。所述薄層由糖蛋白、膠原、透明質酸以及彈性纖維形成。角膜鞏膜網相對于色素膜網相關的較高組織度以及其較窄的細胞間隙是流動阻力增加的原因。第三層直接與來自施萊姆管(Schlemm’ scanal)的內皮細胞的內壁接觸，該第三層是近小管網(juxtacanalicularmeshwork)。該第三層由嵌入致密細胞外基質中的細胞形成，且大多數阻止房水外流的組織由于其狹窄的細胞間隙而被假定在這層里。來自施萊姆管中的內皮細胞層具有將房水傳遞到小管的可擴展孔隙，并且貢獻了總阻力的大約10%。已假設，房水通過兩種不同的機制橫越施萊姆管的內壁內皮經由內皮細胞之間形成的接合區的細胞旁路途徑和經由相同細胞的細胞內可擴展孔隙的跨細胞途徑。一旦進入施萊姆管中，房水就直接排入與鞏膜外層血管叢和結膜血管叢匯合的集液管和房水靜脈中。經由小梁途徑的房水外流是IOP依賴性的，通常以外流流暢度(outflowfacility)來測量且以微升/分鐘/毫米汞柱來表達。鞏膜外層靜脈壓控制穿過集液管的外流并且是引起眼內壓的一個因素。如在頸動脈海綿竇瘺(carotid-cavernous sinusfistulas)、眼靜脈曲張(orbital varices)以及斯特奇-韋伯綜合征(Sturge-ffeberSyndrome)的情況下所見，鞏膜外層靜脈壓的增加可導致難以管控青光眼。降低處于疾病狀態中的鞏膜外層靜脈壓，如治療頸內動脈海綿竇瘺，可使鞏膜外層靜脈壓標準化并且降低眼內壓。用于治療高眼壓癥和開角型青光眼的現代降眼壓劑的作用機制如下1_減少房水產生，2-改善葡萄膜鞏膜外流，3-用 縮瞳劑，通過在睫狀體肌肉的刺激下向鞏膜突提供張力來改善穿過TM的外流，4-以上任何機制的組合。專利技術概述出乎意料的是當釋放比馬前列素的緩釋植入物被放在一個前房內位置中時，源自施姆萊管的外流通道明顯擴張(參見圖4)。這樣引起眼內壓的大幅度降低，即IOP從基線降低-60%。(參見圖5)，這個降低顯著大于通常用局部比馬前列素所觀察到的降低，即-35% IOP降低)重新引導房水朝著TM流動在附圖說明圖1的下方圖中示出。前列酰胺的一般機制是重塑睫狀體帶附近的前睫狀體和TM。鄰近TM定位的前房內植入物(如圖3所示)向外流通道內提供高藥物濃度并且擴張在鞏膜外靜脈叢和結膜靜脈叢中的血管，從而產生IOP降低的新型機制。由于從位于六點鐘位置處的植入物釋放的藥物經由對流在整個眼前段上充分地混合，所以擴張在圍繞眼睛的360度范圍出現。這種用前房內比馬前列素植入物的漸增的IOP降低對于患有高眼壓癥和開角型青光眼的患者來說是有利的，該患者需要IOP的持續降低來預防進行性視神經病變。如果患者能夠用本文所述的前房內植入物實現大幅度的IOP降低，那么患者可以避免對聯用滴眼劑和/或手術(包括切割手術，如小梁切除術，激光手術程序，如ALT和SLT，以及房水旁路支架)的需要。附圖簡述圖1 (上方圖)示出房水主要通過睫狀體的睫狀突被分泌至眼睛的后房。圖1(下方圖)示出前房內緩釋比馬前列素植入物將藥物直接釋放至施萊姆管中，引起外流通道的明顯擴張。圖2示出房水通過橫越瞳孔到達前房，并且在前房存在對流，其中鄰近虹膜的房水向上流動，而鄰近角膜的房水向下流動。圖3為透過前房角鏡檢查透鏡觀察的裂隙燈照片，其示出前房內比馬前列素植入物被放在狗眼睛中鄰近小梁網處。圖4為示出由于用實施例1的高釋放比馬前列素前房內植入物治療狗而使外流血管擴張的照片。圖5示出用實施例1中所述的高釋放比馬前列素前房內植入物治療的狗的IOP從基線降低至大約-60%且此降低持續至少5個月。圖6為示出由于用實施例2的低釋放比馬前列素前房內植入物的治療狗而使外流血管擴張的照片。圖7示出用實施例2中所述的低釋放比馬前列素前房內植入物治療的狗的IOP從基線降低至大約-40%并且此降低持續至少42天。圖8示出用于實施例1中的植入物制劑(箭頭所指)的體外釋放率。圖9示出用于實施例2中的植入物制劑(箭頭所指)的體外釋放率。圖10示出根據實施例3用單個比馬前列素植入物治療的狗的IOP降低。圖11示出根據實施例3用兩個比馬前列素植入物治療的狗的IOP降低。專利技術詳述如本文所公開，經由使用一個或多個前房內植入物來控制和持續施用治療劑可改善對不良眼部病狀尤其IOP升高的治療。所述植入物包含藥學上可接受的聚合物組合物，并且被配制用于在一段延長的時期內釋放一種或多種藥學活性劑，如前列酰胺。所述植入物有效地向眼睛區域直接提供治療有效量的一種或多種藥劑，以便治療或預防一種或多種不良的眼部病狀。因此，單獨施用時，治療劑可有效用于需要這些治療劑的部位并且將持續一段延長的時期，而不是使患者經歷重復注射或局部滴劑的重復施用。上述植入物被用于治療眼部病狀的方法中，所述方法包括以下步驟在患者眼睛 中放入生物可降解的眼內植入物，所述植入物包含前列酰胺和生物可降解的聚合物基質，所述生物可降解的聚合物基質以有效維持所述前列酰胺的量的速率來釋放前列酰胺，所述量有效預防或減輕所述眼部病狀的癥狀，其中所述眼本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：P·M·休斯，M·R·羅賓遜，J·A·伯克，
申請(專利權)人：阿勒根公司，
類型：
國別省市：
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