【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于藥物合成
，涉及一種萘莫司鹽酸鹽及萘莫司他甲磺酸鹽的制備方法。
技術(shù)介紹
胰腺炎特別是發(fā)病率高，死亡率高的急性胰腺炎，給人們的生活質(zhì)量和生命財(cái)產(chǎn)帶來嚴(yán)重的危害，迫切需要有有效治療胰腺炎的新藥解除患者的病痛；治療胰腺炎的藥物的研究和開發(fā)也一度成為科學(xué)界和工業(yè)界共同矚目的焦點(diǎn)。蛋白酶抑制劑在臨床上用于治療急性胰腺炎及用于改善急性胰腺炎，慢性胰腺炎的急性惡化，手術(shù)后急性胰腺炎，胰管造影后的急性胰腺炎與外傷性胰腺炎等病癥有良好的效果，因而蛋白酶抑制劑在臨床上廣泛使用。萘莫司他甲磺酸鹽屬于胍酸酯類蛋白酶抑制劑，由日本鳥居藥品株式會(huì)社開發(fā)研制，1986年10月在日本首次上市。由于萘莫司他甲磺酸鹽具有脒基，能夠較強(qiáng)的抑制白三烯B4 (LTB4)和補(bǔ)體酯酶，具有選擇抑制性。本品療效確切，安全性好，毒副作用小，而且對(duì)肝細(xì)胞有很好的保護(hù)作用。文獻(xiàn)Chem. Pharm. Bull, 33 (4) 1458-1471 (1985)公開了奈莫司他磺酸鹽的詳細(xì)制備過程，將6-脒基-2-萘酚甲烷磺酸鹽和對(duì)胍基苯甲酸鹽酸、N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)在吡啶中反應(yīng)，對(duì)產(chǎn)生的沉淀物過濾，濾液加碳酸氫鈉溶液反應(yīng)，產(chǎn)生的沉淀物經(jīng)過濾，得奈莫司他碳酸鹽，然后將奈莫司他碳酸該加入到含有氯化氫的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中反應(yīng)，經(jīng)后處理，得到得固體奈莫司他鹽酸鹽，收率50%。奈莫司他鹽酸鹽經(jīng)丙酮-水系統(tǒng)重結(jié)晶得后加入甲磺酸鈉-水溶液，反應(yīng)制備得到固體奈莫司他磺酸鹽，該固體經(jīng)水重結(jié)晶，得純化的奈莫司他磺酸鹽。該文獻(xiàn)工藝路線如下
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種萘莫司他鹽酸鹽的制備方法，將對(duì)胍基苯甲酰氯鹽酸鹽與甲磺酸6?脒基?2?萘酚化合物在堿性有機(jī)溶劑的作用下一步反應(yīng)制得，所述的堿性有機(jī)溶劑不包括二環(huán)己基碳二亞胺：FSA00000582243500011.tif
【技術(shù)特征摘要】
1.一種萘莫司他鹽酸鹽的制備方法，將對(duì)胍基苯甲酰氯鹽酸鹽與甲磺酸6-脒基-2-萘酚化合物在堿性有機(jī)溶劑的作用下一步反應(yīng)制得，所述的堿性有機(jī)溶劑不包括二環(huán)己基碳二亞胺2.權(quán)利要求1所述的萘莫司他鹽酸鹽的制備方法，所述的堿性有機(jī)溶劑，選自吡啶、三乙胺、N，N-二異丙基乙二胺，為其中的一種或多種的組合，優(yōu)選為吡啶。3.權(quán)利要求1所述的萘莫司他鹽酸鹽的制備方法，所述甲磺酸6-脒基-2-萘酚與對(duì)胍基苯甲酰氯鹽酸鹽的物質(zhì)的量比為1:1 1: 3.0，優(yōu)選為1:1.1 1:1. 5，最優(yōu)選為1:1. 2 1:1. 3。4.權(quán)利要求1至3所述的萘莫司他鹽酸鹽的制備方法，具體步驟為將堿性有機(jī)溶劑和6-脒基-2-萘酚甲烷磺酸鹽混合，控制溫度至10°C以下，加入對(duì)胍基苯甲酰氯鹽酸鹽，投料完畢后，逐步升高溫度至10°c 80°C，反應(yīng)完畢后，過濾，濾餅洗滌后干燥，即得萘莫司他甲鹽酸鹽。5.一種萘莫司他甲磺酸鹽的制備方法，其特征在于包括下列步驟第一步反應(yīng)如權(quán)利要求1所述的萘莫司他鹽酸鹽的制備方法，制備得到萘莫司他鹽酸鹽；6.權(quán)利要求5所述的萘莫司他甲磺...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：魏偉業(yè)，儲(chǔ)剛，霍立茹，劉彩連，黃海燕，鐘雪斌，李瑋，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：南京長(zhǎng)澳醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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