【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種多取代吲哚化合物、合成方法及其應(yīng)用于藥物分子吲哚美辛(indomethacin)的合成。此方法具有非常好的官能團(tuán)兼容性和多個(gè)取代位點(diǎn)的容忍性。使用此合成方法，可以從最簡單的易得的原料出發(fā)，直接高效一步構(gòu)建多取代吲哚類化合物，并且成功將該方法學(xué)應(yīng)用到藥物分子吲哚美辛克級(jí)規(guī)模的合成，因此具有潛在的藥物合成應(yīng)用價(jià)值。經(jīng)類似方法可用于類吲哚美辛類化合物來構(gòu)建生物活性分子庫。
技術(shù)介紹
吲哚分子骨架是天然產(chǎn)物和藥物分子中最為廣泛存在的分子片段，目前已經(jīng)發(fā)展了很多方法來合成吲哚類衍生物，例如經(jīng)典的Fisher吲哚合成法；也正是由于吲哚的廣泛存在性和獨(dú)特的生理活性，通過 反應(yīng)將分子中各類簡單官能團(tuán)向吲哚分子骨架的高效轉(zhuǎn)化仍然是目前研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。(_)-Goniomitine是從馬達(dá)加斯加植物Goniomamalagasy的根皮中分離得到的天然產(chǎn)物,一種白堅(jiān)木屬生物堿類(L. Randriambola, J. -C.Quirion, C. Kan-Fan, H. -P. Husson, TetrahedronLett. 1987, 28, 2123. ) 桂美辛(cinmetacin)吲哚芳香基乙酸衍生物，為非甾體抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥，具有非常強(qiáng)的抗炎活性(H. Yamamoto, M. Nakao, J. Med. Chem. 1969, 12, 176. )。口引哚美辛(indomethacin), 一種非甾體抗炎藥(NSAID),于1963年由默克大藥廠(Merck&Co. , Inc.)研發(fā)推出，可消炎止痛、治療發(fā)熱和緩解身體僵硬，...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種多取代吲哚，其具有如下的結(jié)構(gòu)式：其中，R1=氫、C1～C10烷基、芳基、鹵素、多氟C1～C10烷基或羧酸C1～C10的烷基酯；R2=氫、C1～C10的烷基、烯丙基、肉桂基、芳基；R3=H或C1～C10的烷基；PG=吸電子保護(hù)基：4?甲基苯磺酰基、甲磺酰基、硝基苯磺酰基、羧酸C1～C4的烷基酯、羧酸芳基酯或酰胺，所述的芳基為苯基或萘基，X=溴或碘。FDA00002765060800011.jpg
【技術(shù)特征摘要】
1.一種多取代吲哚，其具有如下的結(jié)構(gòu)式2.一種如權(quán)利要求1所述的多取代吲哚的合成方法，其特征是通過下述步驟獲得3.如權(quán)利要求2所述的多取代的合成方法，其特征是在干燥的反應(yīng)器中加入銦粉、鈉鹽和干燥的溶劑，攪拌中加入炔丙基溴化物和干燥的有機(jī)溶劑，室溫下攪拌15分鐘后加入鄰碘苯胺化合物、鈀鹽、膦配體，在50°C -回流溫度下攪拌1-40小時(shí)；所述的銦粉、鈉鹽、炔丙基溴化物、鄰碘苯胺、鈀鹽、膦配體的加入比同權(quán)利要求3所述；X=碘。4.如權(quán)利要求2或3所述的多取代吲哚的合成方法，其特征是反應(yīng)產(chǎn)...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：麻生明，朱燦，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所，
類型：發(fā)明
國別省市：
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