本發明專利技術涉及使用毒蕈堿型受體M1拮抗劑治療心理學病況。本發明專利技術提供通過給予優先的毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑治療心理學疾病和病況的方法，任選地將所述拮抗劑與至少一種與選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑不同的抗抑郁藥一起給予。本發明專利技術還提供用于將至少一種選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑與至少一種與選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑不同的抗抑郁藥聯合給藥的藥物組合物和藥包。
【技術實現步驟摘要】
使用毒蕈堿型受體M1拮抗劑治療心理學病況本申請為國際申請PCT/US2007/071356于2008年12月15日進入中國國家階段、 申請號為200780022417. 6、專利技術名稱為“使用毒蕈堿型受體M1拮抗劑治療心理學病況”的分案申請。相關申請的交叉引用本申請要求2006年6月16日提交的美國臨時申請60/805，066和2006年10月 12日提交的美國臨時申請60/829，225的優先權，所述申請都被全文并入本文作為參考。關于聯邦資助的研究與開發對專利技術的權利的聲明不適用領域領域本專利技術涉及通過給予單獨的或與抗抑郁藥組合的選擇性M1毒蕈堿型受體(M1R)拮抗劑治療心理學病癥，包括治療抑郁癥。
技術介紹
神經遞質乙酰膽堿(ACh)與效應器細胞膜中的兩種受體相互作用尼古丁型受體 (nAChR)，其是配體門控性離子通道；和毒蕈堿型受體(mAChR)，其是G蛋白質偶聯受體。在哺乳動物中，已經確定了五個mAChR亞型，命名為M1到M5。M1毒蕈堿型受體(M1R)在中樞和外周神經系統中都有發現，特別是在大腦皮層和交感神經節中。已經通過利用M1R選擇性拮抗劑在很大程度上研究了由M1R介導的毒蕈堿作用，并且新近通過開發無M1R的小鼠對由 M1R介導毒蕈堿作用進行研究。盡管目前已知的mAChR拮抗劑中沒有一個顯示出對單一的毒蕈堿型受體亞型的絕對選擇性，但是藥物哌侖西平和替侖西平表現出對M1R的高的相對親合力，因此經常被認為是有M1R-選擇性的。哌侖西平在歐洲、日本和加拿大被用于治療消化性潰瘍病。替侖西平已經在臨床試驗中試驗用于相同的適應癥。在治療劑量下，它們適度地減少胃酸和胃蛋白酶分泌，而不像非選擇性的mAChR拮抗劑那樣抑制平滑肌活性。已經有幾個系列的證據提示M1R亞型可能涉及抑郁癥和焦慮癥的某些方面。將哌侖西平直接注射到大鼠前腦的伏核中引起在Porsolt游泳試驗 中的游泳時間延長(參見 Chau, D. T.等人,Neuroscience, 2001，vol. 104, no. 3,第 791-8 頁)，這是抗抑郁活性的通用測量法。無M1R小鼠也表現出在Porsolt游泳試驗中游泳時間延長，以及在社會相互作用試驗中的社交增加(參見，Miyakawa, T.,等人,J. Neurosc1. , 2001, vol. 21, no. 14,第 5239-50 頁)。盡管哌侖西平和替侖西平在結構上類似于三環類抗抑郁藥例如丙米嗪，但是已知它們在口服用于治療消化性潰瘍病時沒有治療精神病的作用。另外，在小鼠和大鼠的早期研究中，系統給予的哌侖西平沒能產生任何關于行為的效果(參見，Rogoz, Z. , S kuza, G. , Sowinska, H. , Pol. J. Pharmacol. Pharm. , 1981, vol. 31,第 615-26 頁)。缺乏這種作用可以通過如下的觀察結果來解釋，即在包括嚙齒類和人類的多個物種中，哌侖西平不表現出顯著的血腦屏障滲透(參見，Hammer, R. , Koss, F. ff. , Scand. J. Gastroenterol, Suppl, 1979, vol. 14, no. 57,第 1-6 頁；Bymaster, F. P.,等人，J. Pharmacol. Exp. Ther. , 1993, vol. 267, no.1,第16-24頁)。這就是上述在Porsolt游泳試驗中研究哌侖西平作用采用將藥物直接注射到試驗用動物的腦中的原因。需要新的和有效的藥物來治療心理學病況，包括抑郁癥。本專利技術解決這種和其它需要。
技術實現思路
本專利技術提供通過系統給予治療有效量的一種或多種毒蕈堿型M1受體(M1R-選擇性)拮抗劑來治療包括抑郁癥在內的各種心理學病癥的方法。在實踐本專利技術的方法時，可以將一種或多種M1R-選擇性拮抗劑在沒有其它藥理學試劑的存在下給予或者與其它藥理學試劑例如一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥組合給予。因此，在第一方面中，本專利技術提供通過對有此需要的個體系統給予治療有效量的一種或多種選擇性M1R-選擇性拮抗劑治療一種或多種心理學病況或病癥的方法,從而治療所述一種或多種心理學病況。在相關的方面中，本專利技術提供通過對有此需要的個體給予治療有效量的一種或多種M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的組合來治療一種或多種心理學病況或病癥的方法，從而治療所述一種或多種心理學病況。在一個實施方案中，所述心理學病癥是情感障礙。在一個實施方案中，所述心理學病況是抑郁癥。在一個實施方案中，所述心理學病況選自抑郁癥、焦慮癥、社交焦慮障礙、廣場恐怖癥、強迫癥、創傷后應激障礙、軀體變形障礙、月經前焦慮障礙、和物質濫用和/或依賴。在另一個方面中，本專利技術提供藥物組合物，其包括治療有效量的一種或多種 M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的混合物。在另一個方面中，本專利技術提供藥包，其包括治療有效量的一種或多種M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的混合物。關于實施所述方法的實施方案、和實施藥物組合物和藥包的實施方案，在一個實施方案中，所述一種或多種M1R-選擇性拮抗劑選自哌侖西平、替侖西平及其組合。在一個實施方案中，M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構體)。在一個實施方案中， 所述M1R-選擇性拮抗劑是哌侖西平。在一個實施方案中，在沒有第二藥理學試劑的存在下給予一種或多種M1R-選擇性拮抗劑。在一個實施方案中，將所述一種或多種M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥組合或結合給予。在一個實施方案中，所述抗抑郁藥選 自選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRI)。在一個實施方案中，所述抗抑郁藥是SSRI。在一個實施方案中，所述SSRI選自西酞普蘭、依地普侖、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和舍曲林。在一個實施方案中，所述SSRI選自西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀和氟西汀。在一個實施方案中，所述抗抑郁藥是SNRI。在一個實施方案中，所述SNRI選自米那普侖、米氮平、文拉法辛、度洛西汀、去甲文拉法辛和西布曲明。在一個實施方案中，所述 SNRI是文拉法辛。可以在沒有定時給予一種或多種M1R-選擇性拮抗劑的情況下實現有效的結果。包括抗抑郁藥在內的共同給予的活性劑也提供有效的結果而無需定時給予。在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是氟西汀(外消旋物或旋光異構體)。在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是氟伏沙明。在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是舍曲林或其S-對映體， Zoloft1.在一個實施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是西酞普本文檔來自技高網...
【技術保護點】
用于減少抑郁癥癥狀的方法，所述方法包括對有此需要的個體系統給予治療有效量的替侖西平和治療有效量的抗抑郁藥，以便實現抑郁癥癥狀的減少，所述抗抑郁藥選自選擇性5?羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和選擇性5?羥色胺?去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)。
【技術特征摘要】
2006.06.16 US 60/805,066;2006.10.12 US 60/829,2251.用于減少抑郁癥癥狀的方法，所述方法包括對有此需要的個體系統給予治療有效量的替侖西平和治療有效量的抗抑郁藥，以便實現抑郁癥癥狀的減少，所述抗抑郁藥選自選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)。2.權利要求1的方法，其中所述替侖西平被系統給藥。3.權利要求1的方法，其中所述抗抑郁藥是SSRI。4.權利要求3的方法，其中所述SSRI選自西酞普蘭、依地普侖、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和舍曲林。5.權利要求4的方法，其中所述SSRI是氟西汀。6.權利要求4的方法，其中所述SSRI是舍曲林。7.權利要求1的方法，其中所述抗抑郁藥是SNRI。8.權利要求7的方法，其中所述SNRI選自米那普侖、米氮平、文拉法辛、度洛西汀、去甲文拉法辛和西布曲明。9.權利要求8的方法，其中所述SNRI是文拉法辛。10.治療一種或多種心理學病況的方法，所述方法包括對有此需要的個體系統給予治療有效量的一種或多種選擇性毒蕈堿型M1受體(M1R選擇性)拮抗劑，從而治療所述一種或多種心理學病況。11.權利要求10的方法，其中所述一種或多種心理學病況是情感障礙。12.權利要求11的方法，其中所述情感障礙是抑郁癥。13.權利要求10的方法，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑選自哌侖西平、替侖西平及其組合。14.權利要求10的方法，另外包括給予一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥。15.治...
【專利技術屬性】
技術研發人員：布賴恩·西德，喬丹·梅哈尼克，
申請(專利權)人：泰拉科斯有限公司，
類型：發明
國別省市：
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