本發明專利技術公開了一種以咪唑離子液體為催化劑制備1,4-二氫吡啶的方法，在無溶劑條件下，以如式(I)所示的醛類化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯為原料，原料物質的量比為1：1～1.5：1～1.5，在咪唑離子液體催化下，反應溫度為40～100℃，反應0.5～2小時，反應液分離處理得到式(IV)所示的1,4-二氫吡啶。該方法，制備過程中不使用任何溶劑，從而簡便了操作過程，降低了成本；所使用的催化劑為式(V)所示的咪唑離子液體，可循環使用，工藝過程對環境友好；反應條件溫和，操作簡便，產物易于分離，產品質良好、收率高。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種制備1，4-二氫吡啶的方法，具體涉及一種由醛、乙酰乙酸乙酯和3-氨基巴豆酸酯為原料，利用咪唑離子液體為催化劑，在無溶劑條件下制備1，4- 二氫吡啶的方法。
技術介紹
1，4-二氫吡啶是一種重要的雜環化合物，在醫藥上有著廣泛的應用。它可以作為抗結核劑、鈣離子通道阻滯劑及神經肽Y1受體拮抗劑，其具有神經保護、抗血小板凝聚、抗糖尿病活性，也作為帕金森疾病的抗腦萎縮劑和腫瘤治療的化療劑。1，4- 二氫吡啶的研究已經引起了國內外科研人員的關注。1，4_ 二氫吡啶，通常采用Hantzsch法制備得到，即芳醛、乙酰乙酸乙酯和濃氨水，在乙酸或者乙醇中回流得到。該方法存在反映時間長，產率低以及濃氨水的操作不便性。Zofigol等人，對Hantzsch合成法進行了改進，他們采用醛、乙酰乙酸乙酯和醋酸銨為原料，無溶劑條件下，加熱至80°C，得到1，4-二氫吡啶。該方法，雖然可以較好產率得到1，4-二氫吡啶，但工藝后處理較為繁瑣，從而限制了其工業化的應用。因此，尋找一種簡便、有效的合成1，4- 二氫吡·啶的方法顯得十分必要。
技術實現思路
本專利技術的目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種成本低、污染小、反應時間短、收率高的，以咪唑離子液體為催化劑制備1，4- 二氫吡啶的方法。本專利技術所采用的技術方案如下以如式(I)所述的醛類化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯為原料，在咪唑離子液體催化下，反應溫度為40 100°C，反應O. 5 2小時，反應液分離處理得到式(IV)所示的1,4-二氫吡啶；式(I)、(IV)中，R 為-C6H5、-CH3'-CH2CH3、-C6H4-4-CH3、-C6H4-4-N02、-C6H4-3-N02、-C6H4-2-N02、-C6H4-4-0H、-C6H4-4-Br、-C6H3-2, 3-(Cl)2,-CH=CH-CH3>-C6H2-3, 4，5-(OCH3)3 中的一種；如式(I)所述的醛類化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯化合物和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯的物質量的比為1:1 1. 5 :1 1. 5。本專利技術所述1，4- 二氫吡啶合成方法的反應方程式如下本專利技術所述的所述的式⑴、(IV)中，R為-C6H5、-CH3、-CH2CH3、-C6H4-4-CH3、-C6H4-4-N02、-C6H4-3-N02、-C6H4-2-N02、-C6H4-4-0H、-C6H4-4-Br、-C6H3-2, 3-(Cl)2、-CH=CH_CH3、-C6H2-3，4，5-(0CH3) 3 中的一種，R優選為-C6H5、-C6H4-4-CH3、-C6H4-4-N02、-C6H4-3-N02、-C6H4-2-N02、-C6H4-4-0H、-C6H4-4-Br、-C6H3_2，3-(Cl)2, -C6H2-3, 4，5-(OCH3)3 中的一種。本專利技術所述的式(I)所述的醛類化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯的物質量的比為1:1 1.5 :1 1. 5，優選為1:1.2 :1. 2。本專利技術所述的反應溫度為40 100°C，優選為60 80°C ;反應時間O. 5 2小時，優選為O. 5 I小時。本專利技術所述咪唑離子液體為式(V)所示的1- 丁基-3-甲基咪唑鹽化合物；式中，X-為氯負離子，溴負離子，四氟硼酸根，六氟硼酸根，對甲磺酸根，十二烷基磺酸根，硝酸根，醋酸根中的一種，優選氯負離子，溴負離子，對甲磺酸根，硝酸根中的一種；咪唑離子液體的催化劑量為醛類化合物質量的10 40%，優選為10 30%。本專利技術所述分離處理步驟為反應結束后，反應液冷卻，3 5倍體積的乙酸乙酯，萃取分液，咪唑離子液體重復使用，母液真空干燥可得式(IV)所示的1，4-二氫吡啶。本專利技術的具體操作步驟以如式如式⑴所述的醛類化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯為原料，原料物質的量比為1:1. 2 :1. 2，在咪唑離子液體催化下，咪唑離子液體的催化劑量為醛類化合物(I)質量的10 30%，反應溫度為60 80°C，反應O. 5 I小時，反應結束后，反應液冷卻，3 5倍體積的乙酸乙酯，萃取分液，咪唑離子液體重復使用，母液真空干燥可得式(IV)所示的1，4-二氫吡啶。采用本專利技術所述的制備方法制得1，4-二氫吡啶的收率可達到81%以上，產品純度聞。 采用本專利技術方法具有以下有益效果(1)制備過程中沒有使用任何溶劑，方法環保；(2)以咪唑離子液體為催化劑，可循環使用、降低生產的成本以及減少對環境的污染；(3)反應條件溫和，操作簡便，產物易于分離，產品質良好、收率高。附圖說明圖1是醛類化合物的結構通式(I)圖2是乙酰乙酸乙酯的結構通式(II)圖3是3-氨基巴豆酸甲酯的結構通式(III)圖4是1，4- 二氫吡啶的結構通式(IV)圖5是1，4- 二氫吡啶合成方法的反應方程式圖6是咪唑離子液體的結構通式(V)圖。具體實施例方式下面以具體實施例對本專利技術技術方案作進一步說明，但本專利技術的保護范圍不限于此實施例1將苯甲醒(10. 6g, IOOmmoI)、乙酰乙酸乙酯(15. 6g, 120mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(13. 8g,120mmol)充分混合，1-丁基_3_甲基咪唑溴鹽(Llg)作催化劑，在80°C反應1. O小時，冷卻，150ml乙酸乙酯萃取，母液真空干燥得產物27. 4g，收率91. 1%。實施例2將鄰硝基苯甲醒(15. lg, IOOmmol)、乙酰乙酸乙酯(18. 2g, 140mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(16. lg, 140mmol)充分混合，1-丁基-3-甲基咪唑對甲磺酸鹽(3. Og)作催化劑,在70°C反應1. O小時，冷卻，250ml乙酸乙酯萃取，母液真空干燥得產物29. 5g，收率85. 4%。實施例3將對甲基苯甲醒(12. 0g, IOOmmol)、乙酰乙酸乙酉旨(16. 9g, 130mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(14. 9g,130mmol)充分混合，1_ 丁基_3_甲基咪唑硝酸鹽(6. Og)作催化劑，在40°C反應2. O小時，冷卻，160ml乙酸乙酯萃取，母液真空干燥得產物25. 9g，收率82. 3%。實施例4將對硝基苯甲醒(15. lg, IOOmmol)、乙酰乙酸乙酯(13. 0g, IOOmmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(11. 5g，IOOmmol)充分混合，1-丁基_3_甲基咪唑氯鹽(4. 5g)作催化劑，在100°C反應1. 5小時，冷卻，130ml乙酸乙酯萃取，母液真空干燥得產物29. lg，收率84. 2%。實施例5將對輕基苯甲醒(12. 2g, IOOmmol)、乙酰乙酸乙酯(15. 6g, 120mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(13. 8g，120mmol)充分混合，1-丁基_3_甲基咪唑四氟硼酸鹽(1. 2g)作催化劑，在60°C反應1. O小時，冷卻，160ml乙酸乙酯萃取，母液真空干燥得產物27. 4g，收率86. 6%。實施例6將對2，3- 二氯苯甲醒(17. 4g, IOOmmoI)、乙酰乙酸乙酯(19. 5g, 150mmol)和3-氨基巴豆酸甲酯(1本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種以咪唑離子液體為催化劑制備1，4?二氫吡啶的方法，其特征在于：以如式(I)所述的醛類化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3?氨基巴豆酸甲酯為原料，在咪唑離子液體催化下，反應溫度為40～100℃，反應0.5～2小時，反應液分離處理得到式(IV)所示的1,4?二氫吡啶；式(I)、(IV)中，R為?C6H5、?CH3、?CH2CH3、?C6H4?4?CH3、?C6H4?4?NO2、?C6H4?3?NO2、?C6H4?2?NO2、?C6H4?4?OH、?C6H4?4?Br、?C6H3?2,3?(Cl)2、?CH=CH?CH3、?C6H2?3,4,5?(OCH3)3中的一種；如式(I)所述的醛類化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3?氨基巴豆酸甲酯的物質量的比為1：1～1.5：1～1.5。914375dest_path_image001.jpg
【技術特征摘要】
1.一種以咪唑離子液體為催化劑制備1，4_ 二氫吡啶的方法，其特征在于以如式(I) 所述的醛類化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯為原料，在咪唑離子液體催化下，反應溫度為40 100°C，反應O. 5 2小時，反應液分離處理得到式(IV)所示的1，4- 二氫吡啶；2.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的式⑴、(IV)中，R為-C6H5、-C6H4-4-CH3、 _C6H4_4_N02、_C6H4_3_N02、_C6H4_2_N02、_C6H4_4_0H、_C6H4_4_Br、_C6H3_2，3_ (Cl) 2>_C6H2_3, 4, 5-( OCH3) 3中的一種。3.根據權利要求1或2的方法，其特征在于式(I)所述的醛類化合物、式(II)所述的乙酰乙酸乙酯和式(III)所述的3-氨基巴豆酸甲酯的物質量的比為1:1.2 :1. 2。4.根據權利要求1或2的方法，其特征在于反應溫度為60 80°C，反應時間O.5 I 小時。5.根據權利要求1或2的方法，其特征在于所述咪唑離子液體為式(V)所示的1-丁基-3-甲基咪唑鹽化合物；式中，X _為氯負離子，溴負離子，四氟硼酸根，六...
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊凱，何敬宇，段書德，師維康，田競超，安文墨，王曉朋，
申請(專利權)人：石家莊學院，
類型：發明
國別省市：
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