【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥
，具體涉及5-溴氧化異阿樸啡及其合成方法和應用。
技術介紹
1982年Kunitomo等人從防己科植物蝙蝠葛中分離并鑒定得第一個氧化異阿樸啡生物堿menisporphine,后來研究者又先后從該植物中分離出4個相同類型的生物堿。到目前為止已有十幾種氧化異阿樸啡型生物堿被分離出來，主要包括蝙蝠葛辛堿、蝙蝠葛寧堿、蝙蝠葛菲堿、蝙蝠葛菲諾林堿等。在有機合成方面，早在1953年King就合成出了氧化異阿樸啡生物堿的母核，即1-氮雜苯并蒽酮；但在當時只是被當做染料，對其藥理活性并未開展研究。1984年，Iwashima等通過更為簡單快速的合成方法對1_氮雜苯并蒽酮進行了有機全合成。1983年,氧化異阿樸啡生物堿的發現者Kunitomo全合成得到了蝙蝠葛菲堿(menisporphine),并對此類生物堿的生物合成路線進行了分析。目前，對于氧化異阿樸啡生物堿藥理活性或生物活性研究開展得還比較少。唐煌等設計合成了一系列9-氨基取代氧化異阿樸啡衍生物，并選擇3種腫瘤細胞株HepG2 (人肝癌細胞株)、NC1-H460 (人肺癌細胞株)、MCF (人乳腺癌細胞株)采用MTT法測試了所合成的氧化異阿樸啡衍生物的體外抗腫瘤活性(Tang H, et al. Eur. J. Med. Chem. 2008)。同時也選擇了 HKESC-1 (食管癌細胞系-1)，運用MTS法測試了氧化異阿樸啡堿衍生物對它們的細胞毒作用，實驗結果顯示，部分化合物的半數抑制濃度即IC5tl值達到2. O μ mol/L,并且這類衍生物的細胞毒性是通過對DNA相鄰堿基對間的插入結...
【技術保護點】
5?溴氧化異阿樸啡，其結構式如下式所示：FDA00002757885300011.jpg
【技術特征摘要】
1. 5-溴氧化異阿樸啡，其結構式如下式所示2.權利要求1所述的5-溴氧化異阿樸啡的合成方法，其特征在于包括以下步驟1)中間體I的合成按O. 5 2. O :1的摩爾比稱取四氫鋁鋰和4-溴苯乙腈，分別溶于無水乙醚中，在冰鹽浴條件下攪拌反應至完全，然后用飽和硫酸鈉溶液中和至無氣泡產生，反應液抽濾，氯仿洗滌，蒸除溶劑，得到化合物中間體I ;2)中間體2的合成按I 1. 2 :1的摩爾比稱取鄰苯二甲酸酐和中間體1，混合溶于乙醇中，回流反應至完全，反應液冷卻析晶，抽濾，晶體洗滌，即得到化合物中間體2 ；3)中間體3的合成按5 8 :1的摩爾比稱取無水三氯化鋁和中間體2，將無水三氯化鋁與適量助熔劑混合加熱至熔融，再向其中加入中間體2，升溫至180 220°C，保溫攪拌反應至完全，反應物置于研缽中研磨，得到化合物中間體3 ；4)5-溴氧化異阿樸啡的合成將中間體3加入到一定量的熱的濃硫酸中，加熱至200 240°C，保溫攪拌反應至完全， 反應液冷卻后倒入冰水中，析出大量黑色固體，抽濾，水洗，干燥，得到5-溴氧化異阿樸啡粗品。3.根據權利要求2所述的5-溴氧化異阿樸啡的合成方法，其特征在于還包括5-溴氧化異阿樸啡的純化步驟，具體純化步驟為將5-溴氧化異阿樸啡粗品用氯仿萃取，收集有機層，洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑，所得殘留物上硅膠柱層...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳振鋒，梁宏，劉延成，唐煌，張傳輝，覃其品，
申請(專利權)人：廣西師范大學，
類型：發明
國別省市：
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