一種右美沙芬的制備方法技術

本發明專利技術揭示了一種右美沙芬((+)-3-甲氧基-17-甲基-(9α,13α,14α)-嗎喃,I)的制備方法，其包括如下步驟：用右美沙芬中間體(+)-1-(4-甲氧基)芐基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉(II)與芐基化試劑在堿性條件下進行N-芐基化反應，生成(+)-1-(4-甲氧基)芐基-N-芐基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉(III)；該中間體(III)通過酸性環化反應得到(+)-3-羥基-17-芐基-(9α,13α,14α)-嗎喃(IV)；該中間體(IV)通過與硫酸二甲酯或鹵代甲烷反應，同時進行O-甲基化及N-甲基化反應，生成(+)-3-羥基-17-芐基-17-甲基-(9α,13α,14α)-嗎喃季銨鹽(V)，所述(V)通過催化氫化反應脫除芐基，得到右美沙芬(I)；因而，該制備方法既可以利用常見且廉價的甲基化試劑替代三甲基苯基氫氧化銨等不常見的甲基化試劑，又能提高反應的收率。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于有機合成路線設計及其原料藥和中間體制備
，特別涉及。
技術介紹
右美沙芬((+)-3-甲氧基-17-甲基_(9α，13 α，14α)_嗎喃，I)為嗎啡類左嗎喃甲基醚的右旋異構體，通過抑制延髓咳嗽中樞而發揮中樞性鎮咳作用，是一種強力中樞性鎮咳藥，其鎮咳強度與可待因相等或略強。由于該品種耐藥性及成癮性均較低，因而是一種適合長期服用或高劑量使用的鎮咳藥物。該藥已經被多國藥典收載，也是我國在該領域需要重點發展的重要品種之一。

【技術保護點】
一種右美沙芬((+)?3?甲氧基?17?甲基?(9α,13α,14α)?嗎喃,I)的制備方法，其特征在于其包括如下步驟：用右美沙芬中間體(+)?1?(4?甲氧基)芐基?1,2,3,4,5,6,7,8?八氫異喹啉(II)與芐基化試劑在堿性條件下進行N?芐基化反應，生成(+)?1?(4?甲氧基)芐基?N?芐基?1,2,3,4,5,6,7,8?八氫異喹啉(III)；所述(+)?1?(4?甲氧基)芐基?N?芐基?1,2,3,4,5,6,7,8?八氫異喹啉(III)通過酸性環化反應得到(+)?3?羥基?17?芐基?(9α,13α,14α)?嗎喃(IV)；所述(+)?3?羥基?17?芐基?(9α,13α,14α)?嗎喃(IV)通過與硫酸二甲酯或鹵代甲烷反應，同時進行O?甲基化及N?甲基化反應，生成(+)?3?羥基?17?芐基?17?甲基?(9α,13α,14α)?嗎喃季銨鹽(V)，所述(+)?3?羥基?17?芐基?17?甲基?(9α,13α,14α)?嗎喃季銨鹽(V)通過催化氫化反應脫除芐基，得到所述右美沙芬((+)?3?甲氧基?17?甲基?(9α,13α,14α)?嗎喃,I)。FDA00002709820500011.jpg...

【技術特征摘要】
1.一種右美沙芬((+) -3-甲氧基-17-甲基-(9 Ct，13 Ct，14 Ct )-嗎喃，I)的制備方法，其特征在于其包括如下步驟用右美沙芬中間體(+)-1-(4-甲氧基)芐基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(II)與芐基化試劑在堿性條件下進行N-芐基化反應，生成(+)-1-(4-甲氧基)芐基-N-芐基-1, 2，3，4，5，6，7，8-八氫異喹啉(III);所述(+)-1-(4-甲氧基)芐基-N-芐基-1，2，3,4, 5,6, 7，8-八氫異喹啉(III)通過酸性環化反應得到(+)-3-羥基-17-芐基_(9α，13 α，14 α )-嗎喃(IV);所述(+)_3_羥基_17_芐基-(9 α，13 α，14 α )_嗎喃(IV)通過與硫酸二甲酯或鹵代甲烷反應，同時進行O-甲基化及N-甲基化反應，生成(+)-3-羥基-17-芐基-17-甲基_(9α，13 α，14 α)-嗎喃季銨鹽(V)，所述(+)-3-羥基-17-芐基-17-甲基_(9α，13 α，14 α)-嗎喃季銨鹽(V)通過催化氫化反應脫除節基，得到所述右美沙芬((+)_3_甲氧基-17-甲基-(9 α，13 α，14 α )-嗎喃，I)。2.如權利要求1所述右美沙芬(I)的制備方法，其特征在于所述芐基化試劑為鹵化芐或苯基取代的鹵化芐。3.如權利要求2所述右美沙芬(I)的制備方法，其特征在于...

【專利技術屬性】
技術研發人員：許學農，蘇健，王喆，冷秀云，李根發，薛佳，
申請(專利權)人：蘇州立新制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：