一種氫溴酸右美沙芬的制備方法技術

本發(fā)明專利技術涉及一種中樞性鎮(zhèn)咳藥物氫溴酸右美沙芬的制備方法，屬于醫(yī)藥領域。本發(fā)明專利技術提供了一種新穎的制備氫溴酸右美沙芬的方法。該方法較傳統(tǒng)的合成路線有三大特點：一是制備八氫異喹啉(化合物5)時用硼氫化鉀代替瑞尼鎳做還原劑，大大降低了生產(chǎn)成本；二是首次采用R-布洛芬做拆分劑成功地對外消旋化合物八氫異喹啉進行了拆分，收率45.1％，產(chǎn)物手性純度99.5％；三是采用三氯化鋁代替磷酸進行環(huán)化得到右美沙芬，反應條件溫和，易于后處理。該合成路線具有成本低、反應條件溫和、操作簡單等優(yōu)勢，因而非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術涉及一種中樞性鎮(zhèn)咳藥物氫溴酸右美沙芬(Dextromethorphan hydrobromide)的制備方法,屬于醫(yī)藥領域。專利技術背景右美沙芬(Dextromethorphan)是一種中樞性鎮(zhèn)咳藥物,它的氫溴酸鹽常用于藥品中。美國食品及藥物管理局在1958年批準右美沙芬可不需醫(yī)生處方而作為鎮(zhèn)咳藥發(fā)售。 當時最廣泛使用的鎮(zhèn)咳藥可待因有被濫用的可能性，也可成癮，右美沙芬在這些方面比可待因有所改善，不易造成物質依賴(身體缺乏某物質即產(chǎn)生生理反應)，長期應用未見耐受性和成癮性，鎮(zhèn)靜副作用亦較少。鎮(zhèn)咳藥物的有效成分——氫溴酸右美沙芬一水合物具有下式化學結構

【技術保護點】
一種氫溴酸右美沙芬的制備方法，其特征在于，第一步對甲氧基苯乙酸(化合物1)與環(huán)己烯乙胺(化合物2)反應制備化合物3，第二步化合物3在三氯氧磷作用下，發(fā)生Bischler?Napieralski環(huán)化反應，得到不穩(wěn)定化合物4，產(chǎn)物無需分離，直接進行還原、氫溴酸酸化得到外消旋化合物5，第三步化合物5在R?布洛芬作用下，進行拆分，得到化合物6，第四步化合物6與甲醛溶液反應，經(jīng)常壓氫化，得到N?甲基化產(chǎn)物7，第五步化合物7在三氯化鋁作用下，發(fā)生環(huán)化反應，得到右美沙芬，即化合物8，化合物8經(jīng)過氫溴酸酸化，得到化合物9，F(xiàn)SA00000818205000011.tif,FSA00000818205000012.tif,FSA00000818205000013.tif,FSA00000818205000014.tif,FSA00000818205000015.tif

【技術特征摘要】
1. 一種氫溴酸右美沙芬的制備方法，其特征在于，第一步對甲氧...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：崔大鵬，蔡華軍，蒲永瀟，夏海建，李宗文，
申請(專利權)人：威海迪之雅醫(yī)藥化工開發(fā)有限公司，迪沙藥業(yè)集團有限公司，迪沙藥業(yè)集團山東迪沙藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：