本發明專利技術公開了一種從結晶母液中回收右美沙芬的方法，其特征在于，本方法以結晶母液為起始原料，經過雜質預處理、高壓結晶、洗滌、過濾、烘干得右美沙芬粗品（最終產品純度95.0%～98.0%），該提純新工藝應用了先進的高壓結晶技術，很好地解決了結晶母液難以回收右美沙芬的技術難題，不僅能夠大幅提高右美沙芬的總收率，而且操作簡便、適合工業化生產。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及，尤其涉及將先進的高壓結晶分離技術應用在右美沙芬結晶母液回收操作過程中。
技術介紹
右美沙芬為中樞性鎮咳藥，主要通過抑制延腦中樞而發揮作用，臨床上主要應用于各中類型的咳嗽。右美沙芬的合成主要以環己烯こ胺、對甲氧基苯こ酸、多聚磷酸、扁桃酸等為原料，經過縮合、環合、還原、拆分、甲酰化、再環合、水解、甲基化、結晶等步驟得到產品，最終收率在25%左右，由于步驟較多從而導致收率偏低。通過結晶母液回收右美沙芬來提高收率的方法是最具潛力的。·結晶母液中，產品的含量約為40%，另外有A、B、C三個主要雜質，含量分別約為40%、10%、10%，其結構式如下所示。濃縮的結晶母液固化后呈膏狀，在簡單結晶除去大部分雜質A后，剰余部分為粘稠糖漿，這主要是由于存在B、C雜質的原因，很難采用普通的溶劑結晶方法，從糖漿狀的剰余物中析出固體來達到分離效果，從而達不到回收右美沙芬的要求。CH3CH30YH剛^ ^ MeOM6OMeOMeO 右美妙芬雜資A雜*B^mc高壓結晶過程是利用加壓下物系液、固相變規律的ー種新型分離精制技術，最顯著的有點是生產效率高，一次處理周期可以縮短為2 5分鐘。其次是產品的純度高，只經過一次處理就可以得到高純度的產品(結晶100%)。另外，采用高壓結晶可以提高目的組分的回收率。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種新的方法來解決結晶母液難以回收右美沙芬的技術難題，為達到上述目的，設計方案步驟如下 1)結晶母液濃縮物的預處理用30%重量比的丙酮對結晶母液進行簡單結晶處理，濾除固體，得到糖漿狀的預處理產物； 2)高壓結晶將上ー步驟的糖漿狀預處理產物轉移到高壓釜內，將壓カ加到2.0 3. 0MPa, 10分鐘后卸去壓力，得到結晶粗品混合物； 3)產品洗滌將高壓結晶粗品用30%的丙酮水溶液進行打漿5 10分鐘，然后進行離心、干燥得到顆粒裝的產品(純度在95% 98%)。本專利技術的優點在干本方法以結晶母液為起始原料，經過雜質預處理、高壓結晶、洗滌、離心、烘干得到較高純度的右美沙芬粗品，該新エ藝簡潔高效、操作簡變，有效的解決了從結晶母液中回收右美沙芬的難題，有效的提高了右美沙芬的總收率，適合エ業化生產。具體實施例方式以下典型反應用來舉例說明本專利技術，在本領域內的技術人員對本專利技術所做的簡單替換或改進等均屬于本專利技術所保護的技術方案之內。實施例I 步驟I :濃縮物雜質預處理 將32. Og濃縮物轉移到100毫升的燒杯中，50°C水浴加熱將濃縮物融化，然后加入9. 6g丙酮，室溫下(25°C左右)攪拌結晶，用抽濾漏斗濾去固體，得到約25. Og糖漿狀預處理濃縮液。經過液相色譜分析，產品及A、B、C雜質含量分別為63. 0%、8. 5%、11. 0%、9. 5%，其余為少 量未知雜質。步驟2 :聞壓結晶 將步驟I得到的預處理濃縮液轉移到100毫升的燒杯中，將燒杯放入2000毫升的高壓釜中，緊閉高壓釜，氮氣加壓至2. OMPa，室溫下(25°C左右)保持壓カ15分鐘，卸去壓力，開釜取出燒杯，得到結晶混合物。步驟3 洗滌、過濾、烘干產品 向上一步驟的燒杯中加入45. Og濃度為30%的丙酮水溶液，室溫下(25°C左右)攪拌3分鐘，用抽濾漏斗過濾得到右美沙芬粗品顆粒，然后用30%的丙酮水溶液10. Og洗滌粗品。將粗品在55°C真空干燥箱中烘干，最終得到純度為96%的右美沙芬粗品9. Sg，收率為77. 5%o實施例2 步驟I :濃縮物雜質預處理 將332. Og濃縮物轉移到1000毫升的燒杯中，50°C水浴加熱將濃縮物融化，然后加入IOOg丙酮，攪拌結晶，結晶溫度為室溫下(25°C左右)，用抽濾漏斗濾去固體，得到約265. Og糖漿狀預處理濃縮液。經過液相色譜分析，產品及A、B、C雜質含量分別為61. 5%、9. 5%、11.5%、10. 0%，其余為少量未知雜質。步驟2:聞壓結晶 將步驟I得到的預處理濃縮液轉移2000毫升的高壓釜中，緊閉高壓釜，氮氣加壓至2.OMPa，室溫下(25°C左右)保持壓カ15分鐘，卸去壓力，開釜取出燒杯，得到結晶混合物。步驟3 洗滌、過濾、烘干產品 向高壓釜中加入500. Og濃度為30%的丙酮水溶液，室溫下(25°C左右)攪拌3分鐘，用抽濾漏斗過濾得到右美沙芬粗品顆粒，然后用30%的丙酮水溶液110. Og洗滌粗品。將粗品在55°C真空干燥箱中烘干，最終得到純度為95. 5%的右美沙芬粗品105. Og,收率為78. 2%。實施例3 步驟I :濃縮物雜質預處理 將328. Og濃縮物轉移到1000毫升的燒杯中，50°C水浴加熱將濃縮物融化，然后加入IOOg丙酮，室溫下(25°C左右)攪拌結晶，用抽濾漏斗濾去固體，得到約257. Og糖漿狀預處理濃縮液。經過液相色譜分析，產品及A、B、C雜質含量分別為60. 5%、10. 0%、8. 5%、9. 0%，其余為少量未知雜質。步驟2:聞壓結晶 將步驟I得到的預處理濃縮液轉移2000毫升的高壓釜中，緊閉高壓釜，氮氣加壓至3.OMPa，保持壓カ15分鐘，室溫下(25°C左右)卸去壓力，開釜取出燒杯，得到結晶混合物。步驟3 :洗滌、過濾、烘干產品 高壓釜中加入500. Og濃度為30%的丙酮水溶液，室溫下(25°C左右)攪拌3分鐘，用抽濾漏斗過濾得到右美沙芬粗品顆粒，然后用30%的丙酮水溶液110. Og洗滌粗品。將粗品在55°C真空干燥箱中烘干，最終得到純度為95. 0%的右 美沙芬粗品110. 8g，收率為85. 5%。權利要求1.，其特征在于該方法按以下步驟進行 1)結晶母液濃縮物用適量無水丙酮攪拌結晶除去部分雜質，得到預處理濃縮液； 2)預處理的濃縮液在高壓下結晶析出右美沙芬顆粒； 3)析出的右美沙芬經過丙酮水溶液打漿，然后過濾、洗滌、干燥得到右美沙芬粗品。2.根據權利要求I所述的濃縮物的預處理，其特征在于，結晶溶 劑為無水丙酮，丙酮的用量為濃縮物重量的30%。3.根據權利要求I所述的經過預處理的糖漿狀濃縮液采用先進的高壓結晶技術，其特征在于，結晶壓カ為2. 0 3. OMPa,結晶時間為15分鐘，結晶溫度為室溫25°C左右。4.根據權利要求I中所述的結晶混合物洗滌方法，其特征在于，用30%丙酮水溶液打漿洗滌，打漿溶劑量為結晶混合物的I. 5 2. 0倍，打漿溫度為室溫25°C左右。全文摘要本專利技術公開了，其特征在于，本方法以結晶母液為起始原料，經過雜質預處理、高壓結晶、洗滌、過濾、烘干得右美沙芬粗品(最終產品純度95.0%～98.0%)，該提純新工藝應用了先進的高壓結晶技術，很好地解決了結晶母液難以回收右美沙芬的技術難題，不僅能夠大幅提高右美沙芬的總收率，而且操作簡便、適合工業化生產。文檔編號C07D221/28GK102952074SQ20121039512公開日2013年3月6日 申請日期2012年10月18日 優先權日2012年10月18日專利技術者朱志勇, 錢震榮, 王琳 申請人:江蘇寶眾寶達藥業有限公司本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種從結晶母液中回收右美沙芬的方法，其特征在于該方法按以下步驟進行：1）結晶母液濃縮物用適量無水丙酮攪拌結晶除去部分雜質，得到預處理濃縮液；2）預處理的濃縮液在高壓下結晶析出右美沙芬顆粒；3）析出的右美沙芬經過丙酮水溶液打漿，然后過濾、洗滌、干燥得到右美沙芬粗品。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：朱志勇，錢震榮，王琳，
申請(專利權)人：江蘇寶眾寶達藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。